ЗОЛТОРАН лиофилизат 4мг N0

Инструкция ЗОЛТОРАН лиофилизат 4мг N0

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 4 мг N1, N5 (флаконы). По 4 мг активного вещества во флаконах стеклянных вместимостью 10 мл. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Упаковка для стационаров: 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповых коробках. СОСТАВ: В 1 флаконе содержится: Активное вещество: золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) 4 мг; Вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный. Описание: порошок или пористая масса белого цвета. Гигроскопичен.

• Лекарственная форма

  Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 4 мг N1, N5 (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Ингибитор костной резорбции

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  Назначение и контроль терапии Золедроновой кислотой должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бифосфонатов внутривенно. Лекарственное средство нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента. Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях - 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста: Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью: Для взрослых и людей пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии. Перед введением и после введения лекарственного средства должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента. Пациенты с нарушением функции почек: Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью: Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке >400 мкмоль/л или >4,5 мг/мл отсутствует. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке <400 мкмоль/л или <4,5 мг/мл коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени: Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные, определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями: В начале лечения препаратом у пациентов должны быть определены уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению препарата не проводились у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке >265 мкмоль/л или >3,0 мг/мл. Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин. После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата; при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом: - для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (<1,4 мг/мл) - увеличение показателя на 0,5 мг/мл; - для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке (>1,4 мг/мл) - увеличение показателя на 1 мг/мл. В клинических исследованиях терапию препаратом возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата: Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата: - 4,4 мл - для дозы 3,5 мг; - 4,1 мл - для дозы 3,3 мг; - 3,8 мл - для дозы 3,0 мг. Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

• Лекарственное взаимодействие

  При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.

• Противопоказания

  - гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам); - беременность, период лактации; - детский и подростковый возраст. C осторожностью: тяжелая почечная (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, "аспириновая" бронхиальная астма.

• Особые условия

  В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Наиболее серьезными побочными эффектами при применении препарата по утвержденным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность, острофазовая реакция, гипокальциемия. Информация о частоте побочных эффектов при применении препарата в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Побочные эффекты, связанные с применением препарата, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бифосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети пациентов. В течение трех дней после введения препарата обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней. Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается снижением уровня фосфата в сыворотке, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии. На основе обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих препарат. Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана из клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Со стороны системы крови и лимфатической системы: - часто - анемия; - иногда -тромбоцитопения, лейкопения; - редко - панцитопения. Со стороны нервной системы: - часто - головная боль, парестезии; - иногда - головокружение, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор. Психические нарушения: - часто - нарушение сна; - иногда - беспокойность; - редко – спутанность сознания. Со стороны органа зрения: - часто - конъюнктивиты; - иногда - помутнение зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: - часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; - иногда - диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту. Со стороны системы дыхания: - иногда - диспноэ, кашель. Со стороны кожи и подкожных тканей: - часто - повышенная потливость; - иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: - часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; - иногда - остеонекроз челюсти, мышечные судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: - часто - артериальная гипертензия; - иногда - артериальная гипотензия; - редко - брадикардия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: - часто - почечная недостаточность; - иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия. Со стороны иммунной системы: - иногда - реакции гиперчувствительности; - редко -ангионевротический отек. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: - часто - острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу), периферический отек, астения; - иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение, покраснение), боль в груди, увеличение веса. Отклонение лабораторных показателей: - очень часто - гипофосфатемия; - часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; - редко - гиперкалиемия, гипернатриемия. Постмаркетинговые исследования Следующие побочные реакции известны из постмаркетингового опыта применения препарата из спонтанных сообщений и данных литературы. Поскольку об этих реакциях у пациентов сообщается добровольно из популяции неопределенной численности, не представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь. Со стороны иммунной системы: - анафилактическая реакция/шок. Со стороны нервной системы: - сонливость. Со стороны органа зрения: - увеит, эписклерит, склерит и воспалительный процесс в области глазницы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: - фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, которая приводит к синкопе или циркуляторному коллапсу, прежде всего у пациентов с факторами риска. Со стороны системы дыхания: - бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких. Со стороны кожи и подкожных тканей: - крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: - острая, иногда инвалидизирующая боль в костях, суставах и/или мышечная боль, атипичные подвертельные переломы и переломы диафиза бедренной кости. В объединённом анализе данных по безопасности из регистрационных исследований профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями костной ткани на поздних стадиях наблюдалась следующая частота сообщений о нарушении функции почек, предположительно связанной с применением Золедроновой кислоты: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), опухоль в легких или других солидных органах (3,2%). Факторы, которые могут увеличить возможность ухудшения функции почек включают обезвоживание, ранее существовавшую почечную недостаточность, несколько циклов лечения препаратом или другими бифосфонатами, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или укороченное время инфузии по сравнению с рекомендуемым. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и диализа у пациенов после начальной или однократной дозы препарата. Острофазовая реакция состоит из совокупности симптомов, включая лихорадку, усталость, боль в костях, озноб и гриппоподобные заболевания. Реакция возникает в течение до трех дней включительно после введения препарата, реакцию также часто принято называть как «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней.

• Показания

  Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина >12 мг/мл или 3 ммоль/л). Лечение пациентов с метастазами в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.

• Передозировка

  Симптомы: усиление симптомов гипокальциемии, гипофосфатемия, гипомагниемия, нарушение функции почек (включая почечную недостаточность). Лечение: внутривенное введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.

• Применение у детей

  Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.