МОКСИФЛОКСАЦИН 0,4 таблетки N4

Инструкция МОКСИФЛОКСАЦИН 0,4 таблетки N4

• Состав

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг - 5 шт в уп.

• Лекарственная форма

  Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с бежевым оттенком цвета. На поперечном разрезе таблетки - ядро светло-желтого цвета.

• Количество в упаковке

  5

• Дозировка

  ДозировкаВнутрь. Рекомендуемый режим дозирования: одна таблетка (400 мг) 1 раз в сутки при любых инфекциях указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Внутрь, проглатывать целиком, таблетки не разжевывать. Длительность терапии. Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. - Обострение хронического бронхита - 5-10 дней. - Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) - 7-14 дней. - Острый синусит - 7 дней. - Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей - 7 дней. - Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) - 7-21 день. - Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) - 5-14 дней. - Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза -14 дней. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. Продолжительность лечения моксифлоксацином может достигать 21 дня. Пациенты пожилого возраста Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется. Дети. Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена. Нарушение функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пъю). Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения препарата у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»). Почечная недостаточность У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 кв.м), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования, не требуется. Применение у пациентов различных этнических групп. Изменения режима дозирования не требуется.ПередозировкаИмеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксаина в случаях передозировки.

• Лекарственное взаимодействие

  При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется. Препараты, удлиняющие интервал ОТ Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. При одновременном применении моксифлоксацина с данными препаратами увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). Противопоказано одновременное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: - антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.) и класса III (амиодарон, сотатол, дофетидил, ибутилид и др.); - трициклические антидепрессанты; - антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантриц); ^ - антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин, мизоластин): - другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил). Антациды. минералы и мультивитамины Совместное применение моксифлоксанина и антацидных препаратов, минералов и мультивитаминов может нарушить всасывание моксифлоксанина, вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах, а, следовательно, уменьшить концентрацию моксифлоксанина в плазме крови. В связи с этим антацидные, антиретровирусные (например, дидаиозин) и другие препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, следует принимать как минимум за 4 чaca до или спустя 4 часа после приема внутрь моксифлоксанина. При одновременном применении моксифлоксанина и глюкокортикостероидов возрастает риск развития тендовагинита и разрыва сухожилия. Не требуется коррекция режима дозирования при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, геофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом, циклоспорином. Препараты, удлиняющие интервал QT Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксанина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. При одновременном применении моксифлоксанина с данными препаратами увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая аритмию torsades des pointes. Противопоказано одновременное применение моксифлоксанина со следующими препаратами, влияющими па удлинение интервала QT: - антиаритмические препараты 1А (хинидин, гидрохипидии, дизопирамид и др.) и III (амиодарон, соталол, дофетидил, ибутилид и др.) классов; - трициклические антидепрессанты; - нейролептики (фенотиазип, пимозид, сертиндол, галоиеридол. сультонрид и др.); - антимикробмые препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, галофантрин и др. противомалярийные препараты); - антигистамииные препараты (асгсмизол, терфенадии, мизоластин); -другие (пизаирид, виикамин (внутривенно), бепридил, дифеманил). Варфарин При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются. Тем нс менее, у пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином нс выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование значения МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов. Дигоксин Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, а минимальная концентрация дигоксина не изменялась. Актированный уголь При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

• Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим препаратам хинолонового ряда и любому другому компоненту препарата. • Возраст до 18 лет. • Беременность и период грудного вскармливания. • Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами. • Наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. • В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно нескорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой; • Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT; • В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы. С осторожностью При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при миастении gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме препаратов, снижающими содержание калия; у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности). В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

• Особые условия

  В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые). При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Препарат следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при: • Изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой; • Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT). При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности. Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания. На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, применяющие моксифлоксацин, должны избегут** воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света. Применение моксифлоксацина в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами). Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами. Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином. У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами. включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, поражающей мелкие и(или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Симптомы могут проявиться сразу вскоре после начала применения и быть необратимыми. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином. следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел «Побочное действие»). Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и пациентами с психиатрическими заболеваниями в анамнезе. Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином, соответствующим антибактериальным препаратом, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (например, цефалоспорин). Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне применения моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

• Особенности продажи

  рецептурные

• Побочные действия

  Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые суперинфекции. Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, неитропения, тромбоцитопепия, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина/уменынсние МНО. Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница, сыпь, зуд, аллергические реакции, эозинофилия; редко - анафилактичекие/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидиый шок (в том числе потенциально угрожающий жизни). Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия. Психические нарушения: нечасто - чувство тревоги, психомоторная гиперактивность/ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, в т.ч. суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко -деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, в т.ч. суицидальные мысли или суицидальные попытки). Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто -парестезии/дизестезии, нарушение вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, вертиго, тремор, сопливость; редко - гипестезия, нарушение обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлеииями (в том числе "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия, полинейропатия; очень редко - гиперестезия. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНC). Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимую). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервата QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация ("приливы" крови к лицу); редко -желудочковые тахиаритмии, обмороки, повышение артериального давления, снижение артериального давления; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (torsades des pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмии состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда). Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка (включая астматические состояния. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто боль и животе, тошнота, рвота, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, диспепсия, метеоризм, запор, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - стоматит, дисфагия, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями). Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансамииаз; нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение в крови активности щелочной фосфатазы; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - разрывы сухожилий, артрит, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости), редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек). Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто - реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто - общее недомогание, неспецифическая боль, потливость, флебит/тромбофлебит в месте инфузии: редко - отек. Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушения функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

• Фармакокинетика

  Всасывание и биодоступность При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 шт однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина один раз в сутки Cssmax (максимальная равновесная концентрация) и Cssmin (минимальная равновесная концентрация) составляют 3,2 мг/л и 0.6 мг/л, соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 часа) и незначительное снижение Сmах(приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе, в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в экссудате из очага кожного воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов. Метаболизм После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и кишечником, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение и не оказывают негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости. Выведение Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин, что свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принадлежность При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста. Дети Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Нарушение функции почек Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина Нарушение функции печени Не было выявлено существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по классификации Чайлд-Пью), по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

• Фармакодинамика

  Моксифлоксацин - бактерицидный, антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями. Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалрепоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10'7 - Ю'10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса (механизма резистентности к фторхинолонам). Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к р-лактамным и макролидным антибиотикам. В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен. Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы: Чувствительные Умеренно-чувствительные Резистентные Грамположительные Gardnerella vaginalis Streptococcus pneumoniae * (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК >2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол Streptococcus pyogenes (группа А)* Группа Streptococcus milleri (S. anginosus* S. constellatus*, и S. intermedius*) Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы) * Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/ офлоксацину штаммы)** Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S.simulans), чувствительные к метициллину штаммы Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S.saprophyticus, S.simulans), резистентные к метициллину штаммы Enterococcus faecal is* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину) Enterococcus avium* Enterococcus faecium * Грамотрицательные Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие /β-лактамазы)* Haemophillus parainfluenzae* L Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие /β-лактамазы)* Bordetella pertussis Legionella pneumophila Escherichia coli* Acinetohacter haumanii Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii* Enterobacter spp. (E. aerogenes, E.intermedius, E. sakazakii) Enterobacter cloacae* Pantoea agglomerans Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas mal tophi lia Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii) Анаэробы Bacteroides spp. (B. fragilis* B. distasonis*, B. thetaiotaomicron * B. ovatus * B. uniformis * B. vulgaris *) Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. * Porphyromonas spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp. Clostridium spp. * Атипичные * Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis * Mycoplasma pneumoniae* Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Legionella pneumophila * Coxiella burnetii * - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. ** - применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами. Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади фармакотерапевтической кривой «концентрация-время» (АиС)/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах)/МИК90 находиться в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MHK90 >30-40. Параметр (среднее значение) AUIC* (ч) Сmах/МИК90 МИК90 0,125 мг/л 279 23,6 МИК90 0,25 мг/л 140 11,8 МИК90 0,5 мг/л 70 5,9 * AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение АиС/МИК90). Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

• Форма выпуска

  в одной таблетке: Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,3 мг, в пересчете на моксифлоксацин - 400,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 97,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 51,2 мг, кроскармеллоза натрия - 32,5 мг, повидон-К25 -26,0 мг, магния стеарат - 6,5 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 8,4 мг, титана диоксид - 4,3 мг, макрогол-4000 - 2,1 мг, краситель железа оксид желтый - 0,2 мг.

• Показания

  Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами: • Острый синусит • Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам • Обострение хронического бронхита • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу) • Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы. • Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты) Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью, включая штаммы, резистентные к пенициллину, штаммы, резистентные к 2 или более антибактериальным препаратам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.