РОСУСТАР таблетки 5мг N29

Инструкция РОСУСТАР таблетки 5мг N29

• Состав

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 10 таблеток в блистере. 2, 3, 5, 6 или 9 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонной коробке. Росустар 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой “RS 5” на одной стороне и гладкие с другой. Росустар 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой “RS 10” на одной стороне и гладкие с другой. Росустар 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой “RS 20” на одной стороне и гладкие с другой. Росустар 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой “RS 40” на одной стороне и гладкие с другой. Активное вещество: розувастатин (в форме розувастатина кальция) 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат. Состав оболочки: опадри II розовый 85F240091 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк, железа оксид красный).

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг N30 (3х10) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Препарат принимают внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывают целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом Росустар пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов. Лечение гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки как для пациентов, не получавших ранее статины, так и для пациентов, получавших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина и риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также возможное развитие побочных эффектов. При необходимости через 4 недели может быть проведено изменение режима дозирования. Пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии с высоким риском осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, с семейной гиперхолестеринемией), у которых доза 20 мг не дала адекватного клинического эффекта и за которыми будет осуществляться дальнейшее врачебное наблюдение, назначение максимальной дозы 40 мг должно быть осуществлено после 4-х недельного срока лечения. С учетом увеличения количества побочных эффектов при приеме препарата в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозировками, рекомендуется наблюдение специалиста при повышении дозы препарата до 40 мг. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: рекомендуемая доза розувастатина составляет 20 мг в сутки. Применение у детей Применение розувастатина у детей может осуществляться только под наблюдением специалистов здравоохранения. Дети и подростки в возрасте от 10 лет до 17 лет (мальчики с показателем 2 и более по шкале Таннера, девушки с менархе, продолжающимся не менее 1 года): начальная доза розувастатина для детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 5 мг один раз в сутки. Диапазон доз составляет 5-20 мг один раз в сутки. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от ответной реакции ребенка на проводимую терапию. Дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету, понижающую уровень холестерина. Этой диеты следует придерживаться до окончания лечения. Безопасность и эффективность доз препарата, превышающих 20 мг в сутки, не были изучены в данной группе пациентов. Применение препарата Росустар в дозе 40 мг не рекомендуется в данной группе пациентов. Дети в возрасте младше 10 лет: опыт применения препарата в данной группе пациентов ограничен небольшим количеством пациентов (от 8 лет до 10 лет) с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией. В связи с этим, розувастатин не рекомендован к применению у детей в возрасте до 10 лет. Применение у пожилых пациентов Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Изменения режима дозирования у данной группы пациентов не требуется. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Для больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности изменений дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов со средней степенью почечной недостаточности составляет 5 мг (клиренс креатинина <60 мл/мин). Применение препарата в дозе 40 мг у пациентов со средней степенью почечной недостаточности противопоказано. Применение розувастатина противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Не наблюдалось усиления системного воздействия розувастатина на пациентов со значениями Чайлд-Пью 7 или ниже. Однако усиление системного воздействия розувастатина наблюдалось у лиц со значениями Чайлд-Пью 8 и 9. У этих пациентов должна быть проведена оценка почечной функции. Данных о лицах со значениями Чайлд-Пью выше 9 не имеется. Розувастатин противопоказан пациентам с любыми заболеваниями печени в активной фазе. Расовая принадлежность Усиление системного воздействия розувастатина наблюдалось у лиц монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза у таких пациентов составляет 5 мг, назначение дозы 40 мг противопоказано. Дозирование у пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Назначение дозы 40 мг у таких пациентов противопоказано.

• Лекарственное взаимодействие

  Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливается эффект розувастатина (замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, Сmах - в 11 раз). Эритромицин усиливает моторику кишечника, что приводит к снижению эффекта розувастатина (AUC уменьшается на 20%, и Сmах - на 30%). У пациентов, получающих антагонисты витамина К (например, варфарин), рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО), поскольку начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата может приводить к увеличению МНО, а отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к его уменьшению. Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает Сmах и AUC в 2 раза). Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания. Результаты исследований показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором действия изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол, кетоконазол и итраконазол, связанных метаболизмом с системой цитохрома Р450. Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (не менее 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. Совместное применение розувастатина и эзетимиба не привело к изменениям AUC или Сmax обоих лекарственных препаратов. Применение ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с розувастатином может привести к значительному усилению эффекта розувастатина. Фармакокинетическое исследование совместного применения здоровыми добровольцами 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) показало, что данная комбинация приводит к приблизительно двух- и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах соответственно. Таким образом, у пациентов, инфицированных ВИЧ, совместное назначение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата; - заболевания печени в активной фазе, включая постоянные подъемы уровней трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии и любое повышение сывороточных трансаминаз, превышающих трехкратное значение верхней границы нормы; - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин); - миопатия; - прием циклоспорина; - беременность и период лактации. Препарат также противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции. Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза факторами. Такими факторами служат: - средняя степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин); - гипотиреоз; - мышечные расстройства в анамнезе пациента или семейном анамнезе; - наличие анамнеза токсического действия на мускулатуру при приеме другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата; - алкогольная зависимость; - ситуации, при которых возможно увеличение плазменных концентраций розувастатина; - монголоидная раса; - совместное применение с фибратами.

• Особые условия

  Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! СРОК ГОДНОСТИ: 3 года от даты производства. Не применять по истечении срока годности.

• Побочные действия

  Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненной частоты – параметры частоты не могут быть оценены по имеющимся данным. Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; очень редко - периферическая нейропатия, снижение памяти. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе; нечасто - рвота; редко - панкреатит; очень редко - гепатит, желтуха; неуточненной частоты - диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; очень редко - артралгия; редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, крапивница, сыпь; редко - ангионевротический отек. Кожа и подкожная клетчатка: неуточненной частоты - синдром Стивенса-Джонсона, периферические отеки. Со стороны мочевыделительной системы: часто - протеинурия (с частотой более 3% у пациентов, получающих дозу 40 мг), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей; очень редко - гематурия. Лабораторные показатели: нечасто - преходящее дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), при повышении более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена; редко - транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы. При применении препарата отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы.

• Фармакокинетика

  Всасывание Максимальная концентрация (Сmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Распределение Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 часов, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-десметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина; у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индийцев среднее значение AUC и Сmах увеличено в 1,3 раза.

• Показания

  - первичная гиперхолестеринемия (тип II a по Фредриксону), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию, или смешанная (комбинированная) гиперхолестеринемия (типа II b по Фредриксону) - в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела) при неэффективности диетотерапии и немедикаментозных мероприятий; - гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение уровня липидов (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечения не подходят пациенту; - для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП; - профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

• Передозировка

  Специального лечения в случае передозировки нет. В случае передозировки пациенту показано симптоматическое лечение и заместительная терапия при необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровень КФК. Гемодиализ не дает положительного эффекта.

• Применение у детей

  Препарат применяется у детей в возрасте от 10 лет до 17 лет.