ЭКАНСИЯ таблетки 500мг N29

Инструкция ЭКАНСИЯ таблетки 500мг N29

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг. По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или из пленки поливинилхлоридной /поливинилдихлорид-ной и фольги алюминиевой. По 6 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. СОСТАВ: Одна таблетка содержит: Активное вещество: капецитабин 150 мг или 500 мг; Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая (РН-101), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (Е-5), магния стеарат, состав оболочки: гипромеллоза (6cps), тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 150 мг; 500 мг N30 (3x10); N60 (6x10); N120 (12x10) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Стандартная дозировка Таблетки Экансия® принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой. Монотерапия Рекомендованная доза Экансии® для монотерапии составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. В комбинации с доцетакселом Экансию® назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с Экансией®. В комбинации с цисплатином Экансия® назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Цисплатин вводят в дозе 80 мг/м2 в 1-й день цикла в виде 2-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Первая доза Экансии® принимается вечером 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня цикла. Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению цисплатина до начала введения в комбинации с Экансией®. В комбинации с иринотеканом рекомендуемая начальная доза Экансии® составляет 800 мг/м2 два раза в день в течение 14 дней с последующим перерывом 7 дней. Иринотекан вводят в дозе 200 мг/м2 в 1-й день цикла. В комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом Экансия® назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Первая доза Экансии® принимается вечером 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня. Бевацизумаб вводят 1 раз в 3 недели, в 1-й день 3-недельного цикла в дозе 7,5 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии на протяжении 30-90 минут, затем вводят оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 поверхности тела в виде 2-часовой внутривенной инфузии. Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению оксалиплатина до начала введения в комбинации с Экансией®. Дозу Экансии® рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела.

• Лекарственное взаимодействие

  При одновременном приеме капецитабина с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема капецитабина. Установлено, что одновременный прием одной дозы варфарина 20 мг приводит к повышению экспозиции к варфарину (AUC) на 57% и повышению МНП (международный нормализующий показатель) на 91%. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с капецитабином требует осторожности. При одновременном использовании капецитабина с фенитоином наблюдается повышение его концентрации в плазме крови. Механизм этого взаимодействия можно объяснить тем, что капецитабин подавляет систему изоэнзимов 2С9 цитохрома Р450. Если пациент принимает одновременно с капецитабином фенитоин, необходимо у них контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови. Так как все данные по безопасности и эффективности получены от участников исследования, принимавших капецитабин через 30 мин после еды, это рекомендуется и для других пациентов. Антациды, содержащих гидроксиды алюминия и магния, незначительно повышали концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли. Лейковорин не влияет на фармакокинетику Экансии® и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических больных. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Экансии®, и ее токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина. Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Экансию® нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин. При комбинированном лечении капецитабином и оксалиплатином с бевацизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетики капецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины. Не существует клинически значимого влияния бевацизумаба на параметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.

• Противопоказания

  - гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата; - гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами; - дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД); - одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином; - тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин). Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте! СРОК ГОДНОСТИ: 3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Очень часто (>10%): - синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит; - диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе; - анорексия; - утомляемость, летаргия. Часто (>5%, <10%): - сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; - запоры, боль в эпигастрии, диспепсия, гипербилирубинемия; - парестезия, расстройства вкусовых ощущуений, головная боль, головокружение; - повышенное слезотечение, конъюнктивит; - повышение температуры тела, слабость, астения. Нечасто (<5%): - зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи, поражения ногтей, реакции фоточувствительности, радиационный синдром отмены; - боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах; - кашель, одышка; - отеки нижних конечностей, боль в области сердца, включая стенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы; - сухость во рту, метеоризм, воспаление/изъязвление слизистых (эзофагиты, гастриты, дуодениты, колиты, кровотечения) печеночная недостаточность, холестатический гепатит; - бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, церебральные расстройства: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, депрессия; - подавление костного мозга: анемия, панцитопения; - инфекции как следствие подавления костного мозга, расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местных или системных проявлений инфекций (включая бактериальной, вирусной и грибковой этиологии), сепсис. Очень редко (<1/10, 000): - тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; Комбнированная терапия с Экансией® Очень часто (>10%): - алопеция, нарушения структуры ногтей; - боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях; - дизестезия глотки, сухость в горле; - тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижних конечностей; - снижение аппетита; - периферическая сенсорная нейропатия, нейропатия; периферических нервов, расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головная боль; - повышенное слезотечение; - нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; - повышение температуры тела, астения, слабость. Часто (>5%, <10%): - боли в спине; - носовые кровотечения, нарушение голоса, насморк; - сухость во рту; - гипокалиемия; - снижение массы тела; - бессонница, гипэстезия; - инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта; - лихорадка.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день максимальная концентрация Смакс капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ) составили соответственно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации Tmax равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2.00 и 3,34 часа, а AUC – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг*час/мл, соответственно. Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (главным образом, с альбумином), соответственно, на 54%, 10%, 62% и 10%. Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции. Период полувыведения T ½ капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР на 1-ый и 14-й день не отличались. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35% и больше не возрастает. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика у пациентов особых групп пациентов Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс Карновского, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывают достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ. Больные с метастазирующим поражением печени: у больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Больные с нарушением функции почек: фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от КК. КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ –метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ. Больные пожилого возраста: возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек. Раса: фармакокинетика капецитабина у больных негроидной расы не отличается от таковой у больных европеоидной расы.

• Показания

  Рак молочной железы: - в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно распространенным или с метастазирующим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины; - в виде монотерапии для лечения больных с местно распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины. Колоректальный рак: - в качестве адъювантного лечения больных колоректальным раком (КРР); - в монотерапии и в составе комбинированной терапии для лечения больных метастазирующим колоректальным раком. Рак желудка: - для лечения больных распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии.

• Передозировка

  Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечение, угнетение костного мозга. Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.