ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ/ЛАМИВУДИН таблетки 300мг/300мг N29

Инструкция ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ/ЛАМИВУДИН таблетки 300мг/300мг N29

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг/300 мг. По 30 таблеток помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности, с белой закручивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. СОСТАВ: Одна таблетка содержит Активные вещества: тенофовира дизопроксила фумарат в пересчете на 100% безводное вещество 300мг, ламивудин в пересчете на 100% безводное вещество 300мг, Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, Состав оболочки Опадри белый 03Н58736: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль. Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «М112» на одной стороне и ровные на другой стороне.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой (300 мг/600 мг/200 мг) N30 (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Взрослые Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин составляет 300 мг/300 мг - внутрь 1 таблетка 1 раз в день, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи (или во время еды). В исключительных случаях пациентам, имеющим особые трудности при глотании, Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин можно принимать, растворив таблетку, не менее в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока. Дети и подростки до 18 лет Таблетки Тенофовира дизопроксила фумарата, Ламивудина не должны назначаться детям и подросткам, пока не появятся новейшие данные о безопасности и эффективности у пациентов до 18 лет. Поэтому комбинация Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин 300мг/300мг не рекомендуются детям и подросткам до 18 лет. Пожилые Нет точных данных по коррекции дозы у пациентов старше 65 лет. Почечная недостаточность Фиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <50 мл/мин). Требуется коррекция дозы тенофовира дизопроксила фумарата и ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, которая не может быть достигнута при применении фиксированной комбинации. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина 50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль уровня клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени коррекции дозы не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью. Если прекращается применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин пациентами с ко-инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В (ВГВ), их следует тщательно наблюдать на выявление симптомов обострения гепатита. Рекомендации при пропуске дозы, прерывании или отмене терапии Важно принимать фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин регулярно, соблюдая режим приема дозы, избегая пропуска приема. Следует предупредить пациентов, что если они забыли принять фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин, следует принять пропущенную дозу немедленно в случае, если интервал до приема дозы следующего дня не менее 12 часов. В случае менее 12 часов следует предупредить пациентов не принимать пропущенную дозу и принять следующую дозу в обычное время. Если необходимо прервать терапию фиксированной комбинацией Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин, или необходима коррекция дозы, возможен отдельный прием тенофовира дизопроксила фумарата и ламивудина. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению этих препаратов. В связи с индивидуальной изменчивостью фармакокинетических параметров и возможным развитием резистентности вируса, необходима консультация врача относительно рекомендаций по антиретровирусной терапии (АРТ) с учетом всех причин для прерывания. Если пациента вырвало в течение 1 часа после приема таблеток Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин следует принять вторую таблетку. Если пациента вырвало более часа назад с момента приема таблеток Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин, не следует принимать вторую таблетку.

• Лекарственное взаимодействие

  Исследования лекарственного взаимодействия препарата с фиксированной комбинацией Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не проводились. Так как фиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин содержит ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат, может проявиться любое взаимодействие активных веществ отдельно друг с другом. Фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не следует принимать совместно с другими препаратами, содержащими любой из активных веществ этой комбинации. Из-за сходства с ламивудином, фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не следует применять совместно с другими аналогами цитидина, таким как эмтрицитабин. Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий, проведенные in vitro и in vivo, показали низкий потенциал для CYP450 –промежуточных взаимодействий, включая ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат с другими препаратами. Не рекомендованные совместные применения Атазанавир/ритонавир Нет достаточных данных для рекомендации по дозированию комбинации атазанавира/ритонавира с фиксированной комбинацией Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин. Поэтому не рекомендуется совместное применение атазанавира/ритонавира с фиксированной комбинацией Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин. Диданозин Не рекомендуется применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин и диданозина. Лекарственные средства, выводимые почками Так как ламивудин и тенофовир преимущественно выводятся почками, применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин с препаратами, которые понижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например, цидофовир), может повысить концентрацию в сыворотке ламивудина, тенофовира и/или препарата, принятого одновременно. Следует избегать применения фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата и Ламивудин при одновременном или недавнем приеме с нефротоксическими препаратами, например, аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом, ганцикловиром, валацикловиром, валганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром или интерлейкином-2, ацикловиром, адефовира дипивоксилом. Взаимодействия, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина ведет к повышению системного действия диданозина. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которые получают комбинацию тенофовира дизопроксила фумарата с диданозином, относительно побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактоацидоз). У пациентов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат с диданозином 400 мг в сутки, наблюдалась супрессия количества CD4 клеток. Взрослым с массой тела более 60 кг дозу диданозина следует снизить до 250 мг. Отсутствуют данные о регулировании дозы диданозина у пациентов с массой тела менее 60 кг. При одновременном применении: тенофовира дизопроксила фумарат и диданозин ЕС можно принимать натощак или с легкой пищей (<400 ккал, 20% жира). Применения буферных таблеток диданозина с тенофовира дизопроксила фумаратом следует проводить натощак. Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрации тенофовира. AUC тенофовира увеличилась примерно на 30%, когда тенофовир дизопроксил фумарат вводили с лопинавиром / ритонавиром. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты, получающие атазанавир/ритонавир и тенофовира дизопроксила фумарат или лопинавир/ритонавир и тенофовира дизопроксила фумарат, должны находиться под наблюдением на случай тенофовир - ассоциированных нежелательных реакций. Пациентам, у которых развились побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, следует прекратить применение препарата. Эмтрицитабин, ламивудин, индинавир, эфавиренз, нелфинавир и саквинавир (в комбинации с ритонавиром): взаимодействие с тенофовир дизопроксил фумаратом не приводит к каким-либо клинически значимым взаимодействиям. Тенофовира дизопроксила фумарат уменьшает площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и минимальную концентрацию (Cmin) атазанавира. При совместном назначении с тенофовира дизопроксила фумаратом рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100 мг. Атазанавир без ритонавира не следует применять одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом. Тенофовир в основном выводится почками посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Одновременное применение его с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрацию в сыворотке крови тенофовира или применяемого одновременно с ним препарата из-за конкуренции за этот путь выведения. Примерами могут служить адефовира дипивоксил, цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, но этим перечнем ситуация не ограничивается. Более высокие концентрации тенофовира дизопроксила фумарата могут усиливать тенофовир - ассоциированные нежелательные реакции, включая нарушение работы почек. Взаимодействия, связанные с ламивудином Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами крайне низка из-за ограниченного метаболизма, связывания с белками плазмы и почти полного почечного клиренса. Метаболизм ламивудина не предполагает CYP3A, что делает маловероятным взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются этой системой (например, PIs). Ламивудин выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин и зальцитабин), как зидовудин, не выводятся при помощи этого механизма и вряд ли взаимодействуют с ламивудином. Препараты, которые выводятся преимущественно путем активной почечной секреции через систему транспорта органических анионов или посредством клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином. При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг (ко-тримоксазол) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако, при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола ламивудин не влияет. Взаимодействие ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, не изучено. При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего. В связи с этим данная комбинация препаратов не рекомендуется.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата; - наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы; - почечная недостаточность с КК менее 50мл/мин; - беременность и период лактации; - детский и подростковый возраст до 18 лет.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте! СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Очень часто: - гипофосфатемия, гипокалиемия; - головокружение; - диарея, тошнота, рвота; - сыпь; - астения. Часто: - головная боль; - абдоминальная боль, вздутие живота, метеоризм; - повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ). Нечасто: - панкреатит; - рабдомиолиз, мышечная слабость; - повышение креатинина в крови, протеинурия. Редко: - лактацидоз; - гепатит, стеатоз печени; - остеомаляция (проявляется болью в костях и может провоцировать переломы), миопатия; - острая и хроническая почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефрит, включая острый интерстициальный нефрит нефрогенный несахарный диабет. Побочные действия, ассоциированные с Ламивудином Часто: - повышение концентрации молочной кислоты в сыворотке; - головная боль, бессонница; - тошнота, рвота, анорексия, боли в верхних отделах живота, диарея; - сыпь, алопеция; - артралгии, миалгии; - кашель, жар, лихорадка, недомогание. Иногда: - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ); - нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Редко: - лактоацидоз, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки; - некротический панкреатит (возможен летальный исход), повышение активности сывороточной амилазы; - гепатит; - рабдомиолиз. Очень редко: - аплазия эритроидного ростка костного мозга; - парестезии; - периферическая нейропатия. Липодистрофия и нарушения метаболизма Комбинированная антиретровирусная терапия связана с перераспределением/накоплением жировой ткани тела (липодистрофия), включая висцеральное ожирение, дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»), потеря жировой ткани на конечностях, увеличение молочных желез и кушингоидный тип ожирения) у пациентов, инфицированных ВИЧ. Отдаленные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Связь между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липодистрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы является гипотетичной. Высокий риск липодистрофии связывают с индивидуальными факторами: пожилой возраст, факторы, связанные с приемом лекарственных препаратов, например, большая продолжительность антиретровирусного лечения и связанные с ним метаболические нарушения. Клиническое наблюдение должно включать оценку физических признаков перераспределения жира. Следует принять решение о контроле уровня глюкозы и липидов в сыворотке крови натощак. Нарушение жирового обмена следует лечить в соответствии с клиническими рекомендациями. Митохондриальная дисфункция Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов показали себя в качестве факторов различных митохондриальных повреждений как in vitro, так и іn vіvo. Поступали сообщения о нарушении функции митохондрий у ВИЧ-отрицательных детей, на которых воздействовали нуклеозидные аналоги іn utero и в постнатальном периоде. Поступали сообщения об основных побочных реакциях, таких как гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения метаболизма (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто имеют преходящий характер. Сообщалось о некоторых поздних неврологических нарушениях (артериальная гипертензия, судороги, неадекватное поведение). До сих пор точно не известно, являются ли неврологические нарушения преходящими или постоянными. Каждый ребенок, на которого влияли in utero нуклеотидные и нуклеозидные аналоги, должен обследоваться лабораторно и клинически и в случае появления соответствующих признаков и/или симптомов пройти полный медицинский осмотр для выявления возможных митохондриальных нарушений. Эти результаты не касаются действующих национальных рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться и быть причиной возникновения серьезных клинических состояний или аггравации симптомов. В основном такие реакции наблюдаются при назначении КАРТ в первые несколько недель или месяцев терапии. Важным примером являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов иммунная система может реагировать развитием воспалительного процесса на неактивные или условно-патогенные (оппортунистические) инфекции (Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jirovecii pneumonia, туберкулез). Любые симптомы воспаления должны быть при необходимости оценены, и назначено соответствующее лечение. Остеонекроз Хотя и считается, что этиология является многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдали у пациентов с выраженными проявлениями ВИЧ-инфекции и/или в случае длительного КАРТ. Пациенты должны быть предупреждены о том, что нужно обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, ощущении скованности в суставах или затруднении движения. Костная система Минеральную плотность костной ткани (МПКТ) необходимо мониторировать у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с патологическим переломом в анамнезе или риском остеопении. Хотя эффективность препаратов кальция в комбинации с витамином D не изучалась, применение этих препаратов может быть полезным для всех пациентов. Если есть подозрение на побочную реакцию со стороны костей, необходимо обратиться за соответствующей консультацией. При применении тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о снижении МПКТ в области поясничного отдела позвоночника и бедра, клинически значимых переломах (за исключением пальцев рук и ног), выраженном повышении уровня биохимических маркеров костного метаболизма (сывороточная костно-специфическая щелочная фосфатаза, сывороточный остеокальцин, сывороточный С-телопептид, N-телопептид мочи), увеличении уровня паратиреоидного гормона и 1,25- дигидрокси витамина D в сыворотке. Были сообщения о случаях остеомаляции (ассоциированные с проксимальной почечной тубулопатией) при применении тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с мутациями ВИЧ-1 Следует избегать назначения препарата Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин пациентам, инфицированным штаммами ВИЧ-1 с мутациями K65R или M184V/І. Пациенты пожилого возраста. Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая возрастающую частоту нарушения печеночной, почечной или сердечной функций, сопутствующие заболевания и другую медикаментозную терапию у этих пациентов.

• Фармакокинетика

  Для определения фармакокинетики Тенофовира дизопроксила фумарата и Ламивудина были использованы отдельные лекарственные формы этих активных веществ, принимаемых отдельно ВИЧ-инфицированными пациентами. Всасывание Тенофовира дизопроксила фумарат – водорастворимый диэфир тенофовира. При его пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25%. После перорального применения пациентами, инфицированными ВИЧ-1, натощак единичной дозы 300 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) достигалась через 1,0  0,4 часа. Значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») составляли 296  90 нг/мл и 2 287  685 нг·час/мл, соответственно. Фармакокинетика тенофовира дизопроксила фумарата пропорциональна дозе в пределах от 75 до 600 мг; повторное введение препарата не влияет на фармакокинетику. Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Время достижения максимальной концентрации (TC max) ламивудина в сыворотке составляет около 1 ч. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом в 12 ч) Cmax составляет 1-1.9 мкг/мл. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику. Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме Влияние пищи на фармакокинетику фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не оценивалось. Применение Тенофовира дизопроксила фумарата после приема пищи с высоким содержанием жиров (~ от 700 до 1000 Ккал, содержание жира 40 – 50 %) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением уровня AUC0‑ и Cmax тенофовира дизопроксила фумарата приблизительно на 40% и 14%, соответственно. Однако применение Тенофовира дизопроксила фумарата с низкокалорийной пищей не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с приемом натощак. Прием пищи замедляет достижение Cmax тенофовира приблизительно на 1 час. После введения повторных доз 300 мг Тенофовира дизопроксила фумарат один раз в день после еды, когда содержание пищи не контролировалось, максимальная концентрация (Cmax) и уровень абсорбции (AUC) тенофовира составляют 0,33  0,12 мкг/ мл и 3,32  1,37 мкг·час/мл, соответственно. Прием ламивудина вместе с пищей увеличивает TCmax и снижает Cmax до 47%, однако, не влияет на общую степень абсорбции, поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется. Таким образом, фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин рекомендуется принимать вне зависимости от приема пищи. Распределение In vitro связывание тенофовира с плазмой или сывороточными белками составляет менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в пределах концентрации тенофовира 0,01 - 25 мкг/мл. После внутривенного введения 1,0 мг/кг и 3,0 мг/кг тенофовира объем распределения в состоянии равновесия составляет 1,3  0,6 л/кг и 1,2  0,4 л/кг, соответственно. Ламивудин в незначительной степени связывается с белками плазмы (35%). Ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе к его концентрации в сыворотке составляет приблизительно 1: 8. Метаболизм и выведение Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP. После однократного перорального приема дозы препарата терминальный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов. После повторного приема доз Тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32  10 % принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов. Тенофовир выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими лекарственными средствами низка из-за малой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого связывания с белками плазмы. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции, а также посредством метаболизма в печени, с желчью (менее 10%). Активная форма ламивудина - внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный период полувыведения (T1/2) из клеток- 16-19 ч по сравнению с T1/2 его из плазмы - 5-7 ч. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью Фармакокинетика фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не была изучена у ВИЧ-инфицированных пациентов с поражением печени. Фармакокинетика тенофовира после приема единичной дозы 300 мг изучалась у неинфицированных ВИЧ - пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени. Отсутствуют существенные изменения в фармакокинетике тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени, в сравнении с пациентами без таковых нарушений. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек Фармакокинетика фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика тенофовира изменяется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, которая требует проведения диализа, Cmax и AUC0- тенофовира возрастают. Рекомендуется регулировать интервал между введением доз препарата для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Фармакокинетика тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл / мин и у получающих перитонеальный или другие формы диализа не была изучена. У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, т.к. его выведение из организма замедлено. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать. Фиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <50 мл/мин). Требуется коррекция дозы тенофовира дизопроксила фумарата и ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, которая не может быть достигнута при применении фиксированной комбинации. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина 50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль уровня клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови Пациенты пожилого возраста: исследования по фармакокинетике с участием пожилых пациентов не проводились.

• Показания

  - лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (такими как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы). Перед назначением препарата, следует убедиться, что у пациентов ранее не наблюдалось неудачного вирусологического ответа на любую предшествующую КАРТ, отсутствуют мутации, сопровождающиеся выраженной резистентностью к одному из компонентов, содержащихся в фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин.

• Передозировка

  Ламивудин Симптомы: сообщалось об одном случае проглатывания взрослым 6 граммов ламивудина, но не было отмечено никаких клинических признаков или симптомов, результаты гематологических тестов также оставались нормальными. Лечение: отсутствуют известные антидоты ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата. Ламивудин: поскольку незначительное количество ламивудина выводится через гемодиализ (4 часа), непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ и автоматический перитонеальный диализ, не известно, дает ли непрерывный гемодиализ клинические преимущества в случае передозировки ламивудином. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением и получать стандартную поддерживающую терапию по мере необходимости. Тенофовир дизопроксила фумарат Симптомы: существует ограниченное количество клинических данных о применении препарата в дозах, превышающих терапевтическую дозу тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг. Во время одного исследования 8 пациентов принимали 600 мг тенофовира дизопроксила фумарата в течение 28 дней. Не были зарегистрированы серьезные побочные реакции. Реакции при применении более высоких доз неизвестны. Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под контролем на предмет наличия токсических признаков и получать стандартную поддерживающую терапию, при необходимости. Тенофовир эффективно выводится из организма через гемодиализ с коэффициентом экстракции примерно 54%. После применения одной 300 мг дозы тенофовира дизопроксила фумарата во время 4-часового сеанса гемодиализа выводилось примерно 10% введенной дозы тенофовира.

• Применение у детей

  Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат и Ламивудин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет, поскольку отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата в этой категории пациентов.