БАГЕДА таблетки 10мг N29

Инструкция БАГЕДА таблетки 10мг N29

• Состав

  Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав: Багеда 10 мг Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: лефлуномид 10 мг; вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, лактоза безводная, кукурузный крахмал прежелатинизированный, повидон К30, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный; состав оболочки: Опадри® II белый 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк). Багеда 20 мг Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: лефлуномид 20 мг; вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, лактоза безводная, кукурузный крахмал прежелатинизированный, повидон К30, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный; состав оболочки: Опадри желтый 02F22025 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, оксид железа желтый, тальк).

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 10 таблеток в блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

• Фармакотерапевтическая группа

  Иммунодепрессант

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Препарат Багеда должен назначаться специалистами, имеющими опыт лечения ревматоидного артрита. Препарат принимают внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Лечение начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в сутки, при псориатическом артрите – 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев. Корректировки дозы для пациентов старше 65 лет не требуется.

• Лекарственное взаимодействие

  Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов, или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». У пациентов ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 – 20 мг в сутки) и метотрексатом (10–25 мг в неделю). Пациентам, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (не специфическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими средствами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном назначении лефлуномида и варфарина. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Au (внутримышечно или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний. Вакцинация Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения препарата Багеда при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Багеда.

• Противопоказания

  Препарат противопоказан: •       пациентам младше 18 лет; •       при гиперчувствительности к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата (с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, мультиформной эритемой в анамнезе); •       пациентам с нарушениями функции печени; •       пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, СПИД); •       пациентам со значительными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате каких-либо причин (кроме ревматоидного или псориатического артрита); •       пациентам с тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями; •       пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдения); •       пациентам с тяжелой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме); •       беременным или женщинам детородного возраста, не пользующимся надежной контрацепцией; •       в период лактации.

• Особые условия

  Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Срок годности 3 года.

• Особенности продажи

  Отпускается по рецепту.

• Побочные действия

  Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным). Инфекции: редко – развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными. Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии). Сердечно-сосудистая система: часто – умеренное повышение артериального давления; редко - выраженное повышение артериального давления. Желудочно-кишечный тракт, печень: часто – понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно АЛТ), ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха/холестаз; очень редко - тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит. Дыхательная система и медиастинальные нарушения: очень редко – интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Нарушения обмена веществ и питания: часто – увеличение уровня фосфокиназы; нечасто – гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко – увеличение уровня лактатдегидрогеназы; с неизвестной частотой – гипоурикемия. Нервная система: часто – головная боль, головокружение, парестезии, периферическая нейропатия. Опорно-двигательный аппарат: часто - тендовагинит; нечасто – разрыв сухожилий. Кожа и дериваты: часто - усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи; очень редко - мультиформная эритема. Аллергия: часто – легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд; нечасто – крапивница; очень редко – серьезные анафилактические / анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; с неустановленной частотой – красная волчанка, пустулярный псориаз. Система кроветворения и лимфатическая система: часто – лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл); нечасто – анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл), панцитопения (по-видимому, за счет антипролиферативного действия); очень редко – агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний увеличивается при использовании каких-либо иммунодепрессивных препаратов. Репродуктивная система: с неустановленной частотой – обратимое уменьшение концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности. Общие нарушения: часто – анорексия, незначительная потеря массы тела, астения.

• Фармакокинетика

  Всасывание Абсорбция препарата составляет 82%-95% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации А771726 в плазме вариабельно – от 1 до 24 часов после однократного применения. Период полувыведения составляет 2 недели. Стабильная концентрация активного метаболита в плазме крови достигается приблизительно через 2 месяца при ежедневном приеме поддерживающих дозировок. Ввиду этого, применение нагрузочной дозы 100 мг в течение первых 3-х дней терапии позволяет быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации активного метаболита А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. При дозе 20 мг в сутки средняя плазменная концентрация А771726 составляет 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. Распределение В плазме А771726 быстро и почти на 100% связывается с белками (несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%). У пациентов с ревматоидным артритом и хронической почечной недостаточностью связывание с белками плазмы может снижаться.  Биотрансформация Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифторометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) показали, что in vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Период полувыведения составляет около 2 недель. Лефлуномид выводится с фекалиями за счет билиарной экскреции и с мочой. Основными метаболитами в моче являются глюкурониды лефлуномида и производные А771726. Основным метаболитом в фекалиях является А771726.  Почечная недостаточность Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев. Печеночной недостаточность Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные  соответствуют средней возрастной группе.

• Фармакодинамика

  Препарат Багеда принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного и псориатического артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.

• Показания

  Лечение взрослых пациентов с: •       активной формой ревматоидного артрита в качестве базисного средства с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов; •       активной формой псориатического артрита.

• Передозировка

  Симптомы. Имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5-ти раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями были диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени. Лечение. В случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и ХАПД (хроническим амбулаторным перитонеальным диализом) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

• Применение у детей

  Багеда не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют.