САВЕЛИД раствор для инфузий 200 мл 200мг/100 мл

Инструкция САВЕЛИД раствор для инфузий 200 мл 200мг/100 мл

• Состав

  Лекарственная форма: раствор для инфузий Состав: 1000 мл раствора содержит: активное вещество: линезолид - 2 г; вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 г; лимонная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций - до 1000 мл.

• Лекарственная форма

  Раствор для инфузий 2мг/мл 100 мл, 200 мл, 300 мл (пакеты, флаконы).

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальное синтетическое средство (гр. оксазолидинона)

• Дозировка

  Препарат предназначен для внутривенного введения. Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут. Савелид назначают 2 раза в сутки. Дозы, рекомендованные для взрослых и детей в возрасте от 12 лет Показания к применению Доза и способ применения Рекомендуемая длительность лечения (количество последовательных суток) Нозокомиальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) 600 мг внутривенно каждые 12 часов 10-14 Внебольничная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин-резистентные штаммы и сопровождающиеся бактериемией) 14-28 Дозы, рекомендованные для детей (от рождения* до 11 лет включительно) Показания к применению Доза и способ применения Рекомендуемая длительность лечения (количество последовательных суток) Нозокомиальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов 10-14 Внебольничная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин- резистентные штаммы и сопровождающиеся бактериемией) 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов 14-28 *Недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст менее 34 недель) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и дети постарше. Начиная с 7-го дня жизни значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратами линезолида в форме для перорального применения. Способ применения и дозы в особых клинических случаях Применение у пациентов пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы. Пациентам с умеренной, среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками. Примерно 30% от принятой дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому Савелид следует вводить после проведения диализа. Основные метаболиты линезолида в определенном количестве выводятся из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, Савелид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск. До сих пор нет клинического опыта применения Савелида пациентами, находящимися на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (иному, чем гемодиализ). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: в коррекции дозы потребности нет. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск. Дети. Применяют с первых дней жизни. См. пункт «Способ применения и дозы».

• Лекарственное взаимодействие

  Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Савелид является слабым, обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Несмотря на то, что данные соответствующих исследований взаимодействия ограничены, этот факт следует учитывать при назначении линезолида пациентам, принимающим препараты, которые могут поставить под риск угнетение МАО. При применении линезолида может наблюдаться незначительное и проходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламина гидрохлорида. Сопутствующее применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического АД на 30-40 мм.рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм.рт.ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм.рт.ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8-11 мм.рт.ст. при применении плацебо. Поэтому рекомендовано снижать начальную дозу адренергических препаратов, таких как допамин (или его агонисты), и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном применении с антибиотиками азтреонамом и гентамицином. Рифампицин вызывал снижение Сmaх иAUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно. Имеются сообщения о случаях развития серотонинового синдрома, связанного с одновременным применении линезолида с антидепрессантами-ингибиторами обратного захвата серотонина. Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP) и не влияет ни на одну из клинически важных изоферментов цитохрома  Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Поэтому при применении линезолида не ожидается CYP450-индуцированных взаимодействий. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы. Фармацевтическая совместимость Раствор линезолида совместим со следующими инфузионными растворами: ·               0,9%  раствором натрия хлорида; ·               5%раствором декстрозы (глюкозы); ·               раствором Рингера лактата. Фармацевтическая несовместимость Савелид физически не совместим с такими препаратами для введения через Y-подобный переходник инфузионной системы, как: ·               амфотерицин B, ·               хлорпромазина гидрохлорид, ·               диазепам, ·               пентамида изотионат, ·                фенетоин натрия, ·               эритромицина лактобионат ·               триметоприм/сульфометоксазол. Савелид химически не совместим в комбинации с цефтриаксона натриевой солью. Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При применении препарата Савелид одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.

• Противопоказания

  ·               Известная гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата, ·               у пациентов, принимающих препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Савелид не должен назначаться пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов: ·               неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноидный синдром, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острое состояние спутанности сознания, острые эпизоды головокружения; ·               ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон. С осторожностью: ·               тяжелая почечная недостаточность; ·               печеночная недостаточность; ·               миелосупрессивные состояния; ·               нарушения зрения; ·               ишемические поражения органов и тканей; ·               пролежни, диабетическая стопа, гангрена, обширные ожоги; ·               у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии). ·               системные инфекции, представляющие риск для жизни, такие как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии. ·               наличие судорог в анамнезе.

• Особые условия

  В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. В недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не применять после истечения указанного на упаковке срока годности.

• Особенности продажи

  По рецепту.

• Побочные действия

  Критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100). Инфекции и инвазии: часто – кандидоз (в частности, оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции; нечасто – вагинит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус); нечасто – головокружение, бессонница, гиперстезия, парестезия. Со стороны органа зрения: нечасто – ухудшение зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота; нечасто – локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; Со стороны гепатобилиарной системы: часто – аномальные функциональные печеночные пробы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – полиурия. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – вульвовагинальные нарушения. Общие нарушения и расстройства в месте введения: нечасто: лихорадка, усталость, боль в месте инъекции, повышение жажды, локальная боль. Лабораторные показатели Биохимические показатели: часто – повышение ACT, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или бикарбонатов; нечасто – повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция, снижение глюкозы натощак, повышение или снижение хлоридов. Гематологические показатели: часто – повышение числа нейтрофилов и эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечасто – повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов. Следующие побочные реакции расцениваются как серьезные в изолированных случаях: локальная боль в животе, транзиторные ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность. Сообщалось об одном случае тахикардии, который был обусловлен применением препарата. Возможно развитие анемии, особенно у больных с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями. Риск развития анемии значительно возрастает, когда линезолид применяется более 28 дней. Постмаркетинговый опыт Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней. Со стороны иммунной системы: анафилаксия. Нарушение трофики и метаболизма: лактатацидоз. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром. Среди пациентов, лечившихся линезолидом, сообщалось о периферической нейропатии. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней. Со стороны органа зрения: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала к потере зрения (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

• Фармакокинетика

  Савелид биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9. Средняя максимальная (Сmax) и минимальная (Сmіn) концентрации линезолида в плазме крови  в равновесном состоянии после внутривенного введения препарата дважды в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1 [2,5] мг/л и 3,68 [2,68] мг/л соответственно. Распределение: Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека  составляет в среднем 40-50 литров, что примерно соответствует общему содержанию воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Информация, полученная по фармакокинетике у детей с вентрикулоперитонеальным шунтом, продемонстрировала вариабельность концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного и многократного приема линезолида; терапевтические концентрации в СМЖ не достигались или не поддерживались согласованно. Следовательно, не рекомендуется применение линезолида для эмпирического лечения детей с инфекциями центральной нервной системы. Метаболизм: Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны и другие неактивные метаболиты. Выведение: Линезолид в основном выводится почками в виде метаболита гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30-35%) и метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С фекалиями выводится 6% метаболита гидроксиэтилглицина и 3% метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты. Неизмененный препарат практически не выводится с фекалиями. Общий клиренс линезолида при двукратном инфузионном введении составляет 123 мл/мин, 65% от общего клиренса является непочечным клиренсом. Период полувыведения в среднем равен 5-7 ч. Линезолид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Фармакокинетика в особых клинических случаях: Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, так как нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением лекарственного средства через почки. Поскольку 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Однако учитывая то, что линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, можно утверждать, что недостаточность функции печени существенно не изменяет  метаболизм линезолида. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте 65 лет и старше существенно не меняется. Дети. Сmax и объем распределения линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и период полувыведения меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых. У детей младше 11 лет, получавших лекарственное средство каждые 8 часов, и у взрослых и подростков, получавших лекарственное средство каждые 12 часов, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. Женщины. Для женщин характерен более низкий объем распределения, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%, концентрация в плазме крови выше у женщин, что отчасти может быть объяснено разницей в массе тела. Однако коррекции дозы не требуется, поскольку время полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается.

• Фармакодинамика

  Савелид является синтетическим антибактериальным средством, относится к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Савелид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с субъединицами 23S и 50S бактериальной рибосомы и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Постантибиотический эффект линезолида in vitro (PAE) для Staphylococcus aureus составляет приблизительно 2 часа. На экспериментальных моделях у животных PAE in vivo равнялся 3, 6 - 3, 9 час для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniaе соответственно. Микроорганизмы чувствительные к линезолиду: ·               грамположительные аэробы: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к гликопептидам), Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к гликопептидам), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин резистентные штаммы); Staphylococcus epidermidis (включая метициллин резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedins, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, стрептококки группы С, стрептококки группы G; ·               грамнегативные аэробы: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; ·               грамположительныеанаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp. ·               Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Prevotella spp. ·               другие: Chlamydia pneumoniae. микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: Legionella spp., Moraxella catarrhalts, Mycoplasma spp. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Резистентность Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10-9-1×10-11.

• Показания

  Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: - нозокомиальная (госпитальная) пневмония; - внебольничная пневмония; - инфекции кожи и мягких тканей; - инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis. Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

• Передозировка

  В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится приблизительно 30 % дозы препарата.