TAYGERON tabletkalari 500mg N5

Инструкция TAYGERON tabletkalari 500mg N5

• Qadoqda soni

  5

• Umumiy ma'lumot

  TAYGERON tabletkalari 500mg N5 qo'lanishi bo'yicha ko'rsatmalar QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA TAYGERON Taygeron   Preparatning savdo nomi: Taygeron Ta‘sir etuvchi modda (XPN): levofloksasin Dori shakli: infuziya uchun eritma Tarkibi: Har bir 100 ml eritma quyidagilarni saqlaydi: faol modda: 500 mg levofloksasinga ekvivalent bo‘lgan levofloksasin gemigidrati; yordamchi moddalar: suvsiz glyukoza, dinatriy edetati, suvsiz limon kislotasi, xlorid kislotasi (10% li eritma), in‘eksiya uchun suv. Ta‘rifi: yot zarrachalarsiz, sariq rangli tiniq eritma. Farmakoterapevtik guruhi: antibakterial preparatlar – xinolon xosilalari. Ftorxinolonlar. ATX kodi: J01MA12.   Farmakologik xususiyatlari Farmakodinamikasi Taygeron ftorxinolonlar sinfiga mansub sintetik antibakterial vosita va ofloksasin rasemik dori moddasining S(-) enantiomeri bo‘lib hisoblanadi. Taygeron antibakterial ftorxinolon bo‘lib, DNK-giraza va topoizomeraza IV dan iborat DNK kompleksiga ta‘sir ko‘rsatadi. Taygeron preparatining bakterisid faolligi darajasi zardobda maksimal konsentrasiyasi (Smax) yoki egri chiziq ostidagi maydon (AUC) va minimal ingibisiya qiluvchi konsentrasiya (MIK) o‘rtasidagi nisbatga bog‘liq. Levofloksasinga rezistentlik II tipdagi har ikkala topoizomerazani: DNK-giraza va topoizomeraza IV ni kodlovchi genlar mutasiyasining bosqichma-bosqich jarayoni natijasida rivojlanadi. Ma‘lumki, Taygeron preparati va boshqa ftorxinolonlar o‘rtasida kesishgan rezistentlik mavjud. Ammo bunday ta‘sir mexanizmi natijasida Taygeron preparati va boshqa ftorxinolonlar o‘rtasida kesishgan rezistentlik kuzatilmaydi. EUCAST tomonidan tavsiya etilgan MIS mezonlari bo‘yicha sezgir mikroorganizmlarni o‘rtacha sezgir mikroorganizmlardan va o‘rtacha sezgir mikroorganizmlarni rezistent mikroorganizmlardan farqlab ajratgan holda levofloksasin uchun quyidagi MIS testi (mg/l) natijalariga bag‘ishlangan jadvalda taqdim etilgan. Levofloksasin uchun EUCAST bo‘yicha MIKning klinik mezonlari (20.06.2006 y.):   Patogen organizm Sezuvchan Rezistent Enterobacteriacae ≤ 1 mg/l > 2 mg/l Pseudomonas spp. ≤ 1 mg/l > 2 mg/l Acinetobacter spp. ≤ 1 mg/l > 2 mg/l Staphylococcus spp. ≤ 1 mg/l > 2 mg/l S. pneumoniae1 ≤ 2 mg/l > 2 mg/l Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 mg/l > 2 mg/l H. influenzae  M. catarrhalis2 ≤ 1 mg/l > 1 mg/l Turfa ko‘rinishlari bilan bog‘liq bo‘lmagan mezonlar3 ≤ 1 mg/l > 2 mg/l 1– MIS distribusiyasining keng tipiga yo‘l qo‘ymaslik uchun S/SE mezoni 1,0 dan 2,0 gacha oshirilgan. Mezonlar yuqori dozalar bilan davolashga bog‘liq. 2– S/SE mezonidan yuqori MIK ko‘rsatkichili shtammlar juda kam hollarda uchraydi va ular haqida hali xabar berilmagan. Bunday izolyatlardan har qandayida identifikasiya bo‘yicha va mikroblarga qarshi sezuvchanlikka testlarni takrorlash kerak, va agar natija tasdiqlansa, izolyatni nufuzli laboratoriyaga jo‘natish kerak. 3– Turli ko‘rinishlari bilan bog‘liq bo‘lmagan mezonlar, eng avvalo, farmakokinetik (farmakodinamik) ma‘lumotlar asosida aniqlangan va ular ayrim shtammlar MIK ko‘rsatkichlarining distribusiyasiga bog‘liq emas. Ular o‘ziga nisbatan sezuvchanlikka test sinovlari tavsiya etilmagan shtammlar yoki o‘ziga nisbatan savol ostidagi shtammlar o‘rganish uchun munosib ob‘ekt ekanligi haqidagi dalillar yetarlicha bo‘lmagan shtammlar uchun emas, balki o‘ziga nisbatan shtamm uchun xos bo‘lgan mezon hali ko‘rsatilmagan shtammlarga (Enterococcus, Neisseria, grammanfiy anaeroblar) mo‘ljallangan. Sezgir mikroorganizmlarni o‘rtacha sezgir mikroorganizmlardan va o‘rtacha sezgir mikroorganizmlarni rezistent mikroorganizmlardan farqlab ajratgan holda levofloksasin uchun Klinik va laboratoriya standartlari instituti, CLSI (sobiq NCCLS) tomonidan tavsiya etilgan MIK mezonlari quyidagi MIK testi (mkm/l) yoki diskda diffuziyalanish testi (levofloksasinning 5 mkm li diskidan foydalangan holda zona diametri mm da) natijalariga bag‘ishlangan jadvalda taqdim etilgan. Levofloksasin uchun CLSI bo‘yicha MIKning va diskda diffuziyaning mezonlari (M100-S17, 2007 y.):   Patogen organizm Sezuvchan Rezistent Enterobacteriacae ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm ≥ 8 mkg/ml ≤ 13 mm Enterobacteriacae emas ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm ≥ 8 mkg/ml ≤ 13 mm Acinetobacter spp. ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm ≥ 8 mkg/ml ≤ 13 mm Stenotrophomonas matophilial ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm ≥ 8 mkg/ml ≤ 13 mm Staphylococcus spp. ≤ 1 mkg/ml ≥19 mm ≥ 4 mkg/ml ≤ 15 mm Enterococcus spp. ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm ≥ 8 mkg/ml ≤ 13 mm H. influenzae, M. catarrhalis1 ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm   Streptococcus pneumoniae ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm ≥ 8 mkg/ml ≤ 13 mm beta-gemolitik Streptococcus ≤ 2 mkg/ml ≥17 mm ≥ 8 mkg/ml ≤ 13 mm 1– Rezistent shtammlarning mavjud emasligi yoki kam uchrashi «sezgir emas» toifasi to‘g‘risidagi fikrga olib keluvchi natijalarni beradigan shtammlar uchun «sezgir» toifadan farqlanuvchi biron-bir tushunchani istisno etadi; mikroorganizmni identifikasiya qilish bo‘yicha va mikroblarga qarshi faollikka test natijalarini CLSI tomonidan taklif qilinadigan ko‘paytirishning referension usulidan foydalangan holda nufuzli laboratoriyada tasdiqlanishi kerak. Aniq bir turlarda rezistentlikning ustun kelishi geografik o‘rni va vaqtga bog‘liq holda o‘zgarishi mumkin; ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda aniq regionlarda rezistentlik haqidagi ma‘lumotlarga ega bo‘lish maqsadga muvofiq. Agar aniq bir regionda dori vositasidan keladigan foyda, juda bo‘lmaganda ayrim infeksiya turlarida shubhali bo‘lsa, ekspert tavsiyalarini olish zarur.     Sezgir mikroorganizmlar Aerob grammusbat bakteriyalar Metisillinga sezgir Staphylococcus aureus*, Staphylococcus saprophyticus, C va G guruhi streptokokklari, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* Aerob grammanfiy bakteriyalar Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri Anaerob bakteriyalar Peptostreptococcus Boshqalar Chlamydophylia pneumoniae*, Chlamydophylia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum Orttirilgan rezistentlik bo‘lishi mumkin bo‘lgan mikroorganizmlar Aerob grammusbat bakteriyalar Enterococcus faecalis*, metisillinga rezistent Staphylococcus aureus, Koagulazo-manfiy Staphylococcus spp. Aerob grammanfiy bakteriyalar Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens* Anaerob bakteriyalar Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°. *– klinik samaradorligi sezgir izolyatlarga nisbatan ma‘qullangan klinik tadqiqotlarda aniqlangan. ° – tabiiy o‘rtacha sezgirlik. Pseudomonas aeruginosa keltirib chiqargan kasalxona infeksiyalarida majmuaviy davolash talab qilinishi mumkin. Farmakokinetikasi So‘rilishi Peroral qabul qilinganida levofloksasin tezda va deyarli to‘liq so‘riladi, plazmada eng yuqori konsentrasiyasiga 1-2 soat ichida erishiladi. Mutloq biokiraolishligi 99% – 100% ni tashkil etadi. Ovqat levofloksasinning so‘rilishiga sezilarli ta‘sir ko‘rsatmaydi. Preparatning barqaror konsentrasiyasiga sutkada 1 yoki 2 marta 500 mg dozadagi sxema bo‘yicha qabul qilinganidan keyin 48 soat davomida erishiladi. Taqsimlanishi Levofloksasinning taxminan 30-40 foizi qon plazmasi oqsili bilan bog‘lanadi. Levofloksasin taqsimlanishining o‘rtacha hajmi 500 mg li bir martalik va takroriy dozasi yuborilganidan keyin taxminan 100 l ni tashkil etadi, bu organizm to‘qimalarida keng taqsimlanishini ko‘rsatadi. Tana to‘qimalari va suyuqliklariga kirishi Levofloksasin bronxlarning shilliq qavatiga, epitelial to‘shama suyuqligiga, alveolyar makrofaglarga, o‘pka to‘qimasiga, teriga (interstisial suyuqlikka), prostata to‘qimasiga va siydikka kirishi namoyish qilingan. Biroq levofloksasin orqa miya suyuqligiga yomon kiradi. Biotransformasiyasi Levofloksasin deyarli to‘liq metabolizmga uchraydi, dezmetil-levofloksasin va levofloksasin N-oksidi uning metabolitlari bo‘lib hisoblanadi. Mazkur metabolitlar preparat dozasining <5% saqlaydi va siydik bilan chiqariladi. Levofloksasin stereokimyoviy jihatdan barqaror va xiral inversiyaga uchramaydi. Chiqarilishi Levofloksasin ichga qabul qilinganidan yoki vena ichiga yuborilganidan keyin preparat nisbatan sekin plazmadan chiqariladi (t/2: 6-8 soat). Asosan buyraklar orqali chiqariladi (yuborilgan dozaning >85%). 500 mg li bir martalik doza yuborilganidan keyin levofloksasinning taxminiy umumiy klirensi minutiga 175 +/- 29,2 ml ni tashkil etgan. Vena ichiga va peroral qo‘llash usulida levofloksasin farmakokinetikasida sezilarli farqlar mavjud emas, bu ularning o‘zaro almashina olishini tasdiqlaydi. Proporsionalligi Levofloksasin farmakokinetikasi 50 dan 1000 mg gacha dozalar diapazonida proporsional bo‘ladi. Pasientlarning alohida guruhlari Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar Levofloksasin farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligi ta‘sir ko‘rsatadi. Buyrak faoliyati pasayganida quyida keltirilgan jadvalda ko‘rsatilganidek preparatni buyraklar orqali chiqarilishi va buyrak klirensi pasayadi, yarim chiqarilish davri oshadi. Buyrak yetishmovchiligida 500 mg li bir martalik doza peroral qabul qilinganidan keyin farmakokinetikasi Clkr [ml/min] <20 20-49 50-80 Clpoch. [ml/min] 13 26 57 t1/2 [ch] 35 27 9 Keksa yoshdagi pasientlar Yosh va keksa yoshdagi pasientlarda levofloksasin farmakokinetikasida kreatinin klirensidagi tafovutlar bilan bog‘liq farqlardan tashqari sezilarli farqlar mavjud emas. Jinslar orasidagi tafovutlar Erkak va ayol pasientlarda alohida o‘tkazilgan tahlillar levofloksasin farmakokinetikasida juda kam sezilarli bo‘lgan tavofutlar mavjudligini ko‘rsatdi. Mazkur jinslar orasidagi tafovutlar klinik ahamiyatga ega bo‘lishi haqida hech qanday dalillar keltirilmagan.   Qo‘llanilishi kasalxonadan tashqaridagi pnevmoniya; asoratlar bilan kechuvchi siydik chiqarish yo‘llarining infeksiyalari, shu jumladan pielonefrit; prostatit; teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari; septisemiya/bakteriemiya; qorin ichidagi infeksiyalarda qo‘llanadi.   Qo‘llash usuli va dozalari Taygeron infuziya uchun eritmasini faqat kuniga 1 yoki 2 marta vena ichiga sekin infuziya qilish bilan buyuriladi. Dozalari infeksiyaning turi va og‘irligiga hamda taxmin qilinayotgan qo‘zg‘atuvchining sezgirligiga bog‘liq. Vena ichiga yuboriladigan boshlang‘ich davolashdan keyin bemorning holatiga qarab peroral davolashga (Taygeron 250 mg yoki 500 mg li tabletkalariga) o‘tish mumkin. Peroral va parenteral shakllarining bioekvivalentligini inobatga olgan holda aynan o‘sha dozalarni qo‘llash mumkin. Vena ichiga infuziyaning davomiyligi: Taygeron preparatining 250 mg li eritmasi uchun yuborish davomiyligi kamida 30 minut, 500 mg li infuziya uchun eritmada esa kamida 60 minut bo‘lishi kerak («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang). Infuziya uchun boshqa eritmalar bilan mutanosibligi: Taygeron infuziya uchun eritmasi quyidagi infuziya uchun eritmalar bilan mutanosib: 0,9% li fiziologik eritma; glyukozaning in‘eksiya uchun 5% li eritmasi; Ringer eritmasida glyukozaning 2,5% li eritmasi, parenteral oziqlanish uchun majmuaviy eritmalar (aminokislotalar, uglevodlar, elektrolitlar). Nomutanosiblik 5 mg/ml Taygeron infuziya uchun eritmasini geparin va ishqoriy eritmalar (masalan, natriy gidrokarbonati) bilan aralashtirilmasligi kerak. Ushbu dori preparatini yuqorida ko‘rsatilganlarni istisno qilgan holda boshqa dori preparatlari bilan aralashtirish mumkin emas. Davolash davomiyligi Davolash davomiyligi kasallikning kechishiga bog‘liq. Har qanday boshqa antibakterial davolash kabi Taygeron preparatini (eritmasi va tabletkalarini) buyurish afebril holat yuzaga kelganidan yoki bakteriyalarning eradikasiyasi paydo bo‘lganidan keyin yana kamida 48-72 soat davom ettirish lozim. Buyrak faoliyati normal (kreatinin klirensi minutiga > 50 ml) bo‘lgan pasientlarda dozalari Qo‘llanilishi Sutkalik doza (kasallikning og‘irligi darajasiga bog‘liq holda) Davolash davomiyligi1 (kasallikning og‘irligi darajasiga bog‘liq holda) Kasalxonadan tashqari pnevmoniya sutkada 1 yoki 2 marta 500 mg 7-14 kun Pielonefrit sutkada 1 marta 500 mg 7-10 kun Siydik chiqarish yo‘llarining asoratlangan infeksiyalari sutkada 1 marta 500 mg 7-14 kun Surunkali bakterial prostatit sutkada 1 marta 500 mg 28 kun Teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalari sutkada 1 yoki 2 marta 500 mg 7-14 kun 1Davolash davomiyligi vena ichiga yuborgan holda plyus peroral davolashni ichiga oladi. Vena ichiga yuborishdan peroral qabul qilishga o‘tish uchun zarur bo‘lgan vaqt klinik vaziyatga bog‘liq bo‘lib, 2 kundan 4 kungachani tashkil etadi. Pasientlarning alohida guruhlari Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lganida dozalash (kreatinin klirensi minutiga ≤ 50 ml):   Kreatinin klirensi Dozalash tartibi 250 mg/24 soat 500 mg/24 soat 500 mg/24 soat birinchi doza: 250 mg birinchi doza: 500 mg birinchi doza: 500 mg 50-20 ml/min keyin: 125 mg/24 ch keyin: 250 mg/24 soat keyin: 250 mg/12 soat 19-10 ml/min keyin: 125 mg/48 ch keyin: 125 mg/24 ch keyin: 125 mg/12 ch <10 ml/min (shu jumladan gemodializ va SAPD)1 keyin: 125 mg/48 ch < keyin: 125 mg/24 ch keyin: 125 mg/24 ch 1Gemodializ va surunkali ambulatoriya peritoneal dializidan (SAPD) keyin preparatning qo‘shimcha dozasiga zarurat yo‘q.   Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlar Bunday bemorlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi, chunki Taygeron jigarda sezilarli metabolizmga uchramaydi va eng avvalo, buyraklar orqali chiqariladi. Keksa yoshdagi bemorlar Keksa yoshdagi bemorlarda dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi, buyrak faoliyati buzilganda talab qilinadigan vaziyat bundan mustasno («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga «Tendenit va paylarning uzilishi» va «QT intervalini uzayishi» qismlariga qarang). Bolalar Taygeron preparatini bolalarda va o‘sish jarayonida bo‘lgan o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas. Nojo‘ya ta‘sirlari Nojo‘ya ta‘sirlar yuzaga kelishining tez-tezligini baholash mezonlari: juda tez-tez (1/10), tez-tez (1/100, <1/10), tez-tez emas (1/1000, <1/100), kam hollarda (1/10000, <1/1000), juda kam hollarda (<1/10000), noma‘lum (mavjud ma‘lumotlar bo‘yicha aniqlash mumkin emas). Har bir uchrash tez-tezligi guruhida nojo‘ya ta‘sirlar ularning jiddiyligi kamayib borgan holda taqdim etilgan. Tizim-a‘zo sinfi Tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha) Tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha) Kam hollarda (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) Juda kam hollarda (<1/10000) Noma‘lum (mavjud ma‘lumotlar bo‘yicha aniq-lash mumkin emas) Infeksiyalar va invaziyalar   zamburug‘li infeksiya, shu jumladan Candida infeksiyasi, patogenning rezistentligi       Qon va lim-fatik tizim tomonidan buzilishlar   leykopeniya, eozinofiliya trombositope-niya, neytrope-niya   pansitopeniya, agranulositoz, gemolitik anemiya Immun tizi-mi tomoni-dan buzilish-lar     angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik   anafilaktik shok a, anafilaktoid shoka Metabolizm va oziqlanish tomonidan buzilishlar   anoreksiya gipoglikemiya, ayniqsa diabetli pasientlarda   giperglikemiya, gipoglikemik koma Ruhiyatni buzilishi uyqusizlik bezovtalik, ongni chalka-shish holati, yuqori qo‘zg‘aluvchanlik ruxiy reaksiya-lar (masalan, gallyusinasiya-lar, paranoya bilan), depressiya, ajitasiya noodatiy tushlar, dahshatli tushlar   pasientning o‘ziga xavf soladigan xulq, shu jumladan o‘z joniga qasd qilish fikri yoki o‘z joniga qasd qilishga urinish bilan kechuvchi ruxiy buzilishlar Nerv tizimi tomonidan buzilishlar bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi uyquchanlik, tremor, disgevziya konvulsiyalar, paresteziya   Periferik sensor neyropatiya, periferik sensomotor neyropatiya, parosmiya, shu jumladan anosmiya, diskineziya, ekstrapiramid buzilishlar, agevziya, hushdan ketish, bosh miya ichki xavfsiz gipertenziyasi Ko‘rish a‘zosi tomonidan buzilishlar     Ko‘rishni no-aniqligi kabi buzilishi   Ko‘rish qobi-liyatini vaq-tincha yo‘qotish Eshitish a‘zosi va muvozanat tomonidan buzilishlar   vertigo tinnitus   eshitish qobiliyatini yo‘qotilishi, buzilishi Yurak tomonidan buzilish     taxikardiya, yurakning urib ketishi   yurakni to‘xtab qolishiga olib kelishi mum-kin bo‘lgan yurak qorincha-lari taxikar-diyasi, yurak qorinchalari aritmiyasi va yurak qorincha-larini xilpil-lashi-lipil-lashi (asosan QT intervali uzayishi xavfi omillari bo‘lgan pasientlarda kuzatiladi), EKG da QT intervalini uzayishi Qon tomirlar tomonidan buzilishlar Faqat vena ichiga yuboriladigan shakllari uchun: flebit   gipotenziya     Nafas olish, ko‘krak qafa-si a‘zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar   hansirash     bronxospazm, allergik pnevmonit Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar ko‘ngil aynishi, qusish, diareya qorinda og‘riq, dispepsiya, meteorizm, qabziyat     gemorragik diareya –juda kam hollarda enterokolit, shu jumladan soxtamembra-noz kolit, pankreatit mavjudligini ko‘rsatishi mumkin Gepatobiliar tizim tomonidan buzilishlar jigar fermentlari (ALT/AST, ishqoriy fosfataza, GGTP) darajasini oshishi qonda bilirubin darajasini oshishi     eng avvalo, og‘ir asosiy kasal-ligi gepatit bo‘lgan pasient-larda sariqlik va jigarning og‘ir shikast-lanishi, shu jumladan o‘lim bilan yakunla-nadigan o‘tkir jigar yetishmov-chiligi hollari Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar   toshma, qichishish, eshakemi, kuchli terlash     toksik epider-mal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli erite-ma, fotosensi-bilizasiya reaksiyalari, leykositokla-stik vaskulit, stomatit Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar   artralgiya, mialgiya pay kasallik-lari, shu jumla-dan tendinit (masalan, axill payi), gravis miasteniyasi bo‘lgan bemor-larda alohida ahamiyat kasb etadigan mushak zaifligi   rabdomioliz, paylarni (masalan, axill payi) uzilishi, mushak paylarini uzilishi, artrit Buyrak va siydik chiqa-rish yo‘llari tomonidan buzilishlar   qonda kreatinin darajasini oshishi o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (masalan, inter-stisial nefrit oqibatida)     Umumiy buzilishlar va preparat yuborilishi joyida reaksiyalar Faqat vena ichiga yubori-ladigan shakl-lari uchun: infuziya joyida reaksiya (og‘riq, qizarish) asteniya pireksiya   og‘riq (shu jum-ladan belda, ko‘krakda va qo‘l-oyoqlarda og‘riq) a anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar gohida hatto preparatning birinchi dozasi yuborilganidan keyin ham yuzaga kelishi mumkin; b teri-shilliq qavatlar tomonidan reaksiyalar gohida hatto preparatning birinchi dozasi yuborilganidan keyin ham yuzaga kelishi mumkin. Ftorxinolonlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa nojo‘ya ta‘sirlar porfiriyali bemorlarda porfiriya xurujlarini o‘z ichiga oladi.   Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar: levofloksasin yoki boshqa xinolonlarga yuqori sezuvchanlikda; tutqanoq va tirishish bo‘sag‘asini pasayishi bilan kechuvchi markaziy nerv tizimini shikastlanishlarida; anamnezda paylarning xinolonlarni qo‘llash bilan bog‘liq shikastlanishlarida; homiladorlik va laktasiya davrida; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.   Dorilarning o‘zaro ta‘siri Dori vositalarining Taygeron preparati bilan o‘zaro ta‘siri Teofillin, fenbufen yoki shunga o‘xshash nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar Klinik tadqiqotlar davomida levofloksasin va teofillinning farmakokinetik o‘zaro ta‘sirlari aniqlanmagan. Biroq ftorxinolonlar va teofillinni, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar yoki tirishishlarga moyillik bo‘sag‘asini pasaytiruvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo‘llanilganida tutqanoqqa moyillik bo‘sag‘asini sezilarli ravishda pasayishi kuzatilishi mumkin. Preparat fenbufen bilan bir vaqtda qo‘llanilganida levofloksasin konsentrasiyasi taxminan 13% ga yuqori bo‘lgan. Probenesid va simetidin Probenesid va simetidin levofloksasinni chiqarilishiga statistik ahamiyatga ega ta‘sir ko‘rsatgan. Levofloksasinning buyrak klirensi simetidin (24%) va probenesid (34%) preparatlari qo‘llanilganida pasaygan. Bu shu bilan izohlanadiki, har ikkala dori preparatlari levofloksasinning kanalchalar sekresiyasini bloklashga qodir. Biroq tadqiqot davomida foydalanilgan dozalarda qo‘llanilganida statistik ahamiyatga ega bo‘lgan kinetik farqlar klinik ahamiyatga ega bo‘lishi ehtimoli kam. Levofloksasinni ayniqsa buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan pasientlarda probenesid va simetidin kabi kanalchalar sekresiyaga ta‘sir ko‘rsatuvchi preparatlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Boshqa muhim ma‘lumot Klinik farmakologiyaga oid tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, mazkur preparatni kalsiy karbonati, digoksin, glibenklamid, ranitidin kabi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilishi levofloksasinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega hech qanday ta‘sir ko‘rsatmagan. Taygeron preparatini boshqa dori vositalariga ta‘siri Siklosporin Levofloksasin bilan birgalikda qo‘llanilganida siklosporinni yarim chiqarilishi davri 33% ga oshgan. K vitamini antagonistlari Levofloksasin va K vitamini antagonisti (masalan, varfarin) majmuasini qo‘llagan holda davolangan pasientlarda koagulyasiya sinamalari ko‘rsatkichlarining (PV/XNN) oshishi va/yoki qon ketishining, ehtimol og‘ir darajada qon ketishining yuzaga kelishi hollari haqida xabar berilgan. Shunday qilib, K vitamini antagonistlari qo‘llangan holda davolanayotgan pasientlarda koagulyasiya sinamalarining natijalari monitoringini o‘tkazish zarur («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang). QT intervali uzayishini keltirib chiqaradigan dori vositalari Levofloksasinni boshqa ftorxinolonlar kabi, QT intervali uzayishini keltirib chiqaradigan preparatlarni (masalan, IA va III sinfdagi aritmiyaga qarshi preparatlar, trisiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklarni) qabul qilayotgan pasientlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limining QT intervali uzayishi qismiga qarang). Boshqa muhim ma‘lumot Farmakokinetik o‘zaro ta‘sirlarni o‘rganishga oid tadqiqotlarda levofloksasin teofillin (CYP1A2 marker substrati) farmakokinetikasiga ta‘sir ko‘rsatmagan, bu levofloksasin CYP1A2 ning ingibitori emasligini ko‘rsatadi.   Maxsus ko‘rsatmalar Metisillinga rezistent tillarang stafilokokk ftorxinolonlarga, shu jumladan levofloksasinga shuningdek chidamli bo‘lishi ehtimoli yuqori. Demak, metisillinga rezistent bo‘lgan stafilokokk keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolashda yoki agar laboratoriya tahlillarining natijalari mikroorganizmning levofloksasinga sezgirligi tasdiqlanmaganligi (shuningdek, agar metisillinga rezistent bo‘lgan stafilokokk keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolashda odatda buyuriladigan antibakterial vositalarni qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lmasligi) oqibatida shubhalar mavjud bo‘lsa, levofloksasinni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Eng keng tarqalgan, siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalarini keltirib chiqaradigan E. Coli ning ftorxinolonlarga nisbatan rezistentligi Yevropa Ittifoqi davlatlarida o‘zgarib turadi. Preparatlarni buyurishda E. Coli ning ftorxinolonlarga rezistentligining mahalliy tarqalganligini inobatga olish tavsiya etiladi. Infuziya davomiyligi Infuzion yuborish davomiyligiga rioya qilish lozim, bunda u Taygeron preparatining 250 mg li infuzion eritmasi uchun kamida 30 minutni va 500 mg li infuzion eritmasi uchun kamida 60 minutni tashkil etadi. Ofloksasin haqida shu narsa ma‘lumki, uni infuziya qilish vaqtida taxikardiya rivojlanishi va arterial bosim vaqtincha pasayishi mumkin. Kam hollarda, arterial bosim kuchli pasayganida o‘tkir qon tomir yetishmovchiligi (sirkulyator kollaps) bo‘lishi mumkin. Levofloksasinni (ofloksasinning l-izomeri) infuziya qilish vaqtida arterial bosim pasayishi belgilari paydo bo‘lganida yuborishi darhol kechiktirmay to‘xtatish lozim. Natriy miqdori Mazkur preparat dozaning 50 ml da 7,8 mmol (181 mg) va dozaning 100 ml da 15,8 mmol (363 mg) natriyni saqlaydi. Natriy nazorat qilinadigan parhezda bo‘lgan pasientlarda buni e‘tiborga olishi lozim. Tendinit va paylarni uzilishi Kam hollarda tendinit yuzaga kelishi mumkin. Eng ko‘p axill payi shikastlanadi, tendenit pay uzilishiga olib kelishi mumkin. Tendenit va pay uzilishi, ayrim hollarda ikki tomonlama bo‘lishi, levofloksasin bilan davolash boshlanganidan keyin 48 soat ichida yuzaga kelishi mumkin, shuningdek davolash to‘xtatilganidan keyin mazkur patologiyalarni bir necha oy ichida yuzaga kelishi hollari haqida xabar berilgan. 60 yoshdan katta bo‘lgan pasientlarda, 1000 mg li sutkalik dozani qabul qilayotgan pasientlarda, shuningdek kortikosteroidlar qabul qilinganida tendenit rivojlanishi va paylarni uzilish xavfi oshadi. Keksa yoshdagi pasientlarda sutkalik dozaga kreatinin klirensiga bog‘liq ravishda tuzatish kiritish lozim («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limiga qarang). Demak, levofloksasin buyurilganida bunday pasientlarda sinchkov monitoringni olib borish zarur. Tendenit simptomlari yuzaga kelganida barcha pasientlar davolovchi shifokorga murojaat qilishi lozim. Tendenitga shubha qilinganida levofloksasin qo‘llanilishini darhol to‘xtatish va pay shikastlanishini tegishli ravishda davolashni (masalan, unga yetarli immobilizasiyani ta‘minlagan holda) boshlash lozim («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limlariga qarang). Clostridium difficile keltirib chiqaradigan kasallikda Levofloksasin bilan davolash vaqtida yoki undan keyin (shu jumladan davolash yakunlanganidan keyin bir necha hafta ichida) yuzaga kelgan diareya, ayniqsa og‘ir, uzoq davom etuvchi va/yoki qon aralash diareya Clostridium difficile keltirib chiqargan kasallik simptomi bo‘lishi mumkin. Clostridium difficile keltirib chiqargan kasalliklar og‘irlilik darajasi bo‘yicha yengil darajadan to hayotga xavf soluvchi darajagacha oralig‘ida bo‘lishi mumkin, bunda soxtamembranoz kolit eng og‘ir shakli bo‘lib hisoblanadi («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang). Shunday qilib, agar pasientda levofloksasin qo‘llanilgan holda davolash vaqtida yoki undan keyin og‘ir diareya rivojlansa, mazkur tashhisni e‘tiborga olish muhim. Clostridium difficile keltirib chiqargan kasallikka shubha qilinganida, levofloksasin qo‘llanilishini darhol to‘xtatish va kechiktirmay tegishli ravishda davolashni boshlash lozim. Mazkur klinik vaziyatda peristaltikaga qarshi preparatlarni qo‘llash mumkin emas. Tirishishlar yuzaga kelishiga moyil bo‘lgan pasientlarda Xinolonlar tirishishga tayyorlik bo‘sag‘asini pasaytirishi mumkin va tirishishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Levofloksasinni anamnezda tutqanog‘i bo‘lgan pasientlarga qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limiga qarang) va boshqa xinolonlar kabi, mazkur preparatni tirishishlar yuzaga kelishiga moyilligi bo‘lgan pasientlarda yoki faol moddalari tirishishga tayyorlik bo‘sag‘asini pasaytiruvchi dori vositalarini (masalan, teofillinni) qo‘llagan holda birgalikda davolash o‘tkazilayotganida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim («Dorilarning o‘zaro ta‘siri» bo‘limiga qarang). Konvulsiv tirishishlar yuzaga kelganida («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang) levofloksasinni qo‘llagan holda davolashni to‘xtatish lozim. Glyukozo-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda Glyukozo-6-fosfatdegidrogenaza faolligining yashirin yoki yaqqol buzilishlariga ega bo‘lgan pasientlarda xinolonli antibakterial preparatlar bilan davolash o‘tkazilayotganida gemolitik reaksiyalarga beriluvchanlik kuzatilishi mumkin. Shunday qilib, bunday pasientlarda levofloksasin qo‘llanilishi zarurati bo‘lganida ularni gemoliz yuzaga kelishi yuzasidan kuzatish lozim. Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlar Levofloksasin asosan buyraklar orqali chiqarilishi tufayli, buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda Taygeron eritmasi dozasiga tuzatish kiritish lozim («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limiga qarang). Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari Levofloksasin yuqori sezuvchanlikning og‘ir va potensial o‘lim bilan yakunlanuvchi reaksiyalarni (masalan, angionevrotik shishdan to anafilaktik shokka qadar) keltirib chiqarishi mumkin, ular gohida preparatning birinchi dozasi yuborilganidan keyin yuzaga keladi («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang). Pasientlar davolanishni darhol to‘xtatishlari va tegishli shoshilinch yordam ko‘rsatish uchun davolovchi shifokor yoki tez yordam shifokori bilan bog‘lanishi lozim. Og‘ir bullyoz reaksiyalar Levofloksasin qo‘llanilganida Stivens–Djonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz kabi og‘ir bullyoz reaksiyalari yuzaga kelishi hollari haqida xabar berilgan («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang). Pasientlarga teri/shilliq qavatlarda reaksiyalar yuzaga kelganida davolashni davom ettirishdan oldin darhol davolovchi shifokor bilan bog‘lanish tavsiya etiladi. Disglikemiya Barcha xinolonlar qo‘llanilishidagi kabi qonda glyukoza darajasini buzilishlari, shu jumladan gipoglikemiya va giperglikemiya yuzaga kelishi haqida xabar berilgan bo‘lib, ular odatda peroral giperglikemik preparatlar (masalan glibenklamid) yoki insulinni qo‘llagan holda birgalikda davolanayotgan diabetli pasientlarda kuzatilgan. Gipoglikemik koma hollari haqida xabar berilgan. Diabetli pasientlarda qonda glyukoza darajasini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang). Fotosensibilizasiyani oldini olish Levofloksasin qo‘llanilganida fotosensibilizasiya yuzaga kelishi haqida xabar berilgan («Nojo‘ya ta‘sirlar» bo‘limiga qarang). Fotosensibilizasiya rivojlanishini oldini olish uchun davolash vaqtida va u to‘xtatilganidan keyin 48 soat davomida zaruratsiz kuchli quyosh nurlari yoki sun‘iy UB nurlari (masalan, UB lampa, solyariy) ta‘sirida bo‘lish tavsiya etilmaydi. K vitaminining antagonistlari qo‘llab davolanayotgan pasientlar Koagulyasiya sinamalari ko‘rsatkichlari (PV/XNN) oshishi yoki qon ketishi ehtimoli tufayli, levofloksasin va K vitaminining antagonisti (masalan, varfarin) majmuasi qo‘llangan holda davolanayotgan pasientlarda, mazkur preparatlar bir vaqtda qo‘llanilganida koagulyasiya sinamalari natijalari monitoringini olib borish zarur («Dorilarning o‘zaro ta‘siri» bo‘limiga qarang). Ruxiy reaksiyalar Xinolonlarni, shu jumladan levofloksasinni qabul qilgan pasientlarda ruhiy reaksiyalar yuzaga kelishi hollari haqida xabar berilgan. Juda kam hollarda hatto levofloksasin dozasi bir marta qo‘llanilganidan keyin bunday reaksiyalar pasientning o‘zi uchun xavf tug‘diruvchi o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xulqi paydo bo‘lishiga qadar rivojlanib borgan («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang). Bunday reaksiyalar paydo bo‘lganida levofloksasinni qabul qilishni to‘xtatish va tegishli choralarni ko‘rish lozim. Levofloksasinni psixoz bilan kasallangan bemorlarda yoki anamnezda ruhiy kasalliklari mavjud bo‘lganida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. QT intervalini uzayishi Ftorxinolonlarni, shu jumladan levofloksasinni: tug‘ma QT intervali uzayishi sindromi; QT intervali uzayishini keltirib chiqaruvchi dori vositalarini (masalan, aritmiyaga qarshi IA va III sinf preparatlari, trisiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklarni) birgalikda qo‘llanilishi; elektrolitlar muvozanatini tuzatish kiritilmagan holda buzilishi (masalan, gipokaliemiya, gipomagniemiya); yurak kasalliklari (masalan, yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya) kabi ma‘lum QT intervali uzayishi xavfi omillari mavjud bo‘lgan pasientlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Keksa yoshdagi bemorlar va ayollar QT intervali uzayishini keltirib chiqaruvchi preparatlarga ancha sezuvchan bo‘lishi mumkin. Demak, ftorxinolonlarni, shu jumladan levofloksasinni pasientlarning mazkur guruhida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limining Keksa yoshdagi pasientlar qismiga, «Dorilarning o‘zaro ta‘siri», «Nojo‘ya ta‘sirlari», «Dozani oshirib yuborilishi» bo‘limlariga qarang). Periferik neyropatiya Ftorxinolonlarni, shu jumladan levofloksasinni qabul qilgan pasientlarda ancha tez rivojlanishi mumkin bo‘lgan periferik sensor neyropatiya va periferik sensomotor neyropatiya yuzaga kelishi haqida xabar berilgan («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang). Neyropatiya simptomlari paydo bo‘lganida qaytarib bo‘lmaydigan buzilishlarni oldini olish uchun levofloksasinni qo‘llashni to‘xtatish lozim. Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Levofloksas