АТОРВАКОР таблетки 10мг N29

Инструкция АТОРВАКОР таблетки 10мг N29

• Состав

  Таблетки по 10 мг: №30 (10х3), №60 (10х6) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 20 мг: №30 (10х3), №40 (10х4) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 40 мг: №30 (10х3) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 80 мг: №30 (6х5) в блистерах, вложенных в пачку. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. СОСТАВ: действующее вещество: atorvastatin; 1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата 10,82 мг, или 21,64 мг, или 43,28 мг, или 86,56 мг в пересчете на 100 % вещество (что эквивалентно аторвастатину) 10 мг, или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг; вспомогательные вещества: кальция карбонат; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry II 85F18422 white (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)).

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг N30 (3х10), N60 (6х10) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона): Рекомендуемая начальная доза препарата Аторвакор составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, требующих значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата Аторвакор находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы препарата Аторвакор должны быть подобраны индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Аторвакор следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10 – 17 лет): Рекомендуемая начальная доза препарата Аторвакор составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза – 20 мг/сут (дозы препарата, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально, в соответствии с целью лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или более. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: Доза препарата Аторвакор для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвакор следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения не доступны. Одновременная гиполипидемическая терапия: Аторвакор можно использовать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует в целом использовать с осторожностью (см. разделы «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие»). Дозирование для пациентов с нарушением функции почек: Заболевания почек не влияют ни на концентрацию в плазме, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Аторвакор; следовательно, коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особые указания», «Фармакокинетика»). Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз: Следует избегать лечения препаратом Аторвакор пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Аторвакор следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Пациентам, принимающим кларитромицин, итраконазол, пациентам с ВИЧ, принимающим в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Аторвакор следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить необходимые клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Аторвакор. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение препаратом Аторвакор следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Аторвакор (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).

• Лекарственное взаимодействие

  Риск развития миопатии при лечении статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодифицирующих доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»). Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвакор метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Аторвакор с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме. Степень взаимодействия и усиление действия зависят от влияния на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных средств для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки). Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном его применении в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина (см. раздел «Фармакологическое действие»). Поэтому пациентам, принимающим кларитромицин, следует с осторожностью применять Аторвакор в дозе выше 20 мг (см. разделы «Особые указания» и «Режим дозирования»). Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении препарата Аторвакор с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только препарата Аторвакор (см. раздел «Фармакологическое действие»). Поэтому пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения препарата Аторвакор. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза препарата Аторвакор не должна превышать 20 мг и применяться с осторожностью (см. разделы «Особые указания» и «Режим дозирования»). При применении пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза препарата Аторвакор не должна превышать 40 мг, также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга состояния пациентов. Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении препарата Аторвакор в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. раздел «Фармакологическое действие»). Поэтому относительно пациентов, принимающих итраконазол, следует проявлять осторожность, если доза аторвастатина превышает 20 мг (см. разделы «Особые указания» и «Режим дозирования»). Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении его в дозе 10 мг с циклоспорином в дозе 5,2 мг/кг/сут по сравнению с применением только аторвастатина (см. раздел «Фармакологическое действие»). Следует избегать одновременного применения препарата Аторвакор и циклоспорина (см. раздел «Особые указания»). Медицинские рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных средств приведены в разделах «Режим дозирования», «Особые указания», «Фармакологическое действие». Взаимодействия лекарственных средств, связанных с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза: - Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир) - избегать применения аторвастатина; - Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир) - применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе; - Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир) - не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки; - Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) - не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки; - Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир) - не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки. *Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе. Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Аторвакор с гемфиброзилом (см. раздел «Особые указания»). Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Аторвакор следует применять с осторожностью при совместном назначении с другими фибратами (см. раздел «Особые указания»). Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц увеличивается при применении препарата в комбинации с ниацином, а следовательно при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Аторвакор (см. раздел «Особые указания»). Рифампин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (такими как эфавиренз, рифампин) может приводить к нестойкому уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение препарата Аторвакор с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме. Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови. Циметидин. Во время исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено. Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35 %. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось. Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (примерно на 25 %) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности. Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови. Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина. Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов. Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и при применении других статинов, в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, может потребоваться временное прекращение лечения аторвастатином. Дигоксин. При одновременном применении многократных доз препарата Аторвакор и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме повышаются примерно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин. Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами повышало значение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола (см. раздел «Фармакологическое действие»). Это повышение следует принимать во внимание при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей Аторвакор. Варфарин. Аторвакор не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении пациентам, которые получали длительное лечение варфарином. Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином. Другие лекарственные средства. Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождается клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

• Противопоказания

  - Активное заболевание печени, которое может включать стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии. - Гиперчувствительность к какому-либо из компонентов лекарственного средства. - Период беременности и кормления грудью. - Женщины детородного возраста, которые не используют контрацептивы.

• Особые условия

  Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

• Побочные действия

  Пять наиболее распространенных побочных реакций у пациентов, получавших лечение аторвастатином, которые приводили к прекращению применения препарата: миалгия, диарея, тошнота, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и печеночных ферментов. Также наблюдались такие побочные реакции: назофарингит, артралгия, диарея, боль в конечностях, инфекция мочевыводящих путей, диспепсия, мышечные спазмы, бессонница, фаринголарингеальная боль. К другим нежелательным реакциям относят: со стороны психики: кошмарные сновидения; со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах; со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия; со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия; со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферические нейропатии. со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, рвота, отрыжка, панкреатит, гепатит, холестаз; со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль, боль в суставах, опухание суставов, боль в спине, боль в шее, повышенная утомляемость мышц, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда осложнена разрывом сухожилия); со стороны метаболизма и питания: повышение уровня трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; со стороны печени и желчного пузыря: печеночная недостаточность; со стороны кожи и соединительной ткани: крапивница, кожные высыпания, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани, носовое кровотечение; со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения; со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия; со стороны органов зрения: помутнение зрения, нечеткость зрения, нарушение зрения; общие нарушения: чувство недомогания, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, пирексия; изменения результатов лабораторных анализов: отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности креатинфосфокиназы крови, положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче. Как и при применении других ингибиторов ГМГ – КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не требовали вмешательства или лечения. Это повышение носило дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов. Наблюдался рост активности креатинкиназы сыворотки, которая более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы. Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований: инфекция мочевыводящих путей, сахарный диабет, инсульт. Опыт пострегистрационного применения аторвастатина. В течение пострегистрационного применения аторвастатина были обнаружены нижеследующие нежелательные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с приемом препарата. К нежелательным реакциям, связанным с лечением аторвастатином, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся следующие реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в том числе экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, миозит, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит. Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинов (см. раздел «Особые указания»). Поступали редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных расстройствах (таких как потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов и не относились к категории серьезных нежелательных реакций. Такие проявления были обратимыми после прекращения приема статинов, с разным временем до начала проявления симптома (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптома (медиана продолжительности составила 3 недели). При применении некоторых статинов были описаны такие побочные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время длительного лечения. Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях. Нарушение функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения функции иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок). Нарушение метаболизма и питания: увеличение массы тела. Нарушение функции нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия. Расстройства желудочно-кишечного тракта: боль в животе. Нарушения функции органов слуха и лабиринта: шум в ушах. Кожа и подкожная ткань: крапивница. Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине. Общие нарушения: боль в груди, периферические отеки, недомогание, усталость. Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы крови.

• Фармакокинетика

  Всасывание. Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема. Максимальные его концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 – 2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина (исходящее лекарственное средство) составляет примерно 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30 %. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или с предсистемной биотрансформацией в печени. Хотя пища уменьшает скорость и степень абсорбции лекарственного средства примерно на 25 % и 9 % соответственно, исходя из показателей Cmax и AUC, снижение уровня холестерина ЛПНП является подобным независимо от того, принимается Аторвакор с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (приблизительно на 30 % для Cmax и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата (см. раздел «Режим дозирования»). Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 литр. Более 98 % препарата связывается с белками плазмы. Концентрационное соотношение кровь/плазма, которое составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. На основании данных исследований на животных считается, что Аторвакор способен проникать в грудное молоко человека (см. разделы «Противопоказания», «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»). Метаболизм. Аторвастатин интенсивно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. В исследованиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатином. Примерно 70 % циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина цитохромом P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями аторвастатина в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого изофермента (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Экскреция. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма, однако этот препарат, очевидно, не претерпевает кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет приблизительно 14 часов, но период полууменьшения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов из-за вклада активных метаболитов. После перорального приема препарата с мочой выделяется менее 2 % дозы. Популяции больных Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина в плазме выше (примерно 40 % для Cmax и 30 % для AUC) у здоровых лиц пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых людей. Клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. раздел «Особые указания»). Дети. Фармакокинетические данные относительно пациентов детского возраста отсутствуют. Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови женщин отличается от концентрации в плазме мужчин (Cmax примерно на 20 % выше, а AUC на 10 % ниже). Однако нет клинически значимого различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина у мужчин и женщин. Нарушение функции почек. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме или снижение ХС-ЛПНП, а следовательно, коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции почек не требуется (см. разделы «Режим дозирования», «Особые указания»). Гемодиализ. Несмотря на то, что исследования при участии пациентов с терминальной стадией заболевания почек не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс препарата Аторвакор, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы. Печеночная недостаточность. Концентрации аторвастатина в плазме заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Показатели Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлда – Пью. У пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлда – Пью показатели Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. раздел «Противопоказания»). Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина: - Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней; Изменение AUC: 8,7 раза; Изменение Cmax: 10,7 раза. - Типранавир 500 мг дважды в сутки/ритонавир: Доза (мг): 200 мг дважды в сутки 7 дней 10 мг РД; Изменение AUC: 9,4 раза; Изменение Cmax: 8,6 раза. - Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней: Доза (мг): 20 мг РД; Изменение AUC: 7,88 раза; Изменение Cmax:10,6 раза. - Саквинавир 400 мг дважды в сутки/ритонавир 400 мг дважды в сутки: Доза (мг): 15 дней 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней; Изменение AUC: 3,9 раза; Изменение Cmax: 4,3 раза. -Кларитромицин 500 мг дважды в сутки, 9 дней : Доза (мг): 80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней; Изменение AUC: 4,4 раза; Изменение Cmax: 5,4 раза. - Дарунавир 300 мг дважды в сутки/ ритонавир 100 мг дважды в сутки, 9 дней: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней; Изменение AUC: 3,4 раза; Изменение Cmax: 2,25 раза. - Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня: Доза (мг): 40 мг РД; Изменение AUC: 3,3 раза; Изменение Cmax: 20 %. - Фосампренавир 700 мг дважды в сутки/ритонавир 100 мг дважды в сутки, 14 дней: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней; Изменение AUC: 2,53 раза; Изменение Cmax: 2,84 раза. - Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней; Изменение AUC: 2,3 раза; Изменение Cmax: 4,04 раза. - Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней; Изменение AUC: 74 %; Изменение Cmax: 2,2 раза. - Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки*: Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 37 %; Изменение Cmax: 16 %. - Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней: Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 51 %; Изменение Cmax: Без изменений. - Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 33 %; Изменение Cmax: 38 %. - Амлодипин 10 мг, разовая доза: Доза (мг): 80 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 15 %; Изменение Cmax: ¯ 12 %. - Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель; Изменение AUC: ¯ Менее 1 %; Изменение Cmax: ¯ 11 %. - Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 недель: Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель; Изменение AUC: Не определено; Изменение Cmax: ¯ 26 %**. - Маалокс TC® 30 мл 1 раз в сутки, 17 дней: Доза (мг): 10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; Изменение AUC: ¯ 33 %; Изменение Cmax: ¯ 34 %. - Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней: Доза (мг): 10 мг в течение 3 дней; Изменение AUC: ¯ 41 %; Изменение Cmax: ¯ 1 %. - Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении): Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 30 %; Изменение Cmax: 2,7 раза. - Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами): Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: ¯ 80 %; Изменение Cmax: ¯ 40 %. - Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней: Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 35 %; Изменение Cmax: ¯ Менее 1 %. - Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней: Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 3 %; Изменение Cmax: 2 %. - Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней: Доза (мг): 40 мг 1 раз в сутки; Изменение AUC: 2,3 раза; Изменение Cmax: ­2,66 раза. * Сообщалось о большом повышении AUC (в 2,5 раза) и/или Cmax (до 71 %) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (750 мл – 1,2 литра в сутки или более). ** Одиночный случай, зафиксированный через 8 – 16 часов после приема дозы препарата. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств: - Аторвастатин 80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней: Антипирин 600 мг 1 раз в сутки, Изменение AUC: ­3 %; Изменение Cmax:↓ 11 %. - Аторвастатин 80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней: #Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней, Изменение AUC: 15 %; Изменение Cmax: 20 %. - Аторвастатин 40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней: Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца: – норэтистерон 1 мг, Изменение AUC: 28 %; Изменение Cmax: 23 %. – этинилэстрадиол 35 мкг, Изменение AUC: 19 %; Изменение Cmax: 30 %. - Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки: Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней, Изменение AUC: без изменений; Изменение Cmax: без изменений. - Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней: Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней, Изменение AUC: ¯ 27 %; Изменение Cmax:¯ 18 %. - Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней: Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней, Изменение AUC: ­без изменений; Изменение Cmax: без изменений. # Относительно клинической значимости см. раздел «Лекарственное взаимодействие».

• Показания

  Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Аторвакор показан для: — уменьшения риска возникновения инфаркта миокарда; — уменьшения риска возникновения инсульта; — уменьшения риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии. Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Аторвакор показан для: — уменьшения риска возникновения инфаркта миокарда; — уменьшения риска возникновения инсульта. Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Аторвакор показан для: — уменьшения риска возникновения нелетального инфаркта миокарда; — уменьшения риска возникновения летального и нелетального инсульта; — уменьшения риска проведения процедур реваскуляризации; — уменьшения риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; — уменьшения риска возникновения стенокардии. Гиперлипидемия — В дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона). — В дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона). — Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным. — Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (такими как аферез ЛПНП) или если такие методы недоступны. — В дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и у девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов следующие: a) холестерин ЛПНП остается ³190 мг/дл или б) холестерин ЛПНП ³160 мг/дл и: • в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или • два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

• Передозировка

  Специфического лечения передозировки препаратом Аторвакор нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие средства. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного увеличения клиренса препарата Аторвакор с помощью гемодиализа.

• Применение у детей

  Безопасность и эффективность применения аторвастатина пациентам в возрасте 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией изучали в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев при участии мальчиков-подростков и девочек после начала менструаций. Пациенты, которые получали лечение аторвастатином, имели в целом подобный профиль нежелательных реакций таковому у пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые часто наблюдались в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы препарата больше 20 мг. В этом узком контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Побочное действие», «Режим дозирования»). Девочек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения аторвастатином (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»). Аторвастатин не изучали в контролируемых клинических исследованиях, которые бы включали пациентов препубертатного возраста или пациентов младше 10 лет. Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года была оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в которое были включены 8 пациентов детского возраста (см. раздел «Режим дозирования»).