РЕЛИГРАСТ раствор для инъекций 300 мкг/0,5 мл N0

Инструкция РЕЛИГРАСТ раствор для инъекций 300 мкг/0,5 мл N0

• Состав

  раствор 0,5 мл (1 шприц) содержит: активное вещество: филграстим* 0.30 мг (300 мкг); вспомогательные вещества: сорбитол, полисорбат 80, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций *Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ) вырабатывается штаммом E. coli методом рекомбинантной ДНК технологии.

• Лекарственная форма

  По 0.5 мл раствора (300 мкг/0.5 мл) в стерильном предварительно заполненном одноразовом шприце с фиксированной инъекционной иглой вместимостью 1 мл. По 1 шприцу помещают в контурные ячейковые упаковки. По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную пачку.

• Фармакотерапевтическая группа

  Средство стимулирующее лейкопоэз

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  Лечение с РелиГраст должно проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, которые имеют опыт применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая суточная доза РелиГраст составляет 5 мкг/кг в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 ч после курса цитотоксической химиотерапии. РелиГраст вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После цитотоксической химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения с РелиГраст. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать лечение с РелиГраст до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение с РелиГраст до перехода числа нейтрофилов через надир. Способ введения: РелиГраст вводят в виде подкожных инъекций 1 раз в сутки или внутривенных инфузий в течение 30 мин 1 раз в сутки предварительно разводя в 5% растворе глюкозы. В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта РелиГраст может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз РелиГраст не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого пациента индивидуально. Во время рандомизированных исследований применялись подкожные инъекции в дозе 23 млн. ЕД/кг в сутки (230 мкг/м2 в сутки) (4.0 - 8.4 мкг/кг в сутки). Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга: рекомендуемая начальная доза РелиГраст составляет 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки). Первую дозу РелиГраст следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 ч после трансплантации костного мозга. Корректировка дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу РелиГраст необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом: Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) Корректировка дозы РелиГраст АЧН > 1 ×109/л в течение 3 дней подряд Снижение дозы до 0.5 млн. ЕД/кг в сутки (5 мкг/кг в сутки ) Затем если АЧН > 1 ×109/л в течение последующих 3 дней подряд Отмена РелиГраст Если во время лечения АЧН снижается до <1 ×109/л, дозу РелиГраст вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой Способ введения: РелиГраст вводят в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 мин, либо длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 ч. РелиГраст следует разводить в 20 мл 5% растворе глюкозы. Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) Пациенты, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК при применении РелиГраст в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки) в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу РелиГраст до завершающего лейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза РелиГраст составляет 0.5 млн. ЕД/кг в сутки (5 мкг/кг в сутки) ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с <0.5×109/л до >5×109/л. Пациентам, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза РелиГраст составляет 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки) подкожно в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4×106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Способ введения: Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК рекомендуемая доза РелиГраст может также вводится в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 ч или одной ежедневной подкожной инъекции в течение последовательных 5-7 дней. РелиГраст следует разводить в 20 мл 5% раствора глюкозы. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Способ введения: РелиГраст вводят в виде подкожных инъекций. Врожденная нейтропения Рекомендуемая начальная доза 1,2 млн. ЕД/кг в сутки (12 мкг/кг в сутки) однократно или дробными дозами. Идиопатическая и периодическая нейтропения Рекомендуемая начальная доза 0,5 млн. ЕД/кг в сутки (5 мкг/кг в сутки) однократно или дробными дозами. Подбор дозы РелиГраст РелиГраст вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1.5×109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение РелиГраст. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5×109/л до 10×109/л. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг/сутки. Долгосрочная безопасность РелиГраст при назначении в дозах более 2,4 млн. ЕД/кг (24 мкг/кг/сутки) массы тела в сутки у пациентов с ТВН не была установлена. ВИЧ-инфекция Способ введения: РелиГраст вводят в виде подкожных инъекций. Восстановление числа нейтрофилов Рекомендуемая начальная доза РелиГраст составляет 0.1 млн. ЕД/кг в сутки (1 мкг/кг в сутки) с увеличением дозы максимально до 0.4 млн. ЕД/кг в сутки (4 мкг/кг в сутки) до нормализации числа нейтрофилов (АЧН > 2×109/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (<10% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза РелиГраст может быть увеличена до 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки). Поддержание нормального числа нейтрофилов После достижения реверсивной нейтропении, должна быть установлена минимальная эффективная доза для поддержания нормального числа нейтрофилов. Рекомендуется начальная корректировка дозы для чередования дозирования с 30 млн. ЕД/кг в сутки (300 мкг/кг в сутки). Далее может быть необходима коррекция дозы, которая определяется по АЧН пациента, для поддержания количества нейтрофилов при > 2,0х109/л. В клинических исследованиях, дозирование 30 млн. ЕД/кг в сутки (300 мкг/кг в сутки) по 1 - 7 дней в неделю требовалось для поддержания АЧН> 2.0 109 / л, со средний частотой дозу вводят 3 дня в неделю. Длительное применение может потребовать поддержания АЧН> 2.0х109 / л. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек/печени Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, т.к. их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Дети с ТВН и злокачественными новообразованиями 65% пациентов изученные в испытании ТВН были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения для данной возрастной группы была очевидна, группа включала большинство пациентов с врожденной нейтропенией. Различий в профилях безопасности у детей, получавших лечение от ТВН, не наблюдалось. Данные клинических исследований показывают, что безопасность и эффективность РелиГраст являются одинаковыми как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендации по дозированию для детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Пожилые пациенты В связи с ограниченным числом пациентов пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению РелиГраст у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории пациентов не проводилось. Разведение до введения РелиГраст следует разводить в 5% (50 мг/мл) растворе глюкозы. Разведение проводят непосредственном перед введением, однако разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн. ЕД/мл (2 мкг/мл) не рекомендуется. При разведении в концентрации менее 1,5 млн. ЕД/мл (15 мкг/мл) необходимо дополнительно добавить человеческий сывороточный альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например: для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы РелиГраст менее 30 млн. ЕД (300 мкг) необходимо дополнительно добавить 0,2 мл 20% раствора человеческого сывороточного альбумина (200 мг/мл, Европейская Фармакопея). РелиГраст при разведении с 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы совместим со стеклом и различными пластмассами, включая поливинилхлорид, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен. РелиГраст не следует разводить раствором хлорида натрия и другими лекарственными средствами, за исключением 5% раствора глюкозы. Использование предварительно заполненного шприца с предохранителем иглы Предохранитель иглы охватывает иглу после инъекции, для предотвращения травмирования иглой. Это не повлияет на нормальную работу шприца. Нажмите на поршень медленно и равномерно, пока не войдет вся доза и поршень не возможно будет продвинуть дальше. Сохраняя давление на поршень, удалите шприц из пациента. Предохранитель иглы покроет иглу, при ослаблении поршня. Каждый шприц предназначен только для однократного применения и должен быть использован немедленно после вскрытия. В случае если раствор не использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения. В период хранения и амбулаторного применения пациент может извлечь РелиГраст из холодильника и хранить при комнатной температуре (не выше 25 оС) не более 72 часов. После истечения 72 часов нельзя применять или хранить РелиГраст в холодильнике, необходимо его утилизировать. Особые меры предосторожности при утилизации и иной обработки. РелиГраст и/или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Перед использованием раствор необходимо визуально проверить. Должны использоваться только прозрачные растворы без посторонних частиц. Случайное воздействие отрицательных температур не оказывает отрицательного влияния на стабильность РелиГраст. РелиГраст не содержит консервантов. В виду возможного риска микробной контаминации, шприцы РелиГраст предназначены только для одноразового использования.

• Лекарственное взаимодействие

  Безопасность и эффективность применения РелиГраст в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиотерапевтических средств, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать РелиГраст в интервале за 24 ч до или после введения этих химиотерапевтических средств не рекомендуется. При одновременном применении РелиГраст и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами еще не были изучены в клинических исследованиях. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия РелиГраст. Это взаимодействие не исследовалось, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим вспомогательным веществам - период новорожденности (первые 4 недели) - беременность и период лактации - миелодиспластический синдром (МДС) и хронический миелолейкоз - наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол)

• Особые условия

  Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 8 оС (в холодильнике). Разведенный раствор применять немедленно, допускается хранить при температуре от 2 оС до 8 оС (в холодильнике) не более 24 часов. Срок хранения 3 года Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

• Побочные действия

  Данные ниже описывают побочные действия, зарегистрированные во время клинических исследований и путем спонтанных сообщений. В каждой группе частоты побочных действий представлены в порядке снижения серьезности. Данные представлены отдельно для пациентов со злокачественным новообразованием, здоровых доноров при мобилизации ПСКК, пациентов с ВИЧ и ТХН, отражая различные профили побочных действий у этой группы пациентов. Онкопациенты Очень часто (>1/10) - повышенное содержание мочевой кислоты в крови, повышенное содержание дегидрогеназы в лактате крови, снижение аппетитаа - головная больа - боль в ротоглоткеа, кашельа , диспноэ - диареяа - рвотаа , запора, тошнотаа - увеличение гамма-глютамилтрансферазы, увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови - сыпь3 - алопеция - мышечно-скелетная больа - астения, утомляемостьа, - воспаление слизистой оболочкиа Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - повышенная чувствительность к лекарственному средствуа - гипотензия - кровохарканьее - дизурия - боль в грудиа Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) - разрыв селезенкиа - спленомегалияа,е - кризис серповидных клеток3 - реакция «трансплантат против хозяина»b - псевдоподагра3 - веноокклюзионная болезньd - нарушение объема жидкости - синдром повышенной проницаемости капиллярова - синдром острой дыхательной недостаточностиа - нарушение дыханияа - отёк легкиха - интерстициальное заболевание легкиха - инфильтрация легкиха - легочное кровотечениеа - синдром Свита - кожный васкулита - обострение ревматоидного артрита - нарушение мочеиспускания - больа aСм. ниже bПоступали отчеты о GvHD и смертельных случаях у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. раздел с), сВключая костную боль, боль в спине, суставах, мышцах, конечностях, мышечно-скелетная боль, скелетно-мышечная боль в груди, боль в шее. dСлучаи наблюдались во время пост-маркетингового исследования у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или мобилизацию клеток-предшественников периферической крови eСлучаи наблюдались в условиях клинических испытаний Побочные действия во время клинических исследований здоровых доноров при мобилизации ПСКК Очень часто (>1/10) - тромбоцитопенияа - лейкоцитоза - головная боль - мышечно-скелетная боль* Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - спленомегалияа - повышенное содержание лактатдегидрогеназы крови - диспноэ - повышение щелочной фосфатазы крови Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) - разрыв селезёнкиа - анафилактическая реакция - гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) - синдром повышенной проницаемости капиллярова - легочное кровотечение - кровохарканье - инфильтрация легких - гипоксия - повышение аспартатаминотрансферазы - обострение ревматоидного артрита aСм. ниже *включая костную боль, боль в спине, суставах, мышцах, конечностях, мышечно-скелетная боль, скелетно-мышечная боль в груди, боль в шее. Побочные действия во время клинических исследований у пациентов с ТВН Очень часто (>1/10) - спленомегалияа - анемия - гиперурикемия - снижение уровня глюкозы в крови - повышенное содержание лактатдегидрогеназы в крови - головная боль - носовое кровотечение - диарея - депатомегалия - повышение щелочной фосфатазы крови - сыпь - мышечно-скелетная боль* - боль в суставах Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - разрыв селезенкиа - тромбоцитопенияа - кожный васкулит - облысение - остеопороз - гематурия - реакция в месте инъекции - спленомегалияа Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) - протеинурия Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ Очень часто (> 1/10) - мышечно-скелетная боль* Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - спленомегалияа а См. ниже *включая костную боль, боль в спине, суставах, мышцах, конечностях, мышечно-скелетная боль, скелетно-мышечная боль в груди, боль в шее Дети Данные клинических исследований у детей показывают, что безопасность и эффективность РелиГраст схожа у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, поэтому отсутствуют различия в фармакокинетике РелиГраст у взрослых и детей. Единственным побочным действием является мышечно-скелетная боль, которая не отличается от такого эффекта у взрослых. Имеется недостаточное количество данных для дальнейшей оценки РелиГраст в лечении детей. Пожилые пациенты Отсутствуют общие различия в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте старше 65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами (>18 лет), получающих цитотоксическую химиотерапию. А также во время клинических исследований, не были выявлены различия между пожилыми и молодыми взрослыми пациентами. Имеется недостаточное количество данных для оценки применения РелиГраст у детей в лечении других утвержденных показаний. Дети с ТВН Были зарегистрированы случаи снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, принимавших РелиГраст. На основании данных клинических испытаний частота оценивается как частая.

• Фармакокинетика

  Рандомизированное, перекрестное, двойное слепое исследования однократных и многократных доз, с участием здоровых добровольцев показали, что фармакокинетический профиль РелиГраст был схож с профилем оригинального лекарственного средства после подкожного и внутривенного введения. Всасывание После однократного подкожного введения 0.5 млн. ЕД/кг (5 мкг/кг) максимальная концентрации филграстима в крови tmax достигает через 4.5 ± 0.9 часов (среднее значение ± SD). Распределение Объем распределения в крови около 150 мл/кг. При подкожном и внутривенном введении в рекомендованных дозах концентрация филграстима в плазме крови сохраняется выше 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Отмечена прямая линейная зависимость между введенной дозой филграстима и его концентрацией в плазме крови при внутривенном или подкожном введении. Выведение Средний период полувыведения филграстима после однократного подкожного введения составляет от 2.7 часов (1.0 млн. ЕД/кг или 10 мкг/кг) до 5.7 часов (0.25 млн. ЕД /кг или 2.5 мкг/кг), через 7 дней применения составляет 8.5-14 ч. Длительная терапия филграстимом более 28 дней у пациентов после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась кумуляцией лекарственного средства, и имела сопоставимые значения периода полувыведения.

• Фармакодинамика

  РелиГраст является лекарственным средством биосимиляром. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ) регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение РелиГраст сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 ч, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении Религраст в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней. Применение РелиГраст у пациентов, получающих цитотоксические лекарственные средства, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с пациентами, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у пациентов после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Применение РелиГраст как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней.

• Показания

  Показания к применению - для сокращения продолжительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного новообразования (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), а также для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, что считается фактором повышенного риска длительной тяжелой нейтропении. Эффективность и безопасность РелиГраст сопоставимы при проведении цитотоксической химиотерапии у детей и взрослых. - мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК) - при длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов 0.5 × 109/л и менее) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе - для снижения риска бактериальных инфекций у больных с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропении (абсолютное число нейтрофилов 1 × 109/л и менее), когда другие меры по контролю нейтропении недостаточны

• Передозировка

  Последствия передозировки РелиГраст не установлены. Прекращение терапии РелиГраст обычно приводит к 50%-ному снижению циркулирующих нейтрофилов в течение 1 - 2 дней, с возвращением к нормальному уровню через 1 - 7 дней.