TAVANIK infuziya uchun eritma 100ml 500mg/100ml

Инструкция TAVANIK infuziya uchun eritma 100ml 500mg/100ml

• Umumiy ma'lumot

  TAVANIK infuziya uchun eritma 100ml 500mg/100ml qo'lanishi bo'yicha ko'rsatmalar QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA Tavanik® Tavanic   Preparatning savdo nomi: Tavanik® (Tavanic®) Xalqaro patentlanmagan nomi (XPN): levofloksasin/levofloxacin Dori shakli: plenka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Tarkibi: Tavanik® 250 mg bir tabletkasi quyidagilarni saqlaydi: Faol modda: levofloksasin ­ 250,000 mg (256,23 mg levofloksasin gemigidratiga mos keladi); Yordamchi moddalar: gipromelloza ­ 5,400 mg, krospovidon ­ 7,000 mg, mikrokristal sellyuloza ­ 33,870 mg,  natriy stearilfumarat ­ 5,000 mg; Plyonka qobiq: gipromelloza ­ 5,433 mg, makrogol 8000 ­ 0,288 mg, titan dioksidi (Ye 171) ­ 1,358 mg, talk ­ 0,407 mg, temir III oksidi (Ye 172) ­ 0,007 mg va temir II oksidi (Ye 172) ­ 0,007 mg. bir tabletkasi quyidagilarni saqlaydi: Faol modda: levofloksasin ­ 500,000 mg (512,46 mg levofloksasin gemigidratiga mos keladi); Yordamchi moddalar: gipromelloza ­ 10,800 mg, krospovidon ­ 14,000 mg, mikrokristal sellyuloza ­ 67,740 mg,  natriy stearilfumarat ­ 10,000 mg; Plyonka qobiq: gipromelloza ­ 10,866 mg, makrogol 8000 ­ 0,575 mg, titan dioksidi (Ye 171) ­ 2,716 mg, talk ­ 0,815 mg, temir III oksidi (Ye 172) ­ 0,014 mg va temir II oksidi (Ye 172) ­ 0,014 mg. Ta‘rifi: och sarg‘ish-oq yoki pushtiroq-oq rangli cho‘zinchoq, ikki tomoni qabariq, bo‘luvchi chizig‘i bo‘lgan qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Farmakoterapevtik guruhi: mikroblarga qarshi vosita, ftorxinolon. ATX kodi: J01MA12.   Farmakologik ta‘siri Farmakodinamikasi Tavanik® – ftorxinolonlar guruhidan bo‘lgan keng ta‘sir doirasiga ega sintetik antibakterial preparat, faol modda sifatida ofloksasinni chapga aylanuvchi izomeri – levofloksasin saqlaydi. Levofloksasin DNK – girazani (topoizomeraza II) va topoizomeraza IV ni bloklaydi, DNK ni superspirilizasiyasi va uzilishlari tikilishini buzadi, DNK sintezini susaytiradi, sitoplazma, xujayra devori va mikrob hujayralarining membranalarida chuqur morfologik o‘zgarishlar chaqiradi. Levofloksasin ham in vitro, ham in vivo sharoitlarda mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan faol.   In vitro: Sezgir mikroorganizmlar (MSK £2 mg/ml; susaytirish doirasi ≥17mm) ­ Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulasenegative methi- S(I) [metilsillin-sezgirlar (metisillinga o‘rtacha sezgirlar)], Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Stapylococcus spp, C va G guruhi Streptococci, Streptococcus agallactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (penisillinga rezistentlar), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni – S/R. ­ Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp., Actenobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ampisillinga – sezgirlar – rezistentlar), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxela catarrhalis b+/ b-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella canis, Pasreurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa chaqirgan gospital infeksiyalarga majmuaviy davolash talab qilinishi mumkin), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratie spp. ­ Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterum spp., Veilonella spp. ­ Boshqa mikroorganizmlar: Bartonella spp., Chlamydia pneumaniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micopbacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum. O‘rtacha faol mikroorganizmlar (MSK³4 mg/l; susaytirish doirasi 16­14 mm) ­ Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium urealitium, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (metisillinga rezistentlar), Stapylococcus haemolyticus methi-R. ­ Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni/coli. ­ Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevoitella spp., Porphyromonas spp. Levofloksasinga chidamli mikroorganizmlar (MSK³8mg/l; susaytirish doirasi ≤13 mm) ­ Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R. ­ Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Alcaligenes xylosaxidans. ­ Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides thetaiotaomicron. ­ Boshqa mikroorganizmlar: Mycobacterium avium Rezistentligi Levofloksasinga rezistentlik ikkala II tur topomeraza: DNK­giraza va topoizomeraza IV ni kodlovchi genlarning bosqichma­bosqich mutasiya jarayonlari natijasida rivojlanadi. Mikrob hujayrasining penetrasion to‘sig‘iga ta‘sir mexanizmi (Pseudomonas aeruginosa  ga xos bo‘lgan mexanizm) va efflyuks mexanizmi (mikrobga qarshi vositani mikrob hujayrasidan faol chiqarilishi) kabi boshqa rezistentlik mexanizmlari ham mikroorganizmlarni levofloksasinga sezgirligini kamaytirishi mumkin. Levofloksasinning ta‘sir mexanizmini o‘ziga hosligi tufayli odatda levofloksasin va boshqa mikrobga qarshi vositalar orasida kesishgan rezistentlik kuzatilmaydi. Klinik samaradorligi (quyida sanab o‘tilgan mikroorganizmlar chaqirgan infeksiyalarni davolashda klinik tadqiqotlardagi samaradorligi) ­ Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. ­ Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. ­ Boshqalar: Chlamydia pneumaniae; Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Farmakokinetikasi So‘rilishi Levofloksasin ichga qabul qilinganidan keyin tez va amalda to‘liq so‘riladi, ovqat qabul qilish so‘rilishiga kam ta‘sir qiladi. Ichga qabul qilinganidan keyin to‘liq biokiraolishligi 99­100% ni tashkil qiladi. Levofloksasinni bir martalik 500 mg dozasi qabul qilinganidan so‘ng maksimal konsentrasiyasiga 1­2 soat davomida erishiladi va 5,2+1,2 mkg/ml ni tashkil qiladi. Levofloksasinning farmakokinetikasi 50 dan 1000 mg doza diapazonida proporsional hisoblanadi. 500 mg levofloksasin sutkada 1 yoki 2 marta qabul qilinganda levofloksasinning qon plazmasidagi konsentrasiyasini turg‘un holatiga 48 soat davomida erishiladi. Tavanik® 500 mg preparati 10 kun davomida sutkada 1 marta ichga qabul qilinganida levofloksasinning qon plazmasidagi maksimal konsentrasiyasi 5,7+1,4 mkg/ml ni tashkil qilgan, levofloksasinning qon plazmasidagi minimal konsentrasiyasi (navbatdagi dozani qabul qilishdan oldingi konsentrasiyasi) esa 0,5+0,2 mkg/ml ni tashkil qilgan. Tavanik® 500 mg preparati 10 kun davomida sutkada 2 marta ichga qabul qilinganida levofloksasinning qon plazmasidagi maksimal konsentrasiyasi 7,8+1,1 mkg/ml ni tashkil qilgan, levofloksasinning qon plazmasidagi minimal konsentrasiyasi (navbatdagi dozani qabul qilishdan oldingi konsentrasiyasi) esa 3,0+0,9 mkg/ml ni tashkil qilgan. Taqsimlanishi Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi – 30-40% ni tashkil qiladi. Levofloksasinni bir martalik 500 mg dozasi qabul qilinganidan so‘ng levofloksasinning taqsimlanish hajmi taxminan 100 l ni tashkil qiladi, bu levofloksasinni inson a‘zolari va organizmi to‘qimalariga yaxshi o‘tishini ko‘rsatadi. Bronxlarning shilliq qavatlariga, epitelial qoplama suyuqligiga, alveolyar makrofaglarga o‘tishi Mos ravishdagi 1,1­1,8 va 0,8­3 ni tashkil qilgan qon plazmasidagi konsentrasiyasiga nisbatan bronxlarning shilliq qavatlaridagi va epitelial qoplama suyuqligidagi penetrasiya koeffisientlariga mos ravishda, levofloksasinni bir martalik 500 mg dozasi qabul qilinganidan so‘ng bronxlarning shilliq qavatlaridagi va epitelial qoplama suyuqligidagi maksimal levofloksasinning konsentrasiyasiga 1­4 soat davomida erishilgan va 8,3 mkg/ml va 10,8 mkg/ml ni tashkil qilgan. 500 mg levofloksasin ichga 5 kun qabul qilinganidan so‘ng preparatning oxirgi qabulidan keyin 4 soat o‘tgach epitelial qoplama suyuqligida levofloksasinning o‘rtacha konsentrasiyasi 9,94 mkg/ml ni va alveolyar makrofaglarda ­ 97,9 mkg/ml ni tashkil qilgan. O‘pka to‘qimasiga o‘tishi 500 mg levofloksasin ichga qabul qilinganidan so‘ng o‘pka to‘qimasida levofloksasinning maksimal konsentrasiyasi taxminan 11,3 mkg/g ni tashkil qilgan va plazmadagi konsentrasiyasiga nisbatan 2­5 penetrasiya koeffisientlari bilan preparat qabul qilinganidan keyin 4­6 soat o‘tgach erishilgan. Alveolyar suyuqlikka o‘tishi 500 mg levofloksasin 3 kun davomida sutkada 1 yoki 2 marta qabul qilinganidan so‘ng alveolyar suyuqlikdagi levofloksasinning maksimal konsentrasiyasiga preparat qabul qilinganidan keyin 2­4 soat o‘tgach erishilgan va 4,0 va 6,7 mkg/ml ni tashkil qilgan, plazmadagi konsentrasiyasiga nisbatan 1 penetrasiya koeffisientlari mos. Suyak to‘qimasiga o‘tishi Son suyagining proksimal va distal bo‘limidagi kortikal va g‘ovak suyagi to‘qimasiga yaxshi o‘tadi, penetrasiya koeffisienti 0,1­3 (suyak to‘qimasi/plazma). G‘ovak suyagida levofloksasinning maksimal konsentrasiyasi 500 mg preparat ichga qabul qilinganidan keyin taxminan 15,1 mkg/g ni (preparat qabul qilinganidan keyin 2 soat o‘tgach) tashkil qilgan. Orqa miya suyuqligiga o‘tishi Levofloksasin orqa miya suyuqligiga yomon o‘tadi. Prostata bezining to‘qimasiga o‘tishi 500 mg levofloksasin ichga kuniga 1 marta 3 kun davomida qabul qilinganidan so‘ng prostata bezining to‘qimasida levofloksasinning o‘rtacha konsentrasiyasi 8,7 mkg/ml ni tashkil qilgan, prostata bezi/plazma konsentrasiyalarining o‘rtacha nisbati 1,84 ni tashkil qilgan. Siydikdagi konsentrasiyasi Levofloksasinning 150, 300 va 600 mg dozalari ichga qabul qilinganidan keyin 8­12 soatdan so‘ng siydikdagi o‘rtacha konsentrasiyasi mos ravishda 44 mkg/ml, 91 mkg/ml va 162 mkg/ml ni tashkil qilgan. Metabolizmi Levofloksasin ahamiyatsiz darajada (qabul qilingan dozaning 5%) metabolizmga uchraydi. Demetillevofloksasin va N-oksid levofloksasin uning metaboliti hisoblanadi, ular buyraklar orqali chiqariladi. Levofloksasin stereokimyoviy turg‘un hisoblanadi va xiral o‘zgarishga uchramaydi. Chiqarilishi Ichga qabul qilinganidan keyin levofloksasin qon plazmasidan nisbatan sekin chiqariladi (yarimchiqarilish davri – 6-8 soatni tashkil qiladi). Asosan buyraklar orqali chiqariladi (qabul qilingan dozaning 85% dan ko‘prog‘i). 500 mg bir marta qabul qilinganidan so‘ng levofloksasinning umumiy klirensi 175+29,2 ml/min ni tashkil qilgan. Levofloksasin vena ichiga yuborilganida va ichga qabul qilinganida uning farmakokinetikasida ahamiyatli farqlar mavjud emas, bu uni ichga qabul qilish va vena ichiga yuborish o‘zaro almashina olishini ko‘rsatadi. Pasientlarning alohida guruhida farmakokinetikasi Ayollarda va erkaklarda levofloksasinning farmakokinetikasi farqlanmaydi. Buyrak yetishmovchiligida levofloksasinning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Burak faoliyati pasayishiga qarab buyrak orqali chiqarilishi va buyrak klirensi pasayadi, yarimchiqarilish davri esa uzayadi. Keksa yoshdagi pasientlardagi farmakokinetikasi yosh pasientlarnikidan farqlanmaydi, kreatinin klirensidagi (KK) farqlar bilan bog‘liq farmakokinetikasidagi farqlar bundan mustasno. Buyrak yetishmovchiligida levofloksasinning farmakokinetikasi o‘zgaradi. Buyrak faoliyatini og‘irlashishiga qarab buyrak orqali chiqarilishi va buyrak klirensi (CIR) pasayadi, T1/2 esa oshadi. Buyrak yetishmovchiligida Tavanik® preparatining 500 mg ichga bir marta qabul qilinganidan so‘ng farmakokinetikasi. KK (ml/min) <20 20­49 50­80 CIR (ml/min) 13 26 57 T1/2 35 27 9 Qo‘llanilishi Kattalardagi levofloksasinga sezgir bakteriyalar chaqirgan infeksiyalarni davolash: – o‘tkir sinusit; – surunkali bronxitni zo‘rayishi; – kasalxonadan tashqaridagi pnevmoniya; – siydik chiqarish yo‘llarining asoratlanmagan infeksiyalari; – siydik chiqarish yo‘llarining asoratlangan infeksiyalari (pielonefritni ham qo‘shib); – surunkali bakterial prostatit; – teri qoplamalari va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari; – tuberkulyozning dorilarga chidamli shakllarini majmuaviy davolash uchun; – kuydirgini havo­tomchi orqali yuqishini oldini olish va davolashda qo‘llaniladi. Tavanik® preparatini qo‘llaganda antibakterial preparatlarni qo‘llashda tegishli  rasmiy milliy tavsiyalarni, shuningdek muayyan bir mamlakatda patogen mikroorganizmlarni sezuvchanligini e‘tiborga olish kerak (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga qarang). Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar – levofloksasinga yoki boshqa xinolonlarga, shuningdek Tavanik® preparatining har qanday yordamchi moddalariga o‘ta yuqori sezuvchanlik; – tutqanoq; ­ psevdoparalitik miasteniyasi (myasthenia gravis) (“Nojo‘ya ta‘siri”, “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga qarang); – anamnezida ftorxinolonlarni qabul qilish bilan bog‘liq paylarning shikastlanishi; – bolalik va 18 yoshgacha o‘smirlik yoshi (skelet o‘sishi tugallanmaganligi sababli, chunki o‘sishning tog‘ay nuqtalarini shikastlanishini butunlay istisno qilib bo‘lmaydi); – homiladorlik (homilada o‘sishning tog‘ay nuqtalarini shikastlanishini butunlay istisno qilib bo‘lmaydi); – laktasiya davri (bolada o‘sishning tog‘ay nuqtalarini shikastlanishini butunlay istisno qilib bo‘lmaydi). Ehtiyotkorlik bilan ­ Tirishishga moyilligi bo‘lgan pasientlarda [ilgari markaziy nerv tizimida (MNT) shikastlanishi bo‘lgan pasientlarda, bir vaqtda bosh miyaning tirishishga tayyorgarlik porogini pasaytiruvchi fenbufen, teofillin kabi preparatlarni qabul qilayotgan pasientlarda] (“Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta‘siri” ga qarang) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. ­  Glyukoza-6­fosfatdegidrogenazaning latent yoki manifestlangan tanqisligi bo‘lgan pasientlarda (xinolonlar bilan davolashda gemolitik reaksiyalar paydo bo‘lishining havfi yuqori) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. ­ Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda (buyrak faoliyatini nazorat qilish, shuningdek dozalash tartibini to‘g‘irlash talab qilinadi, “ Qo‘llash usuli va dozalari” ga qarang) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. ­ QT intervalini uzayishi uchun ma‘lum havf omili bo‘lgan pasientlarda: keksa yoshdagi pasientlarda; to‘g‘irlana olinmagan elektrolitlar buzilishi bo‘lgan (gipokaliemiyasi, gipomagniemiyasi bo‘lgan) pasientlarda; tug‘ma QT intervalini uzayishi sindromi bo‘lgan pasientlarda; yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya) bo‘lgan pasientlarda; bir vaqtda QT intervalini uzaytirish qobiliyatiga ega bo‘lgan dori vositalarini qabul qilganda (“Dozani oshirib yuborilishi”, “Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta‘siri” bo‘limlariga qarang) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. ­ Peroral gipoglikemik vositalarni, masalan, glibenklamid yoki insulinni qabul qilayotgan qandli diabeti bo‘lgan pasientlarda (gipoglikemiya rivojlanishi havfi oshadi) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. ­ Boshqa ftorxinolonlarga og‘ir nevrologik reaksiyalar kabi  og‘ir noxush reaksiyalari bo‘lgan pasientlarda (levofloksasinni qo‘llaganda analogik noxush reaksiyalar paydo bo‘lishining havfi yuqori) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. ­ Psevdoparalitik miasteniyasi (myasthenia gravis) bo‘lgan pasientlarda (“Dori vositasini qo‘llaganda bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta‘sirlar” bo‘limiga qarang) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Homiladorlik va emizish davri Levofloksasinni homilador va emizikli ayollarda qo‘llash mumkin emas. Qo‘llash usuli va dozalari Tavanik® 250 mg yoki 500 mg tabletkalari ichga kuniga bir yoki ikki marta qabul qilinadi. Tabletkalarni chaynamasdan, yetarli miqdordagi suyuqlik bilan (0,5 dan 1 stakangacha) qabul qilish kerak. Zarurati bo‘lganida tabletkalarni bo‘luvchi o‘ymalaridan sindirish mumkin. Preparatni ovqatlanish oldidan yoki ovqat qabul qilish orasidagi har qanday vaqtda qabul qilish mumkin, ovqat qabul qilish preparatning so‘rilishiga ta‘sir qilmaydi (“Farmakokinetikasi” bo‘limiga qarang). Preparatni magniy va/yoki alyumin, temir tuzlari yoki sukralfat saqlovchi antasid preparatlarini qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak (“Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta‘siri” ga qarang). Tavanik® preparatini tabletkalarda qabul qilganda levofloksasinning biokiraolishligi 99­100% ga teng ekanligini hisobga olib, pasientni Tavanik® preparatining vena ichiga infuziyasidan tabletkalariga o‘tkazish hollarida davolashni vena ichiga infuziya qilishdagi xuddi o‘sha dozada davom ettirish kerak (“Farmakokinetikasi” bo‘limiga qarang). Preparatning bir yoki bir nechta dozasini o‘tkazib yuborilishi Agar behosdan preparatni qabul qilish o‘tkazib yuborilsa, navbatdagi dozasi imkon boricha tezroq qabul qilish va keyinchalik Tavanik® preparatini tavsiya qilingan dozalash tartibiga ko‘ra qabul qilish kerak. Dozasi va davolash davomiyligi Dozalash tartibi infeksiyani xarakteri va og‘irligiga, hamda faraz qilinayotgan qo‘zg‘atuvchini sezgirligiga qarab belgilanadi. Davolashning davomiyligi kasallikning kechishiga bog‘liq ravishda o‘zgaradi. Buyrak faoliyati normal yoki buyrak faoliyatini o‘rtacha pasayishi (KK>50 ml/min) bo‘lgan bemorlarni davolashda dozalash tartibi va davolashning davomiyligi  –  O‘tkir sinusit: 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik® 500 mg kuniga 1 marta (500 mg levofloksasinga mos ravishda) – 10-14 kun davomida; – Surunkali bronxitning zo‘rayishi: 1 tabletka Tavanik® 250 mg kuniga 1 marta (250 mg levofloksasinga mos ravishda) yoki 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik® 500 mg kuniga 1 marta (500 mg levofloksasinga mos ravishda) – 7-10 kun davomida; – Kasalxonadan tashqari pnevmoniya: 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik® 500 mg kuniga 1-2 marta (500-1000 mg levofloksasinga mos ravishda) – 7-14 kun davomida; – Siydik chiqarish yo‘llarining asoratlanmagan infeksiyalari: 1 tabletka Tavanik® 250 mg kuniga 1 marta (250 mg levofloksasinga mos ravishda) – 3 kun davomida; – Siydik chiqarish yo‘llarining asoratlangan infeksiyalari (shuningdek pielonefrit): 1 tabletka Tavanik® 250 mg kuniga 1 marta (250 mg levofloksasinga mos ravishda) – 7­10 kun davomida; – Surunkali bakterial prostatit: 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik® 500 mg kuniga 1 marta (500 mg levofloksasinga mos ravishda) – 28 kun davomida; – Teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari: 1 tabletka Tavanik® 250 mg kuniga 1 marta (250 mg levofloksasinga mos ravishda) yoki 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik® 500 mg kuniga 1-2 marta (500-1000 mg levofloksasinga mos ravishda) 7-14 kun davomida; – Yuqoridagi ko‘rsatmalar bilan bog‘liq bo‘lgan septisemiya/bakteriemiya: 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik®® 500 mg kuniga 1-2 marta (500-1000 mg levofloksasinga mos ravishda) – 10-14 kun davomida; – Qorin bo‘shlig‘ining infeksiyalari: 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik® 500 mg kuniga 1 marta (500 mg levofloksasinga mos ravishda) – 7-14 kun davomida (anaerob floraga ta‘sir qiluvchi antibakterial preparatlar bilan kombinasiyada); – Tuberkulyozni dorilarga chidamli shakllarini majmuaviy davolash: 1-2 tabletka Tavanik® 500 mg kuniga 1-2 marta (500-1000 mg levofloksasinga mos ravishda) – 3 oygacha. ­ Kuydirgini havo­tomchi orqali yuqishini oldini olish va davolash: 2 tabletka Tavanik® 250 mg yoki 1 tabletka Tavanik® 500 mg sutkada 1 marta (500-1000 mg levofloksasinga mos ravishda) 8 haftagacha bo‘lgan vaqt davomida.   Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlarni davolashda dozalash tartibi (KK≤50 ml/min) Levofloksasin asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni davolashda preparatning dozasini kamaytirish talab qilinadi (quyidagi jadvalga qarang). Kreatinin klirensi Tavanik® preparatini dozalash tartibi kreatinin klirensi >50 ml/min bo‘lganida tavsiya qilingan doza: 250 mg/24 soat kreatinin klirensi >50 ml/min bo‘lganida tavsiya qilingan doza: 500 mg/24 soat kreatinin klirensi >50 ml/min bo‘lganida tavsiya qilingan doza: 500 mg/12 soat 50-20 ml/min Birinchi doza: 250 mg so‘ngra: 125 mg/24 soat Birinchi doza: 500 mg so‘ngra: 250 mg/24 soat Birinchi doza: 500 mg so‘ngra: 250 mg/12 soat 19-10 ml/min Birinchi doza: 250 mg so‘ngra: 125 mg/48 soat Birinchi doza: 500 mg so‘ngra: 125 mg/24 soat Birinchi doza: 500 mg so‘ngra: 125 mg/12 soat <10 ml/min (gemodializ va DAPD1) Birinchi doza: 250 mg so‘ngra: 125 mg/48 soat Birinchi doza: 500 mg so‘ngra: 125 mg/24 soat Birinchi doza: 250 mg so‘ngra: 250 mg/24 soat   1 =gemodializ yoki doimiy ambulator peritoneal dializdan keyin (DAPD) qo‘shimcha dozalarni yuborish talab qilinmaydi. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarni davolashda dozalash tartibi Jigar faoliyati buzilganida dozalash tartibini to‘g‘irlash talab qilinmaydi, chunki levofloksasin jigarda juda kam darajada metabolizmga uchraydi. Keksa yoshdagi pasientlarni davolashda dozalash tartibi Keksa yoshdagi pasientlar uchun dozalash tartibini to‘g‘irlash talab qilinmaydi, kreatinin klirensi >50 ml/min va undan kam darajagacha pasayishi hollari bundan mustasno. Nojo‘ya ta‘siri Quyida keltirilgan nojo‘ya samaralar ularni yuzaga kelish sonining gradasiyasiga mos ravishda ko‘rsatilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10000, <1/1000); juda kam hollarda (<1/10000) (shu jumladan, alohida habarlar), Tez-tezligi noma‘lum (mavjud ma‘lumotlardan kuzatilish tez-tezligini aniqlashning imkoni yo‘q). Klinik tadqiqotlar va preparat postmarketing qo‘llanganda olingan ma‘lumotlar Yurak tomonidan buzilishlar Kam hollarda: sinusli taxikardiya, yurak urushini his etish. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): QT intervalini uzayishi, yurak qorinchalarining ritmini buzilishi, yurak qorinchalari taxikardiyasi, yurakni to‘xtashiga olib kelishi mumkin bo‘lgan yurak qorinchalari taxikardiyasining “piruet” turi  (“Dozani oshirib yuborilishi”, “Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limlariga qarang). Qon va limfatik tizim tomonidan buzilishlar Tez-tez emas: leykopeniya (periferik qonda leykositlar sonini kamayishi),  eozinofiliya (periferik qonda eozinofillar sonini oshishi). Kam hollarda: neytropeniya (periferik qonda neytrofillar sonini kamayishi), trombositopeniya (periferik qonda trombositlar sonini kamayishi). Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): pansitopeniya (periferik qonda barcha shakldagi elimentlar sonini kamayishi), agranulositoz (periferik qonda granulositlar sonini kamayishi yoki ularni yo‘qligi), gemolitik anemiya. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi. Tez-tez emas: uyquchanlik, tremor, disgevziya (ta‘mni buzilishi). Kam hollarda: paresteziya, tirishishlar (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang). Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): sensor periferik nevropatiya, sensorli­motor periferik nevropatiya (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang), diskineziya, ekstrapiramid buzilishlar, agevziya (ta‘m bilish sezuvchanligini yo‘qotilishi), parosmiya (hid sezishni buzilishi, ayniqsa hidni sub‘ektiv sezish, ob‘ektiv sezmaslik), shuningdek hid sezishni yo‘qolishi; xushdan ketish, havfsiz ichki bosh miya gipertenziya. Ko‘rish a‘zosi tomonidan buzilishlar Juda kam hollarda: qaralayotgan tasvirni xiralashishi kabi ko‘rishni buzilishi. Tez-tezligi noma‘lum: o‘tkinchi ko‘rishni yo‘qotilishi. Eshitish a‘zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlar Tez-tez emas: vertigo (tanani yoki atrofdagi predmetlarni og‘ishi yoki aylanish hissi). Kam hollarda: quloqlarda shovqin. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): eshitishni pasayishi, eshitishni yo‘qotilishi. Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a‘zolari tomonidan buzilishlar Tez-tez emas: hansirash. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): bronxospazm, allergik pnevmonit. Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar Tez-tez: diareya, qusish, ko‘ngil aynishi. Tez-tez emas: qorin og‘riqlari, dispepsiya, meteorizm, qabziyat. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): juda kam hollarda enterokolitning belgisi bo‘lishi mumkin bo‘lgan gemorragik diareya, shu jumladan psevdomembranoz kolit (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang), pankreatit. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Tez-tez emas: qon zardobida kreatinin klirensi konsentrasiyasini oshishi. Kam hollarda: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (masalan, interstisial nefrit rivojlanishi natijasidagi). Teri va teri qoplamalari tomonidan buzilishlar Tez-tez emas: teri toshmasi, qichishish, eshakemi, gipergidroz. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ekssudativ ko‘p shaklli eritema, fotosensibilizasiya reaksiyalari (quyosh va ultrabinafsha nurlanishga yuqori sezuvchanlik) (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang), leykositoklastik vaskulit, stomatit. Teri va shilliq qavatlar tomonidan reaksiyalar ba‘zida preparatni birinchi dozasi qabul qilinganidan keyinoq rivojlanishi mumkin. Skelet­mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar Tez-tez emas: artralgiya, mialgiya. Kam hollarda: paylarni shikastlanishi, shu jamladan tendinit, (masalan, axillov payini), mushak kuchsizligi, bu ayniqsa psevdoparalitik miasteniyasi (myasthenia gravis) bo‘lgan pasientlarda havfli bo‘lishi mumkin (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang). Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): rabdomioliz, paylarning uzilishi (masalan, axillov payini. Bu nojo‘ya samarasi davolash boshlanganidan keyin 48 soat davomida kuzatilishi mumkin va ikki tomonlama xarakterga ega bo‘lishi mumkin (shuningdek (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang)), boylamlarni uzilishi, mushaklarni uzilishi, artrit. Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan buzilishlar Tez-tez emas: anoreksiya. Kam hollarda: gipoglikemiya, ayniqsa qandli diabeti bor pasientlarda (gipoglikemiyani mumkin bo‘lgan belgilari: «bo‘ri» ishtahasi, asabiylik, terlash, qaltirash). Tez-tezligi noma‘lum: giperglikemiya, gipoglikemik koma (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang). Infeksion va parazitar kasalliklar Tez-tez emas: zamburug‘li infeksiyalar, patogen mikroorganizmlarning rezistentligini rivojlanishi. Qon–tomir tomonidan buzilishlar Kam hollarda: arterial bosimni pasayishi. Umumiy buzilishlar Tez-tez emas: asteniya. Kam hollarda: pireksiya (tana haroratini oshishi). Tez-tezligi noma‘lum: og‘riq (shuningdek belda, ko‘krakda va qo‘l­oyoqlarda). Immun tizimi tomonidan buzilishlar Kam hollarda: angionevrotik shish. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): anafilaktik shok, anafilaktoid shok. Anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar ba‘zida preparatni birinchi dozasi qabul qilinganidan keyinoq rivojlanishi mumkin. Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Tez-tez: qonda “jigar” fermentlari faolligini oshishi (masalan, alaninaminotransferaza (AlAT), aspartataminotransferaza (AsAT), ishqoriy fosfatazaning (IF) va gamma­glutamiltransferazaning (GGT) faolligini oshishi). Tez-tez emas: qonda bilirubin konsentrasiyasini oshishi. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): og‘ir jigar yetishmovchiligi, shu jumladan o‘tkir jigar yetishmovchiligining rivojlanish hollari, ayniqsa og‘ir asosiy kasalligi bo‘lgan pasientlarda (masalan, sepsisda) (“Maxsus ko‘rsatmalar”  bo‘limiga qarang); gepatit, sariq kasalligi. Ruhiyatni buzilishi Tez-tez: uyqusizlik. Tez-tez emas: bezovtalik hissi, vahima, ongni chalkashishi. Kam hollarda: ruhiy buzilishlar (masalan, gallyusinasiya, paranoyya), depressiya, qattiq hayajonlanish (asabiylashish), uyquni buzilishi, tungi bosinqirash. Tez-tezligi noma‘lum (postmarketing ma‘lumotlar): o‘z­o‘ziga zarar keltirish bilan xulqni buzilishi kabi ruhiy buzilishlar, shu jumladan suisidal fikrlar va suisidal harakatlar. Barcha ftorxinolonlarga tegishli bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa nojo‘ya samaralar Juda kam hollarda: porfiriyasi bo‘lgan pasientlarda porfiriya hurujlari (modda almashinuvini juda kam uchraydigan kasalligi).   Dozani oshirib yuborilishi Dozani oshirib yuborilishining simptomlari Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlardagi ma‘lumotlardan kelib chiqqan holda, Tavanik® preparatining dozasini oshirib yuborilishidagi juda muhim simptomlar markaziy nerv tizimi tomonidan namoyon bo‘lgan simptomlar (ongni buzilishi, shu jumladan  ongni chalkashishi, bosh aylanishi va tirishishlar) hisoblanadi. Preparatni postmarketing qo‘llaganda dozasi oshirib yuborilganida markaziy nerv tizimi tomonidan samaralar, shu jumladan ongni chalkashishi, tirishishlar, gallyusinasiya va tremor kuzatilgan. Ko‘ngil aynishi va me‘da-ichak yo‘llarining eroziyasi kuzatilishi mumkin. Levofloksasinni terapevtik dozalardan yuqori bo‘lgan dozalari bilan o‘tkazilgan kliniko-farmakologik tekshirishlarda, QT intervalini uzayishi ko‘rsatilgan. Doza oshirib yuborilganida davolash Doza oshirib yuborilishi hollarida pasientni sinchkov nazorat qilish, shu jumladan EKG­monitoringini o‘tkazish kerak. Davolash simptomatik. Tavanik® tabletkalarining dozasini oshirib yuborish xollarida me‘dani yuvish va me‘da shilliq qavatini himoya qilish uchun antasidlarni yuborish buyuriladi. Levofloksasin dializ yordamida chiqarilmaydi (gemodializ, peritoneal dializ va doimiy peritoneal dializ). Maxsus antidot mavjud emas. Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta‘siri Ehtiyotkorlikni talab qiluvchi o‘zaro ta‘sirlar Temir tuzlari, magniy va/yoki alyumin saqlovchi antasid vositalar bilan Ikki valentli yoki uch velantli kationlarni saqlovchi temir tuzlari kabi preparatlarni (kamqonlikni davolash uchun vositalar), magniy yoki alyumin saqlovchi antasid vositalarni Tavanik® tabletkalarini qabul qilishdan 2 soat oldin yoki qabul qilgandan 2 soat keyin qabul qilish tavsiya qilinadi. Kalsiy karbonat bilan o‘zaro ta‘siri aniqlanmagan. Sukralfat bilan Tavanik® preparatining ta‘siri sukralfat (me‘da shilliq qavatini himoya qilish uchun vosita) bilan bir vaqtda qo‘llanganida yaqqol susayadi. Levofloksasin va sukralfatni qabul qilayotgan pasientlarga sukralfatni levofloksasinni qabul qilgandan 2 soat keyin qabul qilish tavsiya qilinadi. Bosh miyaning tirishishga tayyorgarlik porogini pasaytiruvchi teofillin, fenbufen yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar guruhining shunga o‘xshash dori vositalari bilan Levofloksasinning teofillin bilan farmakokinetik o‘zaro ta‘siri aniqlanmagan. Fenbufen bilan bir vaqtda qabul qilinganda levofloksasinni konsentrasiyasi faqat 13% ga oshadi. Biroq xinolonlar va teofillinni, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarni va bosh miyaning tirishishga tayyorgarlik porogini pasaytiruvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda buyurishda bosh miyaning tirishishga tayyorgarlik porogi yaqqol pasayishi mumkin. Bilvosita antikoagulyantlar bilan Levofloksasinni bilvosita antikoagulyantlar ( masalan, varfarin bilan) bilan majmuada davolashni olgan pasientlarda protrombin vaqtini (xalqaro nuqtai nazardan normallashtirilgan) oshishi va/yoki qon ketishini rivojlanishi, shu jumladan og‘ir, kuzatilgan. Shuning uchun bilvosita antikoagulyantlar va levofloksasin bir vaqtda qo‘llanganida qon ivishi ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish kerak. Probenisid va simetidin bilan Levofloksasinni buyrak naychalari orqali chiqarilishini buzuvchi probenisid va simetidin kabi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llaganda ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Levofloksasinning chiqarilishi (buyrak klirensi) simetidin ta‘sirida 24% ga va probenisid ta‘sirida 34% ga sekinlashadi. Bu normal buyrak faoliyatida klinik ahamiyatga ega ekanligi ehtimoldan holi. Siklosporin bilan Levofloksasin siklosporinni yarimchiqish davrini 33% ga oshiradi. Bunday oshishi klinik ahamiyatga ega emasligi sababli levofloksasin bilan bir vaqtda qo‘llanganida siklosporinning dozasini to‘g‘irlash talab qilinmaydi. Glyukokortikosteroidlar bilan Glyukokortikosteroidlarni bir vaqtda qabul qilish paylarning uzilishi xavfini oshiradi. QT intervalini uzaytiruvchi dori preparatlari bilan Le