ЗАРСИО раствор для инъекций 30 млн.ед/0,5 мл N0

Инструкция ЗАРСИО раствор для инъекций 30 млн.ед/0,5 мл N0

• Состав

  Раствор для в/в и п/к введения бесцветный или желтоватого цвета, прозрачный. филграстим -"- Вспомогательные вещества: глутаминовая кислота - 0.736 мг, сорбитол - 25 мг, полисорбат 80 - 0.02 мг, натрия гидроксид - q.s. до pH, вода д/и - до 0.5 мл.

• Лекарственная форма

  Раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн.ЕД/0,5 мл, 48 млн.ЕД/0,5 мл N1, N5 (шприцы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Средство, стимулирующее лейкопоэз

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  Терапия препаратом Зарсио может проводиться при взаимодействии с врачами онкологического центра, которые имеют опыт применения препарата, содержащего гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), а также опыт лечения больных с гематологическими заболеваниями, в лечебном учреждении, где имеется необходимое диагностическое оборудование. Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Препарат Зарсио выпускается в следующих дозах: 30 млн. ЕД/0.5 мл (0.3 мг) и 48 млн. ЕД/0.5 мл (0.48 мг). Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая суточная доза препарата Зарсио составляет 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела. Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 ч после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат Зарсио вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения препаратом Зарсио. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Зарсио до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через надир. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга: рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио - 1 млн. ЕД /кг (0.01 мг) массы тела/сут. Первую дозу Зарсио следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 ч после трансплантации костного мозга. Корректировка дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом. Таблица 1. Подбор дозы препарата Зарсио в ответ на достижение надира Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) Корректировка дозы препарата Зарсио АЧН >1 ×10/л в течение 3 дней подряд Снижение дозы до 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела/сут АЧН >1 ×10/л в течение последующих 3 дней подряд Отмена препарата Если во время лечения АЧН снижается до <1 ×10/л, дозу препарата Зарсио вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн. ЕД/кг (0.01 мг/кг) массы тела/сут в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата Зарсио до завершающего лейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с <0.5 ×10/л до >5 × 10/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 1 млн. ЕД/кг (0.01 мг/кг) массы тела в сутки п/к в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4 × 10 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Врожденная нейтропения Рекомендуемая начальная доза 1.2 млн. ЕД/кг (0.012 мг/кг) массы тела/сут однократно или дробными дозами. Идиопатическая и периодическая нейтропения Рекомендуемая начальная доза 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела/сут однократно или дробными дозами. Подбор дозы препарата Препарат Зарсио вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1.5 × 10. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5 × 10до 10 × 10. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза Зарсио не должна превышать 24 мкг/кг. ВИЧ-инфекция Восстановление числа нейтрофилов Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио - 0.1 млн. ЕД/кг (0.001 мг/кг) массы тела/сут с увеличением дозы максимально до 0.4 млн. ЕД/кг (0.004 мг/кг) массы тела до нормализации числа нейтрофилов (АЧН >2 × 10). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (<10% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1 млн. ЕД/кг (0.01 мг/кг) массы тела/сут. Поддержание нормального числа нейтрофилов После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 0.3 мг/сут 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов >2 × 10/л. Особые категории больных Больные с нарушениями функции почек/печени Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, т.к. их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здоровых добровольцев. Дети с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) и злокачественными новообразованиями При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Пожилые пациенты В связи с ограниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению препарата Зарсио у больных пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории больных не проводилось. Способ введения Цитотоксическая химиотерапия Препарат Зарсио применяют в виде п/к инъекций или в/в инфузий в течение 30 мин 1 раз/сут. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для в/в введения приведены в разделе "Особые указания". В большинстве случаев предпочтителен п/к путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного индивидуально. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга Препарат Зарсио разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы и применяют в виде короткой в/в инфузий в течение 30 мин, либо длительной п/к или в/в инфузий в течение 24 ч. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для в/в инфузий приведены в разделе "Особые указания". Мобилизация ПСКК. Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК, препарат Зарсио может также вводится в виде длительной п/к инфузий в течение 24 ч. Перед инфузией препарат разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для инфузий приведены в разделе "Особые указания". ТХП/ВИЧ-инфекция Начальная доза 0.1-0.4 млн. ЕД (0.001-0.004 мг/кг) однократно п/к до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 30 млн. ЕД (0.3 мг)/сут через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Зарсио для поддержания числа нейтрофилов >2 ×10%.

• Лекарственное взаимодействие

  Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать препарат Зарсио в интервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. При одновременном назначении препарата Зарсио и фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбинированном назначении, но такие исследования не проводились. Вследствие фармацевтической несовместимости препарат Зарсио нельзя смешивать с 0.9% раствором натрия хлорида.

• Противопоказания

  наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол); тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения; препарат не должен быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН); период новорожденности. повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе; повышенная чувствительность к альбумину и компонентам крови в анамнезе в случаях добавления альбумина в растворы для в/в инфузий. С осторожностью Миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз, вторичный острый миелобластный лейкоз (у пациентов в возрасте до 55 лет, без цитогенетических аномалий), превышение надира (числа лейкоцитов в анализе крови >50 × 10/л, для мобилизации ПСКК - >70 × 10/л), у пациентов, которые получают высокие дозы препаратов химиотерапии по поводу злокачественных новообразований (риск усиления токсических эффектов), одновременное применение однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов (риск тяжелой тромбоцитопении и анемии), у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников (менее 2 × 10 CD34+ клеток/кг - применение недостаточно изучено), тромбоцитопения (с числом тромбоцитов в анализе крови менее 100 000/мм), спленомегалия (риск разрыва селезенки), инфильтративное поражение легких (риск развития/прогрессирования инфильтративной пневмонии), серповидноклеточная болезнь, нейтропения, обусловленная поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями (лимфома) (эффективность монотерапии не установлена).

• Особые условия

  Препарат следует ранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2.5 года.

• Побочные действия

  Представленные ниже побочные эффекты распределены в соответствии с классификацией органов и систем и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: очень редко (у пациентов) и нечасто (у доноров перед мобилизацией ПСКК) - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение АД. Со стороны органов кроветворения: очень часто - анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев), у доноров перед мобилизацией ПСКК - лейкоцитоз (>50 × 10/л) и транзиторная тромбоцитопения (<100 × 10/л) - как следствие фармакологического действия филграстима; часто - тромбоцитопения, спленомегалия (бессимптомная, у доноров и пациентов); нечасто - нарушения функции селезенки; очень редко - разрыв селезенки. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - транзиторное снижение АД; редко - сосудистые нарушения, в т.ч. вено-окклюзионная болезнь и увеличение ОЦК. Со стороны органов дыхания: очень часто - носовое кровотечение; очень редко - отек легких, интерстициальная пневмония, инфильтраты в легких; у доноров - кровохарканье, легочное кровотечение, одышка, гипоксемия. Со стороны кожи и ее придатков: часто - васкулит (при длительном применении), алопеция, сыпь; очень редко - синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена). Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в костях, суставах и мышцах (слабые или умеренные, у доноров - транзиторные); часто - боли в костях, суставах и мышцах (тяжелые), остеопороз, артралгия; нечасто у доноров и очень редко у пациентов - обострение ревматоидного артрита. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, гепатомегалия. Со стороны мочеполовой системы: нечасто - гематурия, протеинурия; очень редко - дизурия. Со стороны лабораторных показателей: очень часто у пациентов и часто у доноров - обратимое, дозозависимое, слабое или умеренное повышение активности ЩФ, ЛДГ, у пациентов - ГГТ, гиперурикемия, снижение концентрации глюкозы в крови (умеренное, обратимое); нечасто у доноров - обратимое, слабое повышение активности АСТ и мочевой кислоты. Прочие: часто - боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с ТХН).

• Фармакокинетика

  Распределение Vd в системном кровотоке около - 150 мл/кг. При п/к и в/в введении в рекомендованных дозах концентрация филграстима в плазме крови сохраняется выше 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Отмечена прямая линейная зависимость между введенной дозой филграстима и его концентрацией в плазме крови. Выведение Выведение филграстима не имеет линейной зависимости, скорость выведения препарата снижается при увеличении дозы препарата. Основной путь выведения филграстима осуществляется с участием нейтрофилов, при этом клиренс увеличивается при более высоких дозах препарата. Скорость выведения филграстима повышается при повторном применении препарата до тех пор, пока растет число нейтрофилов. Tфилграстима после однократного п/к введения составляет от 2.7 ч. (1 млн. ЕД/кг, 10 мкг/кг) до 5.7 ч. (0.25 млн. ЕД/кг, 2.5 мкг/кг) и через 7 дней применения составляет 8.5-14 ч, соответственно. Длительная терапия филграстимом более 28 дней у больных после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась кумуляцией препарата, и имела сопоставимые значения T.

• Показания

  сокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного новообразования (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), а также сокращение продолжительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, что считается фактором повышенного риска длительной тяжелой нейтропении. Эффективность и безопасность филграстима сопоставимы при проведении цитотоксической химиотерапии у детей и взрослых; мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК), в т.ч. после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток у здоровых доноров (аллогенные ПСКК); наследственная периодическая или идиопатическая нейтропения у взрослых и детей с абсолютным числом нейтрофилов 0.5 × 10/л и менее, при указании в анамнезе на тяжелые рецидивирующие инфекции, длительное лечение филграстимом показано для увеличения числа нейтрофилов и для снижения частоты и продолжительности нежелательных эффектов, связанных с инфекционными осложнениями; профилактика бактериальных инфекций и лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов равное 1 × 10/л и менее) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других способов лечения.

• Передозировка

  Симптомы передозировки филграстима не установлены.

• Применение у детей

  При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Противопоказан в период новорожденности.