АМОКСИКЛАВ порошок 1000 мг+200 мг N4

Инструкция АМОКСИКЛАВ порошок 1000 мг+200 мг N4

• Состав

  Лекарственная форма: порошок для приготовления инъекционного раствора. СОСТАВ активные вещества: амоксициллин и клавулановая кислота (соотношение 5:1). Амоксиклав 500 мг/100 мг: каждый флакон содержит 500 мг амоксициллина в форме натриевой соли и 100 мг клавулановой кислоты в форме калиевой соли. Амоксиклав 1000 мг/200 мг: каждый флакон содержит 1000 мг амоксициллина в форме натриевой соли и 200 мг клавулановой кислоты в форме калиевой соли. вспомогательные вещества: отсутствуют.

• Лекарственная форма

  Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-белого цвета.

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальные средства для системного применения; бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины, комбинации пенициллинов, включая ингибиторы бета-лактамазы.

• Количество в упаковке

  5

• Дозировка

   Дозы отражают содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указано, что доза соответствует содержанию отдельного компонента. При выборе дозы для лечения конкретных инфекций учитывают следующие факторы: -                     предполагаемые возбудители и их возможная восприимчивость к антибактериальным препаратам; -                     тяжесть и локализация инфекции; -                     возраст, масса тела и функция почек, как указано далее[AM1] . Данная форма выпуска препарата при применении в соответствии с нижеприведенными рекомендациями обеспечивает общую суточную дозу амоксициллина 3 000 мг и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости в более высокой суточной дозе амоксициллина рекомендуется выбрать другую внутривенную форму выпуска препарата с целью предотвращения введения чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты. Длительность терапии определяется ответом на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней без пересмотра (см. информацию о длительной терапии в разделе «Меры предосторожности»). Должны учитываться местные руководства по надлежащей частоте введения амоксициллина/клавулановой кислоты. Взрослые и дети с массой тела  40 кг и более Лечение инфекций, приведенных в разделе «Показания к применению»: по 1 000 мг/200 мг каждые 8 часов. Интраоперационная профилактика При хирургических вмешательствах длительностью менее 1 часа рекомендуемые дозы составляют от 1 000 мг/200 мг до 2 000 мг/200 мг во время вводного наркоза (дозы 2 000 мг/200 мг могут быть достигнуты за счет применения других внутривенных форм выпуска препарата). При хирургических вмешательствах длительностью более 1 часа рекомендуемые дозы составляют от 1 000 мг/200 мг до 2 000 мг/200 мг во время вводного наркоза, максимум три раза в дозе 1 000 мг/200 мг за 24 часа. Интраоперационное выявление четких клинических признаков инфекций обуславливает необходимость проведения обычного курса внутривенной или пероральной антибиотикотерапии в послеоперационном периоде. Дети с массой тела менее 40 кг Рекомендуемые дозы Дети в возрасте трех месяцев и старше: по 25 мг/5 мг на кг каждые 8 часов. Дети младше трех месяцев или с массой тела менее 4 кг: по 25 мг/5 мг на кг каждые 12 часов. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность Коррекция дозы проводится исходя из максимального рекомендуемого уровня амоксициллина. Пациентам с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более КК: 10–30 мл/мин Исходная доза 1 000 мг/200 мг, затем по 500 мг/100 мг два раза в сутки КК: менее 10 мл/мин Исходная доза 1 000 мг/200 мг, затем по 500 мг/100 мг каждые 24 часа Гемодиализ Исходная доза 1 000 мг/200 мг, затем по 500 мг/100 мг каждые 24 часа, плюс доза 500 мг/100 мг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке) Дети с массой тела менее 40 кг КК: 10–30 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 12 часов КК: менее 10 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 часа Гемодиализ По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 часа, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке). Печеночная недостаточность Терапия проводится с осторожностью. Обязателен регулярный мониторинг функции печени (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Способ применения Для внутривенного введения. Препарат вводится в виде медленной внутривенной инъекции в течение 3–4 минут напрямую в вену или через капельницу, либо в виде инфузии в течение 30–40 минут. Препарат не предназначен для внутримышечного введения. Детям в возрасте младше трех месяцев Амоксиклав может вводиться только в виде инфузии. Лечение[AM2]  Амоксиклавом может быть начато с внутривенной формы выпуска, а завершено подходящей формой выпуска для приема внутрь[AM3] . Для внутривенных инъекций Содержимое разводится водой для инъекций в следующем объеме: для Амоксиклава 500 мг/100 мг: 10 мл; для Амоксиклава 1000 мг/200 мг: 20 мл. Полученный раствор имеет светло-соломенный цвет. Раствор должен быть использован или разбавлен для внутривенной инфузии немедленно, в течение 20 минут после приготовления. Для введения пригоден только прозрачный раствор. Для внутривенных инфузий Амоксиклав 500 мг/100 мг в виде разведенного раствора (в 10 мл воды для инъекций) добавляют к 50 мл инфузионной среды, а Амоксиклав 1000 мг/200 мг в виде разведенного раствора (в 20 мл воды для инъекций) добавляют к 100 мл инфузионной среды. Разведенный раствор имеет светло-соломенный цвет Несовместимость Лекарственное средство не следует смешивать с кровью и ее производными, другими белковыми жидкостями, такими как белковые гидролизаты или внутривенными эмульсиями липидов. Если Амоксиклав назначен одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, капельнице или любой другой инфузионной системе, так как в этих условиях может произойти потеря активности аминогликозида Не смешивать с другими лекарственными препаратами. В связи с инактивирующим действием амоксициллина на аминогликозиды избегать их смешивания in vitro.

• Лекарственное взаимодействие

    Оральные антикоагулянты Описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у пациентов, получающих поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препаратов тщательно контролируют протромбиновое время или международное нормализованное отношение в начале и после прекращения лечения амоксициллином. Может потребоваться коррекция дозы оральных антикоагулянтов. Метотрексат Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что приводит к потенциальному повышению его токсичности. Пробенецид Сопутствующее применение пробенецида не рекомендуется. Он снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Сопутствующее применение пробенецида с Амоксиклавом может привести к повышению уровней амоксициллина(но не клавулановой кислоты) в крови и более длительному их поддержанию. Микофенолата мофетил У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала перорального применения препарата амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдалось примерно 50%-ное снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты (МФК) — перед приемом следующей дозы микофенолата мофетила. Такое изменение концентрации МФК не обязательно свидетельствует об изменении общей экспозиции МФК. В связи с этим при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата обычно нет необходимости в изменении дозы микофенолата мофетила Во время такой комбинированной терапии и некоторое время после окончания антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

• Противопоказания

  -            Гиперчувствительность к активным веществам препарата или любым пенициллинам. -            Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (напр., анафилаксия) на другие бета-лактамные препараты (напр., цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе. -            Желтуха или другое поражение печени на фоне применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.  

• Особые условия

  Стабильность разведенных растворов: Внутривенные инфузионные среды Стабильность при 25 оС Стабильность при 5 оС Вода для инъекций 4 часа 8 часов Раствор натрия хлорида 0,9 % для внутривенных инфузий 4 часа 8 часов Раствор Рингера лактат для внутривенных инфузий 3 часа   Раствор калия хлорида (1 М) или натрия хлорида (1 М) 3 часа   Для хранения при 5 оС раствор Амоксиклава для внутривенных инъекций добавляют в предварительно охлажденные инфузионные пакеты, содержащие воду для инъекций или раствор натрия хлорида 0,9 %, после чего возможно их хранение до 8 часов при 5 оС. Инфузию следует начать сразу же после достижения раствором комнатной температуры.

• Особенности продажи

  рецептурные

• Побочные действия

  Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовались следующие категории. Очень частые            (≥ 1/10). Частые                       (от ≥ 1/100 до < 1/10). Нечастые                   (от ≥ 1/1 000 до < 1/100). Редкие                        (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000). Очень редкие            (< 1/10 000). Частота неизвестна (оценка частоты по доступным данным не представляется возможной). Самые частые нежелательные реакции на лекарственное средство: диарея, тошнота и рвота. Инфекционные и паразитарные заболевания Частые: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Частота неизвестна: чрезмерное размножение невосприимчивых микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редкие: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения. Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточноподобный синдром, аллергический васкулит. Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль. Частота неизвестна: судороги (см. «Меры предосторожности»), асептический менингит. Нарушения со стороны сосудов Редкие: тромбофлебит (в месте введения). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: диарея. Нечастые: тошнота, рвота, несварение. Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, см. «Меры предосторожности»). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечастые: повышение уровней АСТ и/или АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение антибиотиками класса бета-лактамов, однако значимость этих наблюдений неизвестна). Частота неизвестна: гепатит, холестатическая желтуха (эти нежелательные явления наблюдались на фоне применения других пенициллинов и цефалоспоринов, см. «Меры предосторожности»). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В случае развития любой кожной реакции гиперчувствительности лечение прекращают (см. «Меры предосторожности»). Нечастые: кожная сыпь, зуд, крапивница. Редкие: многоформная эритема. Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез[AM1] (см. «Меры предосторожности») и реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия.    

• Фармакокинетика

    При внутривенном болюсном введении препарата здоровым добровольцам в дозах 500 мг/100 мг или 1000 мг/200 мг средние максимальные концентрации в сыворотке составляли 32,2 и 105,4 мкг/мл для амоксициллина и 10,5 и 28,5 мкг/мл для клавулановой кислоты соответственно. Показатели Т1/2 составляли 1,07 и 0,9 часа для амоксициллина и 1,12 и 0,9 часа для клавулановой кислоты соответственно. Значения AUC составляли 25,5 и 76,3 ч·мг/л для амоксициллина и 9,2 и 27,9 ч·мг/л для клавулановой кислоты соответственно. А выведение с мочой (в %, от 0 до 6 ч) составляло 66,5 и 77,4 для амоксициллина и 46,0 и 63,8 для клавулановой кислоты соответственно. Примерно 25 % от общего содержания клавулановой кислоты в плазме и 18 % от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин лишь в незначительной степени проникает в спинномозговую жидкость. В доклинических исследованиях не получено каких-либо свидетельств значимой задержки производных обоих активных лекарственных веществ в тканях. Амоксициллин, подобно большинству пенициллинов, попадает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также определяются в грудном молоке (см. «Беременность и кормление грудью»). Амоксициллин частично выводится с мочой в форме неактивной пеницилловой кислоты в объемах, эквивалентных максимум 10–25 % от исходной дозы. Клавулановая кислота интенсивно метаболизируется в организме человека, выводится с мочой и калом, а также в форме углекислого газа с выдыхаемым воздухом. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Примерно 60–70 % амоксициллина и 40–65 % клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после внутривенного болюсного введения однократных доз 500/100 мг или 1 000/200 мг. Уровень выведения с мочой в рамках 24-часового периода составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты. Максимальный объем клавулановой кислоты выводится в первые два часа после введения препарата. Возраст Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от трех месяцев до двух лет, детей более старшего возраста и взрослых аналогичен. Очень маленьким детям (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен вводиться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Пожилым пациентам дозу подбирают с осторожностью ввиду возможного снижения функции почек и при необходимости регулярно проверяют работу почек. Почечная недостаточность Общий плазменный клиренс амоксициллина и клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты Печеночная недостаточность Пациентам с печеночной недостаточностью препарат назначают с осторожностью и регулярно контролируют функцию печени.

• Фармакодинамика

    Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один или более ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — интегрального компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно схожим с пенициллинами. Она подавляет некоторые бета-лактамазы и тем самым предотвращает инактивацию амоксициллина. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта. Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (T > МПК) признано основной детерминантой эффективности амоксициллина Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем[AM3] желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. В тех случаях, когда местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение целесообразность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы)£, Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, стрептококки группы viridans Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. Виды с возможным развитием приобретенной резистентности Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium $ Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris Виды с естественной резистентностью Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganela morganii, Providencia spp, Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Clamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae $ Естественная промежуточная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности. £ Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте § Все штаммы с резистентностью к амоксициллину, не связанной с бета-лактамазами, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Инфекции, вызываемые пенициллин-резистентными штаммами Streptococcus pneumonia, не следует лечить данной формой выпуска препарата (см. «Дозы и способ применения» и «Меры предосторожности»). 2 В некоторых странах ЕС выявлены штаммы со сниженной чувствительностью, встречающиеся с частотой выше 10 %.    

• Форма выпуска

   

• Показания

  Амоксиклав показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей: -            тяжелые оториноларингологические инфекции (такие как мастоидит, перитонзиллярный абсцесс, эпиглоттит, синусит при наличии тяжелых признаков системных проявлений заболеваний); -            обострение хронического бронхита (диагностированное надлежащим образом); -            внебольничная пневмония; -            цистит; -            пиелонефрит; -            инфекции кожи и мягких тканей, в частности воспаление подкожно-жировой клетчатки, раны от укусов животных, тяжелые абсцессы зуба с распространенной флегмоной; -            инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит; -            интраабдоминальные инфекции; -            инфекции половых органов у женщин. Профилактика инфекций, связанных с обширными хирургическими вмешательствами у взрослых, включая операции в следующих областях: -            желудочно-кишечный тракт; -            полость таза; -            голова и шея; -            желчные пути. Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов

• Передозировка

  Передозировка Возможно развитие желудочно-кишечных симптомов, а также нарушение водно-электролитного баланса. Наблюдались случаи амоксициллин-ассоциированной кристаллурии, иногда приводящей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушенной почечной функцией или получающих высокодозную терапию могут развиваться судороги. Амоксициллин осаждается в мочевых катетерах, преимущественно после внутривенного введения больших доз. Необходимо регулярно контролировать проходимость катетеров. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта лечатся симптоматически, при этом необходимо уделить должное внимание восстановлению водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут выводиться из организма путем гемодиализа.