ΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠΠ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 40ΠΌΠ³ N29
ΠΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ: 21.07.2022
ΠΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΡ:
Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅
Π‘ΡΡΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ:
Π£ΠΊΡΠ°ΠΈΠ½Π°
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ:
ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ:
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊ, ΠΠΠ
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅:
30
ΠΠΎΠ΄ ATX:
C10AA05
ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠΠ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 40ΠΌΠ³ N29
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ 10 ΠΌΠ³: β30 (10Ρ 3), β60 (10Ρ 6) Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ , Π²Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ. Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ 20 ΠΌΠ³: β30 (10Ρ 3), β40 (10Ρ 4) Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ , Π²Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ. Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ 40 ΠΌΠ³: β30 (10Ρ 3) Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ , Π²Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ. Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ 80 ΠΌΠ³: β30 (6Ρ 5) Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ , Π²Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°: ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ Ρ Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°. Π‘ΠΠ‘Π’ΠΠ: Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: atorvastatin; 1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠ° 10,82 ΠΌΠ³, ΠΈΠ»ΠΈ 21,64 ΠΌΠ³, ΠΈΠ»ΠΈ 43,28 ΠΌΠ³, ΠΈΠ»ΠΈ 86,56 ΠΌΠ³ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° 100 % Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ (ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ) 10 ΠΌΠ³, ΠΈΠ»ΠΈ 20 ΠΌΠ³, ΠΈΠ»ΠΈ 40 ΠΌΠ³, ΠΈΠ»ΠΈ 80 ΠΌΠ³; Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½Π°Ρ; Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π°, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ; ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ; Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»ΠΎΠ·Π°; ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΡΠ±Π°Ρ 80, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π°; ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ; Opadry II 85F18422 white (ΡΠΏΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ²ΠΈΠ½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π 171)).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ 10 ΠΌΠ³ N30 (10Ρ 3), N60 (10Ρ 6), 20 ΠΌΠ³ N30 (10Ρ 3), N40 (4Ρ 10) (Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡ)
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅
30
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ (Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Π°Ρ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Π°Ρ) ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΈΡΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ (ΡΠΈΠΏ IIa ΠΈ IIb ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π€ΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ½Π°): Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 10 ΠΈΠ»ΠΈ 20 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π° 45 %), ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ·ΠΎΠ²ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ Π² Π»ΡΠ±ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ. ΠΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠ΅Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΎΡ 2 Π΄ΠΎ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΎΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 10 β 17 Π»Π΅Ρ): Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 10 ΠΌΠ³/ΡΡΡ; ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° β 20 ΠΌΠ³/ΡΡΡ (Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ 20 ΠΌΠ³, Π² ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ). ΠΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»ΠΎΠΌ Π² 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅. ΠΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ: ΠΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 80 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠΠ) ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ: ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΡΠ΅ΠΊΠ²Π΅ΡΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²) ΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ», Β«ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ: ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½ΠΈ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, Π½ΠΈ Π½Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ; ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ», Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°Β»). ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·: Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (ΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° C (ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ). ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΠΠ§, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π² ΡΠ°ΠΌΠΎΠΉ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΠΠ§, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ Π² 20 ΠΌΠ³, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ Π΄ΠΎ 40 ΠΌΠ³, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ» ΠΈ Β«ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP 3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ» ΠΈ Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP 3A4. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ P450 3A4. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP 3A4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° CYP 3A4. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π΄Π΅Π»Π°Π²ΠΈΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΈΡΠΈΠΏΠ΅Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π· ΠΠΠ§, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ). ΠΡΠ»ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. Π£ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π½Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP3A4, Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ. Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ CYP 3A4 ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1,2 Π»ΠΈΡΡΠ° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ). ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 20 ΠΌΠ³ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ» ΠΈ Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ ΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° C ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π² ΡΠ°ΠΌΠΎΠΉ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ» ΠΈ Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ, Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 40 ΠΌΠ³, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ». ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 20 ΠΌΠ³ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ» ΠΈ Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ»). Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° OATP1B1. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ OATP1B1 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5,2 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π°Ρ Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ», Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ», Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β». ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°: - Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (ΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ), ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ (ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ) - ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°; - ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) - ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π² Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅; - ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ*, Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) - Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; - ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ) - Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; - ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ (Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ) - Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. *ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π² Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ». Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΡ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠΈΠ°ΡΠΈΠ½. Π ΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450 3A4. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450 3A4 (ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π·, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π½Π΅ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ·-Π·Π° ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Ρ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΡΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (40 ΠΌΠ³) ΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° (240 ΠΌΠ³) ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ. ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 35 %. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΎΡΡ. ΠΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ». ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π½ΠΈΠΆΠ΅ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 25 %) ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½) ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±Π° ΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π€ΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ², Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·). ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 20 %. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½. ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½ΠΎΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π° Π΄Π»Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ. ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠΎΠ»Ρ ΠΈΡΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΊΠΎΠ»Ρ ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Ρ ΠΊΠΎΠ»Ρ ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
- ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. - ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΌΡ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. - ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ. - ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 25 Β°Π‘. Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅. Π‘Π ΠΠ ΠΠΠΠΠΠ‘Π’Π: 2 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΎΡ Π΄Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°: ΠΌΠΈΠ°Π»Π³ΠΈΡ, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ (ΠΠΠ’) ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: Π½Π°Π·ΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡ, Π°ΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΡ, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ , ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ, ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΡ, Π±Π΅ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡΠ°, ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ»Π°ΡΠΈΠ½Π³Π΅Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ: ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΠΊΠΈ: ΠΊΠΎΡΠΌΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΡΠ»ΡΡ Π° ΠΈ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡ: ΡΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΠΎΡΡΠΈΡ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·: Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΠΈ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ, Π΄ΠΈΡΠ³Π΅Π²Π·ΠΈΡ, Π°ΠΌΠ½Π΅Π·ΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ. ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°: Π·Π°ΠΏΠΎΡ, ΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌ, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡ, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, ΠΎΡΡΡΠΆΠΊΠ°, ΠΏΠ°Π½ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΡ, Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ, Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π·; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ: ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΡΡΡΠ°Π²Π°Ρ , ΠΎΠΏΡΡ Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠ°Π²ΠΎΠ², Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π΅, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π΅, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΡ, ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ, ΠΌΠΈΠΎΠ·ΠΈΡ, ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ (ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π° ΡΠ°Π·ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈΡ); ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π·, ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡ Π½ΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ± ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΡΠΎΡΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°, Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ: ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ: ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°, ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ Π²ΡΡΡΠΏΠ°Π½ΠΈΡ, Π·ΡΠ΄, Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΡ, Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π±ΡΠ»Π»Π΅Π·Π½ΡΠΉ Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΡΠΌΠ½Π°Ρ ΡΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠ°), ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΠ° β ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ: Π±ΠΎΠ»Ρ Π² Π³ΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈ Π³ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΈ, Π½ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡ; ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ: ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΡΡΡ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ; ΠΎΠ±ΡΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ: ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π½ΠΈΡ, Π°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄ΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ, ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ, ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ; ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²: ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ± ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΡΠΎΡΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π½Π° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΠΌΠΎΡΠ΅. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ β ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ»Π°Π±ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ, Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΌ Ρ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΡΡ ΡΠΎΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»Π° Π²Π΅ΡΡ Π½ΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΡ. ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ: ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡ. ΠΠΏΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ± ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌ Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡ, Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π±ΡΠ»Π»Π΅Π·Π½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΡΠΌΠ½Π°Ρ ΡΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠ°, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΠ° β ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·), ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΠΌΠΈΠΎΠ·ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ, ΡΠ°Π·ΡΡΠ² ΡΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈΡ, Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈ Π½Π΅Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ°Π½ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΡ. ΠΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΈ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΈ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°Ρ (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ, Π·Π°Π±ΡΠ²ΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ, Π°ΠΌΠ½Π΅Π·ΠΈΡ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ, ΡΠΏΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ), ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ², Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ° (ΠΎΡ 1 Π΄Π½Ρ Π΄ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π»Π΅Ρ) ΠΈ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ° (ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ). ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ; ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ . ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΎΠΊ). ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ, Π΄ΠΈΡΠ³Π΅Π²Π·ΠΈΡ. Π Π°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°: Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΡΠ»ΡΡ Π° ΠΈ Π»Π°Π±ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠ°: ΡΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ . ΠΠΎΠΆΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠΊΠ°Π½Ρ: ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ: Π°ΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π΅. ΠΠ±ΡΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ: Π±ΠΎΠ»Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄ΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ, Π½Π΅Π΄ΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡΡ. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΡΠΎΡΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 β 2 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ) ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 14 %, Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 30 %. ΠΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π² ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΠΈΡΠ° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 25 % ΠΈ 9 % ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Cmax ΠΈ AUC, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π½ΠΈΠΆΠ΅ (ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 30 % Π΄Π»Ρ Cmax ΠΈ AUC), ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ»). Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 381 Π»ΠΈΡΡ. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ 98 % ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ/ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 0,25, ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΡ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ», Β«ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡΒ» ΠΈ Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ ΠΎΡΡΠΎ- ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π±Π΅ΡΠ°-ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ in vitro ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΡΠΎ- ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 70 % ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ P450 3A4, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β»). ΠΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΏΠ΅Π²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 14 ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡ 20 Π΄ΠΎ 30 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΊΠ»Π°Π΄Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 2 % Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 40 % Π΄Π»Ρ Cmax ΠΈ 30 % Π΄Π»Ρ AUC) Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ), ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠΌΠΈ Π»ΡΠ΄ΡΠΌΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠ΅ΡΠΈ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΠΎΠ». ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ (Cmax ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 20 % Π²ΡΡΠ΅, Π° AUC Π½Π° 10 % Π½ΠΈΠΆΠ΅). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π₯Π‘-ΠΠΠΠ, Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ», Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ, ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Cmax ΠΈ AUC Π² 4 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄Π° β ΠΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄Π° β ΠΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Cmax ΠΈ AUC ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 16-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΈ 11-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°: - Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ 5,2 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡΠΊΠΈ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 8,7 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 10,7 ΡΠ°Π·Π°. - Π’ΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ 500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 200 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ 10 ΠΌΠ³ Π Π; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 9,4 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 8,6 ΡΠ°Π·Π°. - Π’Π΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 750 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 8 ΡΠ°ΡΠΎΠ², 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 20 ΠΌΠ³ Π Π; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 7,88 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax:10,6 ΡΠ°Π·Π°. - Π‘Π°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 15 Π΄Π½Π΅ΠΉ 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 3,9 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 4,3 ΡΠ°Π·Π°. -ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ 500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 9 Π΄Π½Π΅ΠΉ : ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 8 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 4,4 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 5,4 ΡΠ°Π·Π°. - ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ 300 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 9 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 3,4 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 2,25 ΡΠ°Π·Π°. - ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» 200 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 4 Π΄Π½Ρ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ Π Π; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 3,3 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 20 %. - Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 700 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 2,53 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 2,84 ΡΠ°Π·Π°. - Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 1400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 2,3 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 4,04 ΡΠ°Π·Π°. - ΠΠ΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ 1250 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 74 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 2,2 ΡΠ°Π·Π°. - ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ 240 ΠΌΠ» 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ*: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 37 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 16 %. - ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ 240 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 51 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: ΠΠ΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. - ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ 500 ΠΌΠ³ 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 33 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 38 %. - ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ 10 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 15 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β― 12 %. - Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ 300 ΠΌΠ³ 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: Β― ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 1 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β― 11 %. - ΠΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ» 10 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 28 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 28 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: ΠΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β― 26 %**. - ΠΠ°Π°Π»ΠΎΠΊΡ TCΒ 30 ΠΌΠ» 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 17 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 15 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: Β― 33 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β― 34 %. - ΠΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π· 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 10 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: Β― 41 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β― 1 %. - Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ (ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ): ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 30 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 2,7 ΡΠ°Π·Π°. - Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ (ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ): ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: Β― 80 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β― 40 %. - ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» 600 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 35 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β― ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 1 %. - Π€Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°Ρ 160 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 3 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 2 %. - ΠΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 800 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³): 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 2,3 ΡΠ°Π·Π°; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Β2,66 ΡΠ°Π·Π°. * Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ AUC (Π² 2,5 ΡΠ°Π·Π°) ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Cmax (Π΄ΠΎ 71 %) ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° (750 ΠΌΠ» β 1,2 Π»ΠΈΡΡΠ° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅). ** ΠΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ, Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 8 β 16 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²: - ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ 80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 15 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠ½ΡΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠ½ 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: Β3 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax:β 11 %. - ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ 80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ: #ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ 0,25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 20 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 15 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 20 %. - ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 22 Π΄Π½Π΅ΠΉ: ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 2 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°: β Π½ΠΎΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ 1 ΠΌΠ³, ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 28 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 23 %. β ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ» 35 ΠΌΠΊΠ³, ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: 19 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: 30 %. - ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ: Π’ΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ 500 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. - ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ: Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 1400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: Β― 27 %; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax:Β― 18 %. - ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ: Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 700 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC: ΒΠ±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ; ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax: Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. # ΠΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β».
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΠ»Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π· ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π½ΠΎ Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΠΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅, ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π΄Π»Ρ: β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°; β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡ ΡΠ΅Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ II ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ Π±Π΅Π· ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π½ΠΎ Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ, Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ, ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π΄Π»Ρ: β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π΄Π»Ρ: β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π½Π΅Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°; β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡ ΡΠ΅Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ; β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π·Π°ΡΡΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ; β ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ. ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ β Π Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ, Π°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π ΠΈ ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ (Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ) ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΠΈΠΏΡ IIa ΠΈ IIb ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π€ΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ½Π°). β Π Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΈΠΏ IV ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π€ΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ½Π°). β ΠΠ»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠ±Π΅ΡΠ°Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΠΈΠΏ III ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π€ΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ½Π°), Π² ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ. β ΠΠ»Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠΠ) ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Ρ. β Π Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΠΠ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π Ρ ΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Ρ Π΄Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 17 Π»Π΅Ρ Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅: a) Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½ ΠΠΠΠ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Β³190 ΠΌΠ³/Π΄Π» ΠΈΠ»ΠΈ Π±) Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½ ΠΠΠΠ Β³160 ΠΌΠ³/Π΄Π» ΠΈ: β’ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ β’ Π΄Π²Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Π½Π΅Ρ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π»Π΅ΡΠΈΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠ·-Π·Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΠΊΠΎΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 10 β 17 Π»Π΅Ρ Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²-ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π΄Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ , Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. Π ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ 20 ΠΌΠ³. Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ·ΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΡΠΎΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Ρ Π΄Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β», Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ»). ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΠΊ-ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡΒ»). ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΠ±Π΅ΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅ 10 Π»Π΅Ρ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π΄ΠΎ 80 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½Π° Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ 8 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ»).