НИРЗОЛИД раствор для инъекций 100 мл 0,2%

Инструкция НИРЗОЛИД раствор для инъекций 100 мл 0,2%

• Состав

  Состав: 100 мл раствора содержит: активное вещество: линезолид – 200 мг вспомогательные вещества: глюкоза безводная - 5000 мг вода для инъекций – q.s.

• Лекарственная форма

  Раствор для внутривенной инфузии 0,2% 100 мл, 300 мл (флаконы).

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальное синтетическое средство (гр.оксазолидинон)

• Дозировка

  Недоношенные новорожденные (<34 недели): 10 мг/кг каждые 12 часов; новорождённым с недостаточно оптимальным клиническим ответом можно вводить до 10 мг/кг каждые 8 часов. Все новорождённые к 7 дню жизни должны получить 10 мг/кг каждые 8 часов. Младенцы (исключая новорождённых до 1 недели) и дети до 11 лет: 10 мг/кг каждые 8 часов в течение 14-28 дней Дети с 12 лет и взрослые: 600 мг каждые 12 часов в течение 14-28 дней Внутрибольничная пневмония, сложные инфекции кожи и кожных структур, внебольничная пневмония, включая параллельную бактериемию: перорально, внутривенно: Младенцы (исключая новорождённых до 1 недели) и дети до 11 лет: 10 мг/кг каждые 8 часов в течение 10-14 дней Дети с 12 лет и взрослые: 600 мг каждые 12 часов в течение 10-14 дней Инфекции кожи и кожных структур без осложнений: Младенцы (исключая новорождённых до 1 недели) и дети до 5 лет: 10 мг/кг каждые 8 часов в течение 10-14 дней Дети 5-11 лет: 10 мг/кг каждые 12 часов в течение 10-14 дней Дети 12-18 лет: 600 мг каждые 12 часов в течение 10-14 дней Взрослые: 600 мг (а не 400 мг) каждые 12 часов в течение 10-14 дней Пожилые: Коррекции дозировки не требуется Метод введения: парентерально (внутривенно)

• Лекарственное взаимодействие

  За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Нирзолид® не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов: неконтролируемая АГ, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения; ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин).

• Противопоказания

  ​ Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. ​ ​ Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Нирзолид®* не следует применять у пациентов, принимающих препараты, угнетающие МАО А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2 недель после приема таких препаратов.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 30ºС. Защищать от действия света. Не замораживать. Срок годности 2 года.

• Побочные действия

  Побочные эффекты включают диарею, головную боль, тошноту, сыпь, потерю аппетита, запор и лихорадку. У небольшого количества пациентов проявлялись тяжелые аллергические реакции, тиннит, псевдомембранозный колит. Тромбоцитопения не так часто наблюдается у пациентов, принимающих линезолид в течение 14 дней (по рекомендациям производителя), однако у пациентов на более длительном курсе или у пациентов с почечной недостаточностью частота таких реакций выше. Анемия и тромбоцитопения, вызванная линезолидом, не предотвращаются приемом пиридоксина в дозе 125 мг в день. Линезолид токсичен в отношении митохондрий (возможно вследствие схожести митохондриальных и бактериальных рибосом). Признаки митохондриальной токсичности включают лактоацидоз и нейропатию.

• Фармакокинетика

  Линезолид содержит биологически активный (S)-линезолид и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет около 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3–9. Сmax и минимальная (Сmіn) концентрации линезолида в плазме крови (среднее значение и стандартное отклонение) в равновесном состоянии после в/в введения препарата 2 раза в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1; 2,5 мг/л и 3,68; 2,68 мг/л соответственно. Распределение в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 40–50 л, что примерно соответствует общему количеству воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Концентрации линезолида определяются в различных жидкостях организма. Отношение концентрации линезолида в слюне и поте к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и в альвеолярных клетках легких к Сmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно. Фармакокинетические данные у детей с вентрикулоперитонеальными шунтами свидетельствуют о вариабельности концентраций линезолида в СМЖ после однократного и многократного введения препарата; стабильная терапевтическая концентрация препарата в СМЖ не достигается и не поддерживается. Поэтому применение Нирзолида® для эмпирической противомикробной терапии у детей с инфекциями ЦНС не рекомендуется. Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиэтилглицина (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является предоминантным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие неактивные метаболиты. Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек или незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно экскретируется с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10%). Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как часть каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6 и 3% соответственно. Т½ линезолида в среднем составляет 5–7 ч. Непочечный клиренс составляет около 65% общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса отмечается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе является незначительной и не сказывается непосредственно на Т½. Фармакокинетика у специфических групп пациентов Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом. Фармакокинетика линезолида существенным образом не изменяется в группе больных в возрасте от 65 лет и старше. Отмечены некоторые фармакокинетические отличия у женщин, которые выражались в несколько меньшем объеме распределения, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме. Поскольку период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает. Пациентам с умеренной, среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками. Поскольку 30% дозы препарата выводится при гемодиализе в течение 3 ч, пациентам, получающим подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа. Метаболизируется линезолид в печени без участия цитохрома Р450 путем образования двух неактивных в отношении бактерий метаболитов. Фармакокинетика линезолида не изменяется у больных с умеренной или среднетяжелой печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезолида не изучена, но ввиду того, что линезолид метаболизируется вследствие неферментативного процесса, функция печени не должна оказывать существенного влияния на метаболизм препарата

• Фармакодинамика

  Нирзолид®* является синтетическим антибактериальным средством, относится к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Нирзолид® селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S-субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы С, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spр. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spр. Грамотрицательная флора устойчива за исключением Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Bacillus petrussis, Neisseria gonorrhoeae и Legionella spp.

• Показания

  ​ Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: - нозокомиальная (больничная) пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*). - внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*), в т. ч. случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы). - инфекции кожи и мягких тканей: осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes. - инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis. * — штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae), и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. ​ Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии и специфической терапии.

• Передозировка

  Никакие специфические антидоты не известны. Ни одного случая передозировки не поступало. Тем не менее, следующая информация может быть полезным: Поддерживающее лечение рекомендуется вместе с поддержанием клубочковой фильтрации. Примерно 30% дозы линезолида удаляется в течение 3-х часов гемодиализа, но нет данных по удаления линезолида путем перитонеального диализа и гемоперфузии. Два первичных метаболитов линезолида также удаляются до некоторой степени с помощью гемодиализа.