КЛОПАЦИН таблетки 75мг N27

Инструкция КЛОПАЦИН таблетки 75мг N27

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 14 таблеток помещают в контурные ячейковые блистеры из двойного слоя алюминиевой фольги. По 2 (28) или 6 (84) контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную. СОСТАВ: Одна таблетка содержит: Активное вещество - клопидогрела бесилата (эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75.00 мг) 111.85 мг. Вспомогательные вещества: макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, масло касторовое гидрогенизированное, этилцеллюлоза, титана диоксид. Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, со слегка выпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, допускается мраморность.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг N28 (2х14), N84 (6х14) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Антиагрегант

• Количество в упаковке

  28

• Дозировка

  Для приёма внутрь. Взрослые и пожилые больные Клопидогрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки. Можно принимать вне зависимости от приёма пищи. У больных, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности: - синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинического исследования служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения. - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрел следует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался. Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-325 мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелем. Если доза пропущена: - прошло меньше 12 часов после обычного запланированного времени приёма лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этого следующую дозу принять во время обычного запланированного приёма лекарства; - прошло больше 12 часов: больным следует принять следующую дозу во время обычного запланированного приёма лекарства, но нельзя принимать двойную дозу. Нарушение функции почек Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен. Нарушение функции печени Терапевтический опыт применения препарата ограничивается пациентами с умеренной печеночной недостаточностью, у которых возможно развитие геморрагического диатеза.

• Лекарственное взаимодействие

  Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года. Гепарин: клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью. Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности. СИОЗС: Так как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) оказывают влияние на агрегацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, комбинацию СИОЗС и клопидогрела необходимо применять с осторожностью. Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19. К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол. Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет. Другие лекарственные препараты: клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем. Кроме информации по взаимодействию с вышеупомянутыми лекарственными средствами, дополнительные исследования взаимодействия при одновременном применении клопидогрела с лекарственными средствами, обычно применяющимися у пациентов с атеротромботическими заболеваниями, не проводились. Однако, участвующие в клинических испытаниях пациенты одновременно с клопидогрелем получали различные другие лекарственные средства, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), антагонисты кальция, средства, понижающие содержание холестерина, коронарные сосудорасширяющие средства, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa. У этих пациентов признаков клинически значимых нежелательных взаимодействий не наблюдалось.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; - тяжёлое нарушение функции печени; - острое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке, для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте! СРОК ГОДНОСТИ: 3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. В соответствии с частотой возникновения выделялись следующие категории: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до <1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным). Ниже приведены нежелательные эффекты в соответствии с системно-органным классом и частотой их возникновения: Гематологические нарушения: - Нечастые: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия. - Редкие: нейтропения, включая тяжелую нейтропению. - Очень редкие: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: - Очень редкие: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции. - Частота неизвестна: перекрестная гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу). Психические нарушения: - Очень редкие: галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: - Нечастые: внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение. - Очень редкие: нарушение вкусового восприятия. Расстройства со стороны глаз/органов зрения: - Нечастые: кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, внутриглазное, кровоизлияние в сетчатку). Расстройства со стороны ушей/органов слуха и ушного лабиринта: - Редкие: вертиго (вестибулярное головокружение). Сосудистые нарушения: - Частые: гематома. - Очень редкие: серьезные случаи кровотечения, кровотечение из послеоперационной раны, васкулит, артериальная гипотония. Нарушения со стороны дыхательной системы: - Частые: носовое кровотечение. - Очень редкие: кровотечение респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечные нарушения: - Частые: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе и диспепсия. - Нечастые: язва желудка или двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, метеоризм. - Pедкие: ретроперитонеальные кровотечения. - Очень редкие: желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит. Гепатобилиарные нарушения: - Очень редкие: острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: - Частые: травматический ушиб. - Нечастые: сыпь, зуд, внутрикожное кровоизлияние (пурпура). - Очень редкие: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, развитие синдрома гиперчувствительности, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: - Очень редкие: скелетно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: - Нечастые: гематурия. - Очень редкие: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Общие нарушения: - Частые: кровотечение в месте пункции. - Очень редкие: лихорадка. Исследования: - Нечастые: увеличенная продолжительность кровотечения, уменьшение числа нейтрофилов и тромбоцитов в крови.

• Фармакокинетика

  Всасывание После однократного и повторного перорального приема в дозе 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела, всасывание не менее чем 50%. Распределение Клопидогрел и его основной (неактивный) метаболит, находящийся в кровотоке, образуют обратимую связь с протеинами человеческой плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является ненасыщаемым в широком диапазоне концентраций. Метаболизм Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов. Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через 30-60 минут после приема. Выведение После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов. Фармакогенетика CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19. Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. У пациента со статусом медленного метаболизатора будет две аллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленного метаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19 генотипа пациента. Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и в среднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдалось. У медленных метаболизаторов экспозиция активным метаболитом была ниже на 63-71% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения дозового режима 300 мг/75 мг антитромбоцитарная ответная реакция была пониженной у медленных метаболизаторов, при этом среднее ПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с 39% ПАТ (24 часа) и 58% (день 5) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5) - средних метаболизаторов. Когда медленные метаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитом была больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составила 32% (24 часа) и 61% (день 5), что было больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, но аналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300 мг/75 мг. Соответствующий дозовый режим для этой популяции больных не был установлен. Экспозиция активным метаболитом была снижена на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами. Особые популяции Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (с нарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна. Нарушение функции почек После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было слабее (25%), чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мг клопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных. Нарушение функции печени После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже было аналогичным. Пациенты со статусом средного и медленного метаболизма клопидогрела Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых является средний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от этнической принадлежности. В литературе приводится ограниченное количество данных по представителям азиатских народов для того, чтобы можно было оценить клинические проявления генотипирования данного CYP на явления клинического исхода.

• Показания

  Профилактика атеротромботических событий: - взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больные с диагностированным заболеванием периферических артерий; - взрослые больные, страдающие синдромом острой коронарной недостаточности: - синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающихся установке коронарного стента в ходе чрескожного вмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК); - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии; Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии: - взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и риск кровотечения у которых невелик, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК.

• Передозировка

  Симптомы: передозировка после приёма клопидогреля может привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения. Лечение: в случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела.

• Применение у детей

  Клопидогрел нельзя применять у детей и подростков, так как информация об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствует.