БИСЕПТОЛ таблетки 120мг N20 от Adamed Pharma S.A

Инструкция БИСЕПТОЛ таблетки 120мг N20 от Adamed Pharma S.A

• Состав

  Лекарственная форма:таблетки Состав: 1 таблетка 120 мг содержит: активные вещества: сульфаметоксазол – 100 мг, триметоприм – 20 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый. 1 таблетка 480 мг содержит: активные вещества: сульфаметоксазол – 400 мг, триметоприм – 80 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый. 1 таблетка 960 мг содержит: активные вещества: сульфаметоксазол – 800 мг, триметоприм – 160 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, спирт поливиниловый.

• Лекарственная форма

  Таблетки 120 мг, 480 мг N20 (1x20) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая производные.

• Количество в упаковке

  20

• Дозировка

   Лекарственный препарат принимают внутрь во время еды или сразу после приема пищи. Во время применения лекарственного препарата следует употреблять большое количество жидкости. Таблетки не следует делить пополам. Взрослые и дети от 12 лет. Обычная начальная доза составляет 2 таблетки Бисептола 480 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, которую запивают большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать более высокие суточные дозы – до 3 таблеток Бисептола 480 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка Бисептола 960 мг 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии длительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке Бисептола 480 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка Бисептола 960 мг 1 раз в сутки. Дети 6-12 лет. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределить на два приема. Рекомендуемая суточная доза для детей от 6 до 12 лет – 1 таблетка Бисептола 480 мг 2 раза в сутки. Детям до 6 лет рекомендуется применять другие лекарственные формы препарата (суспензия). Продолжительность курса лечения при острых инфекциях, за исключением гонореи, – не менее 5 суток и еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5-7 дней. При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не менее 4 недель, а при нокардиозе – даже больше (по 6-8 таблеток в течение 3 месяцев). Для профилактики и лечения токсоплазмоза (Toxoplasmosis) можно применять схему дозировки для Pneumocystis carinii. При неосложненной гонорее возможен однодневный курс лечения – по 5 таблеток Бисептола 480 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или двухдневный курс лечения – по 4 таблетки Бисептола 480 мг 2 раза в сутки или по 2 таблетки Бисептола 960 мг 2 раза в сутки. Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределять на 2 или больше приемов, а лечение продолжать в течение 14-21 дня. Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки Бисептола 480 мг (1 таблетка Бисептола 960) 1 раз в сутки или 2 таблетки Бисептола 480 мг (1 таблетка Бисептола 960) через день, или 2 таблетки Бисептола 480 мг 2 раза в сутки в течение периода повышенного риска инфекции. Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, назначают 1 раз в сутки или 3 раза в неделю 3 дня подряд. Эта доза соответствует примерно 150 мг/м2 триметоприма и 750 мг/м2 сульфаметоксазола. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазола составляют 320 мг и 1600 мг соответственно. Особые группы пациентов Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по следующей схеме (взрослые и дети старше 12 лет):   Уровень креатинина в сыворотке крови Суточная доза (% от обычной дозы) Частота применения Клиренс креатинина, мл/мин Клиренс креатинина, µмоль/л >25 Мужчины:<265 Женщины: <175 100 Каждые 12 часов 15-25 Мужчины: 265-620 Женщины: 175-400 50 Каждые 12 или 24 часа <15 Мужчины: >620 Женщины: >400 Следует избегать применения препарата, кроме случаев, когда проводится гемодиализ.   Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводить через 2-3 дня лечения (через 12 часов после приема Бисептола). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до тех пор, пока концентрация сульфаметоксазола не уменьшится до 120 мкг/мл. Пациенты, которым регулярно проводится гемодиализ, должны получать 50% от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от принятой дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часа, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится. С особой осторожностью следует применять Бисептол пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью, или при одновременном применении других лекарственных средств.    

• Лекарственное взаимодействие

   По химической структуре производные сульфонамида тесно связаны с диуретиками (например, ацетазоламидом, тиазидами) и пероральными противодиабетическими средствами. Существует возможность развития реакций перекрестной гиперчувствительности этих составляющих. Изредка у пациентов, получающих сульфонамиды, усиливается диурез и/или гипогликемия. Пациенты пожилого возраста, принимающие диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры. Бисептол усиливает эффект пероральных антикоагулянтов (кумаринов). Поэтому, при назначении препарата пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта. При одновременном применении Бисептол увеличивает период полувыведения фенитоина на 39% и уменьшает его метаболический клиренс на 27%, что может приводить к токсичности фенитоина. Поэтому при совместном назначении двух препаратов рекомендуется тщательный контроль клинических симптомов и уровня фенитоина в крови. Сульфаниламиды могут уменьшать связывание с белками плазмы и почечный транспорт метотрексата, повышая, таким образом, концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект. Считается, что добавление фолиевой кислоты может уменьшать риск развития побочных эффектов со стороны системы кроветворения. При одновременном применении рифампицина и Бисептола уменьшается период полувыведения триметоприма примерно на одну неделю. У больных после трансплантации почки, которые одновременно получали Бисептол и циклоспорин, наблюдалось транзиторное ухудшение функции почек. Преимущественно у пациентов пожилого возраста одновременное применение Бисептола и дигоксина может повышать концентрацию последнего в сыворотке крови, поэтому может быть необходимым контроль уровня дигоксина в сыворотке крови. Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства могут повышать концентрацию сульфаниламида в крови. Иногда при одновременном назначении Бисептола больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия. Бисептол может снижать эффективность трициклических антидепрессантов. Как и другие сульфаниламиды, Бисептол также увеличивает эффективность пероральных сахароснижающих средств, поэтому при применении Бисептола следует тщательнее контролировать метаболизм углеводов. При совместном применении триметоприма и других лекарственных средств (например, амантадина или прокаинамида), которые являются катионактивнимы при физиологическом pH и частично выводятся путем канальцевой секреции, может повышаться концентрация каждого из компонентов. Одновременное применение Бисептола и зидовудина может повышать риск возникновения гематологических побочных реакций. Если необходимо совместное лечение, то следует контролировать гематологические параметры. Триметоприм/сульфаметоксазол (160 мг/800 мг) может до 40% повысить действие ламивудина за счет триметопринового компонента. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Лабораторные тесты Бисептол, а именно триметоприм, входящий в его состав, может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проведенного методом конкурентного связывания с белками с применением дигидрофолатредуктазы. Бисептол может влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде). При этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

• Противопоказания

    -          Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата. -          Острый гепатит, нарушение функции печени, порфирия. -          Заболевания крови, нарушения гемопоэза, анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. -          Почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением случаев проведения гемодиализа). -          Пациентам, проходящим курс химиотерапии. -          Нельзя назначать в комбинации с дофетилидом.

• Особые условия

   

• Особенности продажи

  По рецепту.

• Побочные действия

   Со стороны пищеварительного тракта: часто возникают боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея и анорексия. Иногда развивается стоматит и глоссит, а очень редко – панкреатит и псевдомембранозный колит. Лечение Бисептолом может привести к увеличению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови, в редких случаях могут возникать некротический гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто появляются высыпания, крапивница. Может возникнуть фотосенсибилизация, а в некоторых случаях – эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура Шенлейна-Геноха. Аллергические реакции: в единичных случаях отмечали такие побочные эффекты как повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергический миокардит, узелковый периартериит, красная системная волчанка. Очень редко может появиться аллергический эозинофильный альвеолит, который является потенциально опасным для жизни. Сильные аллергические реакции возникают очень редко, но они также могут представлять угрозу для жизни. Поэтому при появлении эритродермии, сыпи, зуда и первых признаков нарушения дыхания рекомендуется прекратить лечение Бисептолом. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница. Иногда появляется звон в ушах, нейропатия (в том числе периферические невриты и парестезии), атаксия, судороги, галлюцинации, увеит, депрессия, апатия. Как один из нечастых и транзиторных побочных эффектов отмечался асептический менингит, который исчезал после прекращения лечения Бисептолом. Со стороны системы крови: может возникать тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения. Иногда появляется агранулоцитоз, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура, эозинофилия. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Бисептол может вызвать гемолиз. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В12 увеличивается вероятность развития анемии, мегалобластного состояния или нейтропении. Со стороны дыхательной системы: в единичных случаях – кашель, одышка, легочные инфильтраты. При внезапном появлении этих симптомов необходимо провести обследование больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Бисептолом. Со стороны почек и мочевыделения: в единичных случаях – нарушение функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины и/или креатинина, кристаллурия. Сульфонамиды, в том же числе Бисептол, могут вызвать повышение диуреза, особенно у больных с отеками, обусловленными заболеваниями сердечнососудистой системы. Метаболические нарушения: в единичных случаях – гиперкалиемия, гипернатриемия, гипо­гликемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артралгии и миалгии, описаны отдельные случаи рабдомиолиза. У больных СПИДом, принимающих Бисептол в высокой дозе, могут появляться нейтропения, сыпь, увеличиваться уровень креатинина и ферментов печени в сыворотке крови. Описаны случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз.

• Фармакокинетика

    Фармакокинетические параметры обоих компонентов Бисептолу подобные. Это сходство позволяет комбинированно применять два активные вещества. Оба активных соединения хорошо всасываются после приема внутрь; почти 90% триметоприма и около 80% сульфаметоксазола всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме каждого компонента достигается через 1-4 часов после приема внутрь. Связывание с белками плазмы составляет 42-46% для триметоприма и 66% для сульфаметоксазола. Терапевтический эффект препарата приписывается свободной фракции. Одновременный прием пищи уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) триметоприма примерно на 20%. Препарат хорошо распределяется в тканях, условный объем распределения составляет 69-133 л для триметоприма и 10-16 л для сульфаметоксазола. Концентрация в тканях и концентрация в различных жидкостях организма подобны концентрации в сыворотке крови. Оба компонента проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут проявляться в ликворе, среднем ухе, вагинальной жидкости, слюне, желчи, а триметоприм – также в бронхиальном секрете. Оба компонента Бисептола проникают в грудное молоко. Оба компонента препарата метаболизируются главным образом в печени. Активные вещества, а также их метаболиты выводятся почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче выше, чем концентрация в крови. Период полувыведения триметоприма – 10-12 часов, сульфаметоксазола – 9-12 часов. Почти 80 % принятой дозы триметоприма и около 30 % дозы сульфаметоксазола выводятся с мочой в неизмененном виде. Концентрация обоих компонентов в крови поддается определению через 24 часа после приема дозы. Незначительная часть молекул выделяется с желчью. Ни один из компонентов не может быть выведен с помощью перитонеального диализа, однако оба компонента можно частично вывести с помощью гемодиализа. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста: почечный клиренс сульфаметоксазола уменьшается. Фармакокинетика у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин): период полувыведения обоих компонентов препарата увеличивается (20-30 часов).    

• Фармакодинамика

  Бисептол – комбинированный антибактериальный препарат с бактерицидным действием, обусловленным синергическим действием его двух компонентов – сульфаметоксазола и триметоприма. Два активных компонента блокируют две последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах и подавляют биосинтез нуклеиновой кислоты и белка. Путем конкурентного ингибирования сульфаметоксазол препятствует включению парааминобензойной кислоты, жизненно важного для микроорганизмов соединения, в молекулу дигидрофолиевой кислоты и подавляет дигидрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно подавляет дигидрофолатредуктазу, фермент, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Этот эффект является выборочным, поскольку сродство триметоприма с дигидрофолатредуктазой бактерий в несколько раз (105) выше, чем с человеческим ферментом, и потому, что организм человека способен получать фолиевую и фолиновую кислоты из окружающей среды, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, которые применяются отдельно in vitro, становятся бактерицидными при применении их в комбинации. Комбинация соединений уменьшает риск развития резистентности, тогда как развитие плазмидосвязывающей резистентности остается возможным. Антибактериальное действие препарата охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и простейших. Препарат эффективен в отношении нижеследующих микроорганизмов. Грамположительные микорганизмы: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в 90%), коагулазонегативные staphylococcus; грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomati, Escherichia coli (в 70%), Haemophilus ducrey, Haemophilus influensae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (в 90%), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (в 90%), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia; протозойные возбудители: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii; частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; резистентные микроорганизмы: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum. Препарат малоэффективен в отношении анаэробных бактерий и неэффективен в отношении анаэробных видов нормальной кишечной флоры. При инфекциях, вызванных частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить возможную резистентность возбудителя. Чувствительность к препарату можно определить стандартными средствами, например методом дисков или методом разведения, которые рекомендовал Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (НККЛС). НККЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:     Метод дисков, диаметр зоны угнетения росту (мм) Метод разведения**, МИК (мкг/мл) ТМ СМЗ Чувствительные ≥16 ≤2 ≤38 Частично чувствительные 11-15 4 76 Устойчивые ≤10 ≥8 ≥152   Диск: 1,25 мкг триметоприма і 23,75 мкг сульфаметоксазола. ** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 до 20.

• Показания

   Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя ли применять лишь одно антибактериальное средство. Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточная). Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр. Инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея «путешественника», вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов). Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

• Передозировка

   Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, анорексия, колики, нарушение зрения, психические нарушения, спутанность сознания, лихорадка, петехии, пурпура, желтуха, угнетение функции костного мозга. Изменения со стороны системы кроветворения по большей части возникают позже. Может наблюдаться гематурия, кристаллурия и анурия. Лечение симптоматическое. Рекомендуется индуцирование рвоты, промывание желудка и форсированный диурез. Выведению сульфаметоксазола может способствовать алкализация мочи, но при этом уменьшается выведение триметоприма. Препарат не выводится из организма с помощью перитонеального диализа, однако он частично выводится с помощью гемодиализа. Реакции повышенной чувствительности можно устранить с помощью стероидных препаратов. В случае угнетения костного мозга, вызванного длительным применением Бисептола в высоких дозах, возможно применение лейковорина в дозах 5-15 мг в сутки до нормализации гемопоэза.

• Применение у детей

   Применяют для лечения детей от 6 лет. Детям до 6 лет при необходимости применяют другие лекарственные формы препарата (суспензия).