СОФОЛЕД таблетки 400мг/90мг N5

Инструкция СОФОЛЕД таблетки 400мг/90мг N5

• Состав

  6 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.По 28 таблеток в банки полимерные. На банку наклеивают самоклеящуюся этикетку. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав:1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:активное вещество: ледипасвира 90 мг и софосбувира 400 мг;вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай II 85G58977 белый, очищенная вода.Описание: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, гладкие с двух сторон.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг/90 мг N6 (1х6) (блистеры), N28 (банки полимерные)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• Количество в упаковке

  6

• Дозировка

  Терапия препаратом СОФОЛЕД должна проводиться врачом, специализирующимся на лечении инфекции хронического гепатита C (ХГС). Таблетку глотать целиком, независимо от приема пищи. Ввиду горького вкуса не рекомендуется разжевывать или разламывать таблетку. Позология Рекомендуемая доза препарата СОФОЛЕД составляет одну таблетку в день независимо от приема пищи.

• Особые условия

  Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 300С. Срок годности: 2 года.

• Фармакокинетика

  Абсорбция После перорального приема комбинации ледипасвир/софосбувир ВГС-инфецированными пациентами средняя пиковая концентрация ледипасвира в плазме крови наблюдалась через 4,0 часа после введения дозы. Всасывание софосбувира проходило быстро, и средняя пиковая концентрация в плазме крови составила ~ 1 час после введения дозы. Средняя пиковая концентрация GS-331007 в плазме крови была отмечена через 4 часа после принятия дозы. Исходя из анализа фармакокинетики групп ВГС-инфицированных пациентов геометрическое среднее AUC0-24 для ледипасвира (n = 2113), софосбувира (n = 1542), и GS-331007 (n = 2113) составило 7290, 1320 и 12000 нг•ч/мл соответственно. Устойчивое значение Cmax для ледипасвира, софосбувира и GS-331007 составило 323, 618 и 707 нг/мл соответственно. AUC0-24 и Cmax для софосбувира и GS-331007 у здоровых взрослых пациентов и пациентов с инфекцией ВГС были аналогичными. У здоровых субъектов (n=191), AUC0-24 и Cmax ледипасвира были на 24% и на 32% по сравнению с ВГС-инфецированными пациентами. Уровень AUC ледипасвира пропорционален дозе при использовании доз от 3 до 100 мг. Уровни AUC для софосбувира и GS-331007 являются приблизительно пропорциональными дозе для диапазона доз от 200 мг до 400 мг. Влияние пищи Относительно вопроса приема пищи прием однократной дозы ледипасвира/софосбувира с умеренно жирной или жирной пищей повышает AUC0-inf софосбувира приблизительно в два раза, но в то же время не оказывает значительного влияния на Cmax софосбувира. Подверженность воздействию GS-331007 не имела тенденции к изменению при приеме любого из двух видов пищи. Поэтому таблетки Ледипасвир и Софосбувир можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Ледипасвир более чем на 99,8% связывается с белками плазмы крови. После принятия однократной дозы 90 мг [14C]-ледипасвира здоровыми субъектами отношение объема крови к объему плазмы 14C-радиоактив составило приблизительно 0,51 и 0,66. Софосбувир связывается с белками человеческой плазмы приблизительно на 61-65% и данная степень привязки не зависит от степени концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками человеческой плазмы было минимальным. После принятия однократной дозы 400 мг [14C]-софосбувира здоровыми субъектами отношение объема крови к объему плазмы 14C-радиоактив. составило приблизительно 0,7. Биотрансформация В условиях in vitro, не наблюдалось метаболизма ледипасвира ферментами CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Наблюдались признаки медленного окислительного метаболизма посредством неизвестного механизма. После введения однократной дозы 90 мг [14C]-ледипасвира, системное воздействие происходило практически исключительно посредством исходного лекарственного вещества (>98%). Неизменный уровень ледипасвира также наблюдается в кале большинства исследуемых субъектов. Метаболизм софосбувира в основном происходит в печени; в результате данного процесса формируется фармакологически активный аналог нуклиозида трифосфата GS-461203. Наличие активного метаболита не наблюдается. Путь метаболической активации включает последовательный гидролиз карбоксильной сложноэфирной части молекулы, катализируемой человеческим катепсином A или карбоксилэстеразы 1 и расщепление гистидин триада нуклеотид-связывающего белка 1 с последующим фосфорилированием посредством синтеза пиримидинового нуклеотида. Результаты дефосфорилирования приводят к образованию метаболита нуклеозида GS-331007, который не может быть активно рефосфорилирован и не обладает анти ВГС свойствами в условиях in vitro. В комбинации ледипасвир/софосбувир доля GS-331007 составляет приблизительно 85% от общего системного воздействия. Выведение После введения однократной дозы 90 мг [14C]-ледипасвира среднее общее восстановление [14C]-радиоактивности в кале и моче составило 87%, с наибольшим уровнем радиоактивности в кале (86%). Неизменное количество ледипасвира, выводимого с калом составляло приблизительно 70% от принимаемой дозы, а уровень окислительного метаболита M19 составил 2,2% от принятой дозы. Данная информация предполагает, что выведение дедипасвира с желчью является основным маршрутом выведения, а почечная экскреция - второстепенным (приблизительно 1%). Средний период полувыведения ледипасвира в конечной фазе, отмеченный у здоровых волонтеров после приема дозы ледипасвира/софосбувира натощак составил 47 часов. После принятия однократной пероральной дозы 400 мг [14C]-софосбувира, среднее общее восстановление дозы составило более 92%, приблизительно 80%, 14% и 2.5% в моче кале и выдыхаемом воздухе соответственно. Большая часть дозы софосбувира в моче было в форме GS-331007 (78%), а 3,5% было выведено в форме софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем выведения GS-331007, которое происходит в условиях активной секреции. Средний период полураспада софосбувира и GS-331007 после приема комбинации ледипасвир/софосбувир составил 0,5 и 27 часов соответственно. Ни ледипасвир, ни софосбувир не являются субстратами для печеночного усвоения и переносчиков органических катионов (OCT) 1, органического полипептида, осуществляющего транспортировку анионов (OATP) 1B1 или OATP1B3. GS-331007 не является субстратом для почечных переносчиков, включая переносчики органических анионов (OAT) 1, OAT3, или OCT2. Уровень возможного влияния ледипасвира/софосбувира в условиях in vitro на другие медицинские продукты В концентрациях, достигаемых в клинических условиях, ледипасвир не является ингибитором печеночных транспортеров, включая OATP 1B1 или 1B3, BSEP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, веществ, осуществляющих экструзию большинства лекарственных препаратов и токсических составляющих (MATE) 1, белка множественной лекарственной резистентности (MRP) 2 или MRP4. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами таких транспортеров лекарственных веществ как P-гликопротеин, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1. GS-331007 также не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами или индукторами CYP или ферментов уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УГТ) 1A1. Фармакокинетика для отдельных групп населения Раса и пол Не было отмечено клинически значимой фармакокинетической разницы при приеме ледипасвира, софосбувира или GS-331007 представителями разных рас. Не было отмечено клинически значимой фармакокинетической разницы при приеме ледипасвира, софосбувира или GS-331007 мужчинами и женщинами. AUC и Cmax ледипасвира были на 77% и 58% выше у женщин (по сравнению с мужчинами); тем не менее связь между половой принадлежностью и воздействием ледипасвира не была признана клинически значимой. Пожилые люди Анализ фармакокинетики препарата у ВГС-инфицированных субъектов показал, что в исследованном возрастном диапазоне (от 18 до 80 лет) возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ледипасвира, софосбувира или GS-331007. В клинических исследованиях ледипасвира/софосбувира приняли участие 117 пациентов в возрасте 65 лет и старше. Почечная недостаточность Фармакокинетика ледипасвира изучалась при введении однократной дозы 90 мг ледипасвира пациентам без ВГС, страдающим тяжелой почечной недостаточностью (eGFR <30 мл/мин с использованием уравнения Коккрофта-Голта, среднее значение [диапазон] CrCl - 22 [17-29] мл/мин). Не было отмечено клинически значимой разницы в фармакокинетике ледипасвира у здоровых субъектов и лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика софосбувира исследовалась на пациентах без ВГС с незначительным (eGFR ≥ 50 и <80 мл/мин/1,73 м2), умеренным (eGFR ≥ 30 и <50 мл/мин/1,73 м2), тяжелым нарушением функции почек (eGFR <30 мл/мин/1,73 м2) и субъектах с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), требующей проведения гемодиализа после принятия однократной дозы софосбувира 400 мг. По сравнению с нормальной функцией печени (eGFR >80 мл/мин/1,73м2) AUC0–inf софосбувира был на 61%, 107% и 171% выше для незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточности соответственно, а GS-331007 AUC0–inf GS-331007 - на 55%, 88% и 451% выше соответственно. У лиц с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению с пациентами, имеющими нормальную почечную функцию, AUC0–inf софосбувира оказался на 28% выше, когда софосбувир принимался за 1 час до гемодиализа и на 60% выше, когда софосбувир принимался через 1 час после гемодиализа. AUC0-inf GS-331007 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда GS-331007 принимался с софосбувиром за 1 час до или через 1 час после гемодиализа было как минимум в 10 и 20 раз больше соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. GS-331007 активно выводился путем гемодиализа с коэффициентом выведения приблизительно равным 53%. После введения дозы 400 мг софосбувира 4-часовой гемодиализ приводил к выведению 18% принятой дозы софосбувира. Безопасность и эффективность софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности не были оценены. Печеночная недостаточность Фармакокинетика ледипасвира изучалась путем введения однократной дозы 90 мг ледипасвира пациентам без ВГС, страдающих тяжелой почечной недостаточностью(класс C по Чайлд Пью). Содержание ледипасвира в плазме (AUCinf) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов из контрольной группы с нормальной функцией почек было аналогичным. Анализ фармакокинетики препарата на ВГС-инфицированных пациентах показал, что цирроз не имеет клинически значимого влияния на воздействие ледипасвира. Фармакокинетика софосбувира исследовалась после периода семидневного принятия дозы 400мг софосбувира ВГС-инфецированными пациентами с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс B и C по Чайлд Пью). По сравнению с нормальной функцией печени AUC0-24 софосбувира для умеренной и тяжелой печеночной недостаточности оказался больше на126% и 143% соответственно, а AUC0-24 GS-331007 - больше на18% 9% соответственно. Анализ фармакокинетики препарата на ВГС-инфицированных пациентах показал, что цироз не имеет клинически значимого влияния на воздействие софосбувира и GS-331007. Масса тела В соответствии с данными фармакокинетического анализа масса тела не имеет значительного влияния на воздействие софосбувира на организм. Воздействие ледипасвира снижается с повышением массы тела, но данное снижение не считается клинически значимым. Дети Фармакокинетика ледипасвира, софосбувира и GS-331007 у детей определена не была.

• Показания

  Препарат СОФОЛЕД назначается для лечения хронического гепатита C (ХГС) у взрослых.

• Передозировка

  Наибольшими задокументированными дозами ледипасвира и софосбувира стали 120 мг два раза в день в течение 10 дней и однократная доза 1200 мг соответственно. В данном испытании на здоровых волонтерах при применении данных дозировок не было отмечено фактов неблагоприятного воздействия и побочные реакции были по всем параметрам аналогичны побочным реакциям, отмеченным в группах плацебо. Эффект более высоких доз остается неизвестным. Нет особого антидота, обозначающего передозировку таблетками СОФОЛЕД. Если имеет случай передозировки, пациент должен пройти тщательное обследование с целью изучения токсического воздействия препарата. Лечение передозировки таблетками СОФОЛЕД состоит из принятия общих мер поддержки, включая мониторинг жизненных признаков и наблюдение за клиническим статусом пациента. В случае значительного сокращения принимаемого ледипасвира маловероятным вариантом является возникновение гемодиализа. Гемодиализ способствует удалению основного циркулирующего метаболита софосбувира, GS-331007, с коэффициентом извлечения 53%.

• Применение у детей

  Таблетки СОФОЛЕД не рекомендуется применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет, так как безопасность и эффективность данного лечения для указанной группы пациентов установлены не были.