МЕЛОКСИКАМ раствор для инъекций 1,5 мл 1% N4

Инструкция МЕЛОКСИКАМ раствор для инъекций 1,5 мл 1% N4

• Состав

  Лекарственная форма: раствор для инъекций Состав: 1,5 мл препарата содержат: активное вещество: мелоксикам – 15,0 мг; вспомогательные вещества: N-метилглюкамин; глицин; полоксамер 188; гликофурфурол; натрия хлорид; натрия гидроксид, вода для инъекций.

• Лекарственная форма

  Раствор для инъекций. Ампулы по 1,5 мл.

• Фармакотерапевтическая группа

  Нестероидное противовоспалительное средство

• Количество в упаковке

  5

• Дозировка

  Не превышать дозу 15 мг/сут! Препарат нельзя вводить внутривенно! Препарат следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в кровеносном сосуде. Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции. В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию необходимо сделать в другую ягодицу. Учитывая возможную несовместимость, содержимое ампул мелоксикама не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (например когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл). Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл). Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин) снижения дозы не требуется. Пациентам с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется.

• Лекарственное взаимодействие

  Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза). При одновременном приеме с другими НПВП повышается риск развития язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения. Кортикостероиды (глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте. Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В других случаях применения гепарина, нужна осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения), если доказана невозможность избежать данной комбинации. Тромболитики и антиагреганты. Повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения. Антигипертензивные препараты. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств вследствие угнетения образования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем. Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться с НПВП вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения необходимо проводить тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Внутриматочные средства контрацепции. НПВП снижают эффективность внутриматочных противозачаточных средств. Литий. Имеются данные о повышении уровня концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин на фоне применения НПВП. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Циклоспорин. Возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина при совместном применении. Метотрексат. При одновременном применении с метотрексатом возможно усиление миелодепрессивного действия. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг / неделю). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые получают низкую дозу метотрексата, в частности у пациентов с нарушенной функцией почек. В случае необходимости комбинированного лечения, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении. Холестирамин. Ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13 ± 3ч. Это взаимодействие является клинически значимым. Несовместимость. Из-за возможной несовместимости, мелоксикам нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

• Противопоказания

  ·       гиперчувствительность к мелоксикаму или к другим составляющим препарата, или к активным веществам с подобным действием, таким как нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин и т.д.); ·       мелоксикам нельзя назначать пациентам, которые имеют симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, так как возможны реакции перекрестной гиперчувствительности; ·       желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предшествующей терапией НПВП в анамнезе; ·       активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения); ·       Болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения, проктит в анамнезе с ректальным кровотечением; ·       цереброваскулярное кровотечение в анамнезе, другие нарушения гемостаза или сопутствующая терапия с антикоагулянтами; ·       тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени; ·       выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек в т.ч. подтверждённая гиперкалиемия, прогрессирующее заболевание почек; ·       тяжелая сердечная недостаточность; ·       в период после проведения аорто-коронарного шунтирования; ·       беременность, период грудного вскармливания; ·       дети и подростки в возрасте до 18 лет.   С осторожностью  Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, КК от 30 до 60 мл/мин.  Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжёлые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами: ·      антикоагулянты (например, варфарин); ·      антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел); ·      пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон); ·      селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин). Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу c минимально возможным коротким курсом.

• Особые условия

  В сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 250С Хранить в недоступном для детей месте Срок годности 2 года Не использовать после истечения срока годности.

• Особенности продажи

  По рецепту.

• Побочные действия

  Нежелательные явления, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется по ВОЗ и имеет следующую градацию: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0.1% и <1%); редко (>0.01% и <0.1%); очень редко (менее 0.01%, включая отдельные случаи).  Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия; редко – изменение числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.  Со стороны иммунной системы: не установлено – анафилактический шок, анафилактоидные/анафилактические реакции, другие реакции гиперчувствительности.  Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.  Нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность; не установлено – спутанность сознания, дезориентация.  Со стороны органа зрения: редко – конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения.  Со стороны органа слуха: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах.  Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто – скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко – гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко – перфорация ЖКТ.  Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит.  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь; редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко – буллезный дерматит, многоформная эритема; не установлено – фотосенсибилизация.  Со стороны дыхательной системы: редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.  Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления, чувство "прилива" крови к лицу; редко – ощущение сердцебиения.  Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – изменение показателей функций почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), задержка натрия и воды, гиперкалиемия, нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи; очень редко – острая почечная недостаточность. Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома. Прочие: часто – периферические отеки, отек и боль в месте введения препарата (раствор для в/м введения).

• Фармакокинетика

  Абсорбция.  Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не требуется. Распределение. После инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-6 часов и составляет около 1,6-1,8 мкг / мл. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вполовину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного введения и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Метаболизм.  Мелоксикам метаболизируется ферментами печени. Идентифицированы четыре различные неактивные метаболиты мелоксикама. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60%) образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5'-гидроксиметилмелоксикама. Количество выделяемого неизмененного 5'-гидроксиметилмелоксикама составляет 9%. In vitro установлено, что начальный этап этого преобразования осуществляется главным образом через CYP2C9 при незначительном участии CYP ЗА4. Образование двух других метаболитов (16% и 4% дозы) связано с действием пероксидазы. Выведение.  Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет от 15-20 часов. Общий клиренс составляет в среднем 8 мл / мин. Особые группы больных. Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияет на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Пониженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. При таких состояниях не следует превышать суточную дозу 7,5 мг. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

• Фармакодинамика

  Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия мелоксикама заключается в его способности ингибировать синтез простагландинов (известных медиаторов воспаления), высокая активность проявляется в результате избирательного подавления ферментативной активности ЦОГ-2. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспалительного процесса в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтическое действие НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может вызвать нарушение нормальной физиологической деятельности желудка, почек и других органов и систем. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo и при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибирует ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависят от величины дозы. В исследованиях in vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность ингибирования ЦОГ-2 снижается. В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и других органов и систем в целом возникали реже при применении мелоксикама 15 мг, чем при приеме других неселективных НПВП, с которыми проводилось сравнение.

• Показания

  Симптоматическое лечение ревматоидного артрита; Симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита); Симптоматическое лечение серонегативных артритов (анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит и др); Симптоматическое лечение других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

• Передозировка

  Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печёночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия и усиление других вышеуказанных побочных эффектов.  Лечение: специфического антидота нет; необходимо проведение симптоматической терапии. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

• Применение у детей

  Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.