САВИС таблетки 2мг N27

Инструкция САВИС таблетки 2мг N27

• Состав

  Лекарственная форма: таблетки Состав: Каждая таблетка содержит: активное вещество: диеногест (микронизированный) – 2 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, кросповидон (тип А), повидон К-25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат.

• Лекарственная форма

  По 14 таблеток в блистере из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

• Количество в упаковке

  28

• Дозировка

  Режим дозирования Препарат Савис® принимают по одной таблетке в сутки без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, запивая водой, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей, не делая перерыва в приеме препарата. Лечение может быть начато в любой день менструального цикла. Прием любых гормональных контрацептивов должен быть прекращен до начала приема препарата Савис®. При необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные методы контрацепции (например, барьерный метод). Опыт применения диеногеста более 15 месяцев у пациенток с эндометриозом отсутствует. Пропущенные таблетки При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 3–4 ч после приема таблетки) эффективность препарата Савис® может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять одну таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует принять одну таблетку. Дети и подростки (до 18 лет) Препарат Савис® не показан к применению у девочек до наступления менархе. Безопасность и эффективность диеногеста в дозе 2 мг была изучена у 111 девушек-подростков (12–18 лет) с подтвержденным диагнозом эндометриоза или подозрением на него (см. раздел «Особые указания»). Пациентки пожилого возраста (старше 65 лет) Нет соответствующих оснований для применения препарата Савис® у пациенток пожилого возраста. Нарушение функции печени Препарат Савис® противопоказан при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек Нет данных, свидетельствующих о необходимости изменения дозы у пациенток с почечной недостаточностью. Способ применения Внутрь.

• Лекарственное взаимодействие

  Примечание: следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению одновременно применяемых лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на диеногест Прогестагены, в том числе диеногест, метаболизируются преимущественно с участием изоферментов системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), расположенной как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм препаратов прогестагенов. Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Савис®, а также вызывать побочные реакции, например, изменение характера маточных кровотечений. Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и приводить к развитию НР. Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный. Индукция ферментов, как правило, отмечается через несколько дней после начала терапии, максимальная индукция наблюдается в течение нескольких недель и затем может сохраняться в течение 4 недель после прекращения терапии. Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном применении рифампицина с таблетками, содержащими эстрадиола валерат/диеногест, отмечалось существенное снижение равновесных концентраций и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC0-24, была снижена на 83% и 44% соответственно. Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов При совместном применении с половыми гормонами многие комбинации ингибиторов ВИЧ протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (включая комбинации с ингибиторами HCV) могут увеличивать или снижать концентрации прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми. Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов) Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной. Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови. Одновременный прием диеногеста с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводил к повышению AUC0‑24 диеногеста в равновесной концентрации в 2,9 раза. Одновременный прием диеногеста с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином приводил к повышению AUC0‑24 диеногеста в равновесной концентрации в 1,6 раза. Влияние диеногеста на другие лекарственные средства Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими лекарственными препаратами, метаболизируемыми посредством ферментов системы цитохрома P450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность диеногеста. Влияние на результаты лабораторных исследований Применение прогестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков-переносчиков (например, кортикостероид-связывающий глобулин, фракции липидов/липопротеинов), параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения, как правило, не выходят за рамки диапазона нормальных лабораторных показателей.

• Противопоказания

  Применение препарата Савис® противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из указанных ниже состояний развивается на фоне применения препарата Савис®, лечение препаратом следует немедленно прекратить: -                острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время; -                заболевания сердца и артерий, в настоящее время или в анамнезе (в том числе инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца); -                сахарный диабет с сосудистыми поражениями; -                тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе при отсутствии нормализации функциональных проб печени; -                опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); -                выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли; -                кровотечение из влагалища неясного генеза; -                гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»; -                непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не следует применять после истечения срока годности.

• Особенности продажи

  По рецепту.

• Побочные действия

  Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема диеногеста, таблеток, 2 мг, и со временем их число уменьшается. Возможны изменения характера кровотечений, например, «мажущие» кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Сообщалось о следующих нежелательных явлениях при приеме диеногеста, таблеток, 2 мг. Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями, возникающими на фоне применения диеногеста, таблеток, 2 мг, являются: головная боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), снижение настроения (5,1%) и акне (5,1%). Также большинство пациенток, принимающих диеногест, таблетки, 2 мг, отмечало изменение в характере менструальных кровотечений. Характер менструальных кровотечений систематически оценивался с использованием дневников пациенток и анализировался с использованием метода 90-дневного референтного периода, рекомендуемого ВОЗ. В течение первых 90 дней лечения диеногестом, таблетками, 2 мг, наблюдались следующие изменения в характере менструальных кровотечений: аменорея (1,7%), нечастые кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительное кровотечение (38,3%), нормальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7%). Во время четвертого контрольного периода наблюдались следующие изменения в характере менструальных кровотечений: аменорея (28,2%), нечастое кровотечение (24,2%), частое кровотечение (2,7%), нерегулярное кровотечение (21,5%), длительное кровотечение (4,0%), нормальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (22,8%). Изменения в характере менструального кровотечения только изредка сообщались пациентками как побочные эффекты (см. таблицу побочных эффектов). Частота нежелательных реакций (НР), наблюдавшихся при приеме диеногеста, таблетки, 2 мг, сгруппированных по системно-органным классам согласно MedDRA, приведена в таблице ниже. В каждой частотной группе НР представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как «часто» (от ≥1/100 до <1/10) и «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100). Таблица. Нежелательные реакции Системно-органный класс Часто Нечасто Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия Нарушения со стороны обмена веществ и питания Увеличение массы тела Снижение массы тела Повышение аппетита Нарушения психики Сниженное настроение Нарушение сна Нервозность Потеря либидо Изменение настроения Тревожность Депрессия Перепады настроения Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень Дисбаланс вегетативной нервной системы Нарушение внимания Нарушения со стороны органа зрения Сухость глаз Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах Нарушения со стороны сердца Неуточненное нарушение кровообращения Ощущение сердцебиения Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Боль в животе Метеоризм Ощущение распирания живота Рвота Диарея Запор Дискомфорт в животе Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта Гингивит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Акне Алопеция Сухость кожи Гипергидроз Зуд Гирсутизм Онихоклазия Перхоть Дерматит Аномалии роста волос Реакция фоточувствительности Нарушение пигментации Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в спине Боль в костях Спазм мышц Боли в конечностях Ощущение тяжести в конечностях Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Инфекция мочевыводящих путей Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Дискомфорт в молочных железах Киста яичника «Приливы» Маточные кровотечения / кровотечения из влагалища, включая «мажущие» кровянистые выделения Кандидоз влагалища Сухость вульвы и влагалища Выделения из половых органов Тазовая боль Атрофический вульвовагинит Объемное образование в молочной железе Фиброзно-кистозная мастопатия Уплотнение молочных желез Общие расстройства и нарушения в месте введения Астеническое состояние Раздражительность Отек Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволит обеспечить непрерывный мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с национальным законодательством.

• Фармакокинетика

  Всасывание Диеногест быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в диапазоне доз от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью. Распределение Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Кажущийся объем распределения диеногеста составляет 40 л. Биотрансформация Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, преимущественно с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест. Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин. Выведение Концентрации диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9–10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. Период полувыведения метаболитов почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 часа, преимущественно почками. Линейность Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного применения возрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после повторного приема препарата Савис® может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема. Фармакокинетика у особых групп пациентов Диеногест, таблетки, 2 мг, не исследовался у пациенток с почечной и/или печеночной недостаточностью.

• Фармакодинамика

  Диеногест является производным нортестостерона и характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo. Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

• Показания

  Лечение эндометриоза.

• Передозировка

  Симптомы: Исследования острой токсичности диеногеста не выявили риска развития острых НР в случае непреднамеренного приема препарата в дозе, многократно превышающую терапевтическую суточную дозу. Ежедневный прием диеногеста в дозе 20-30 мг (что в 10–15 раз выше, чем у препарата Савис®) в течение 24 недель очень хорошо переносился. Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.