АДРИМИЗИН порошок 50мг N0

Инструкция АДРИМИЗИН порошок 50мг N0

• Состав

  Форма выпуска: Бесцветные флаконы (III тип) с бромбутилкаучуковой пробкой и алюминиевой отламывающейся крышкой с пластиковым красным компонентом и 1 ампула с растворителем. По 1 флакону и 1 ампуле в картонной коробке с инструкцией. СОСТАВ: Каждый флакон содержит: Активное вещество: доксорубицина гидрохлорид – 10 или 50 мг, Вспомогательные вещества: лактоза, метилпарабен, растворитель: вода для инъекций.

• Лекарственная форма

  Порошок лиофилизированный для приготовления инфузий 10 мг и 50 мг N1 (флакон) с растворителем- вода для инъекций по 5 мл и 25 мл N1 (ампулы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  В/в медленно, внутрипузырно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы лечения. Взрослым, в/в – по 60–75 мг/м2 1 раз в 3–4 нед, или по 25–30 мг/м2/сут в течение 2–3 дней подряд каждые 3–4 нед или по 20 мг/м2/сут1 раз в неделю в 1, 8 и 15-й дни курса. Перерыв между курсами – 3–4 нед. Детям – в/в в дозе 30 мг/м2/сут в течение 3 дней каждые 4 нед. В мочевой пузырь вводят 30–50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 нед до 1 мес. При комбинированной терапии – 25–50 мг /м2 каждые 3–4 нед. Курсовая доза не должна превышать 500–550 мг/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3–3,5•109/л и тромбоцитов менее 100–149•109/л дозу уменьшают на 50 и 75% соответственно. При уровне билирубина 12–30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75% соответственно.

• Лекарственное взаимодействие

  Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, даунорубицин, дактиномицин, 5-фторурацил, митомицин, циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии. Рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг/м2. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется. На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина. Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии. При совместном применении циклоспорина и доксорубицина увеличиваются концентрации обоих препаратов в плазме крови. Это может привести к увеличению риска развития миелотоксичности и иммуносупрессии. Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут повысить токсичность доксорубицина. Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин, ранитидин) могут снижать метаболизм доксорубицина, в результате повышая риск развития его токсических эффектов. Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, рифампицин, барбитураты) могут увеличивать скорость метаболизма доксорубицина, тем самым уменьшая его эффективность. Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, флуороурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, другими противоопухолевыми препаратами. В связи с тем, что при лечении доксорубицином возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время (от 3 месяцев до 1 года) после окончания лечения.

• Противопоказания

  - Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, - выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, - лейкопения, тромбоцитопения, анемия, - тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, - тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), - беременность, кормление грудью. При внутрипузырном введении (дополнительно): - инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, - инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

• Особые условия

  Хранить при комнатной температуре не выше 25°С. Защищать от света. Восстановленный раствор может храниться при комнатной температуре (при 25°С) в течение 24 ч и в холодильнике (при 2–8°С) в течение 48 ч. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производтва.

• Побочные действия

  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): - ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м2) – застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); - острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); - редко, в течение нескольких дней или недель после введения - токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); - тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); - флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении). Со стороны органов ЖКТ: - тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; - редко – анорексия, диарея. Со стороны мочеполовой системы: - гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). - При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), цистит, гематурия. Со стороны кожных покровов: - алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы. Аллергические реакции: - кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия. Прочие: - экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), - редко — конъюнктивит, слезотечение.

• Фармакокинетика

  После в/в введения быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Обьем распределения (при стабильной концентрации) – более 20–30 л/кг, Т1/2 фазы распределения – около 5 мин. Сmax в крови уменьшается на 50% в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т1/2 – 10 мин, Т1/2 второй фазы – 1–3 ч, окончательный Т1/2 – 30–40 ч. Не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека. Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40–50%) и мочой (5–12%) в течение 5 дней. Т1/2 фазы выведения – 20–48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции в плазме и тканях.

• Показания

  Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.

• Передозировка

  Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца. Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия, сопровождающаяся госпитализацией, назначением антибактериальных препаратов.