КЛОЗАЛАН таблетки 100мг N59

Инструкция КЛОЗАЛАН таблетки 100мг N59

• Состав

  Лекарственная форма: Таблетки 25 мг, 100 мг N50 (5x10), 100 мг N60 (6x10). Форма выпуска и упаковка: По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилденхлорид и фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную. СОСТАВ: Одна таблетка содержит: Активное вещество – клозапин 25 мг, Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Описание: Таблетки круглой формы, желтого цвета с риской на обеих сторонах и гравировкой «CPN 25» на одной стороне.

• Лекарственная форма

  Таблетки 25 мг, 100 мг N50 (5x10), 100 мг N60 (6x10) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Нейролептик

• Количество в упаковке

  60

• Дозировка

  Доза препарата подбирается индивидуально, необходимо использовать минимально эффективную дозу. Лечение препаратом следует начинать только у пациентов с нормальным уровнем лейкоцитов (количество лейкоцитов не меньше 3,5 х 109/ л и количество нейтрофилов не меньше 2,0 х 109/ л). В течение первых 18 недель терапии проводится контроль количества лейкоцитов и нейтрофилов еженедельно, а далее каждые 4 недели на протяжении лечения. Следует прекратить прием препарата, если в любое время лечения либо количество лейкоцитов оказывается менее 3,0 х 109/ л, либо количество нейтрофилов снижается менее 1,5 х 109/ л. Пациенты, у которых прием клозалана был прекращен вследствие уменьшения количества лейкоцитов или нейтрофилов, не могут применять этот препарат повторно. При резистентной к терапии форме шизофрении терапия начинается с дозы 12,5 мг (после еды) один или два раза в день, на второй день принимается 25 мг препарата один или два раза в день. При хорошей переносимости суточная доза может быть постепенно увеличена на 25-50 мг в течение 2-3 недель до достижения дозы вплоть до 300 мг в сутки. В последующем, при необходимости, суточная доза может увеличиваться на 50-100 мг с недельным интервалом. У пожилых пациентов начинать лечение следует с низкой дозы (12,5 мг однократно), с последующим постепенным увеличением дозы на 25 мг в день. Средняя терапевтическая доза препарата составляет 200-450 мг в сутки, разделенная на несколько приемов. Большая часть суточной дозы препарата принимается перед сном. Максимальная суточная доза (достигнутая постепенным повышением не превышающим 100мг) составляет 900 мг. При дозе выше 450 мг в сутки возможно увеличение побочных реакций (в особенности появление эпилептических припадков). Поддерживающая доза: при достижении терапевтического эффекта большинство пациентов может получать более низкую дозу в качестве эффективной поддерживающей дозы. Поэтому рекомендуется осторожно и постепенно снижать дозу. Длительность лечения не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, рекомендуется принимать ее в один прием вечером. При завершении терапии доза препарата постепенно снижается в течение 1-2 недель. Если необходимо резкое прекращение приема препарата, за пациентом необходимо внимательно наблюдать из-за возможности развития синдрома «отмены». Возобновление терапии у пациентов, у которых интервал с момента приема последней дозы клозалана превышает 2 дня, должно начинаться с дозы 12,5 мг, назначаемой в один или два приема в первые сутки. Повышение дозы до терапевтической может происходить быстрее, чем в первый раз при начале лечения. Повышение дозы должно быть ограничено или отложено в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта, спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль артериального давления. Психотические расстройства, возникающие при болезни Паркинсона, а также в случаях неэффективности стандартной терапии: начальная доза препарата не должна превышать 12,5 мг, принятой вечером. Далее доза постепенно увеличивается на 12,5 мг два раза в неделю до дозы в 50 мг (не ранее второй недели терапии). Предпочтительнее принимать суточную дозу однократно, вечером. Средняя эффективная доза составляет 25-37,5 мг в сутки. В случае, когда при лечении дозой 50 мг в сутки в течение одной недели не достигается удовлетворительный терапевтический ответ, дозу можно осторожно увеличить, добавляя по 12,5 мг в неделю. Доза в 50 мг в сутки может быть превышена лишь в исключительных случаях. Максимальная доза составляет 100 мг и не должна превышаться. При завершении терапии рекомендовано постепенное снижение дозы на 12,5 мг в течение одной - двух недель. Лечение должно быть прекращено немедленно в случае развития нейтропении или агранулоцитоза.

• Лекарственное взаимодействие

  - не допускается одновременное назначение клозалана с препаратами, имеющими серьезный потенциал в отношении развития агранулоцитоза (карбамазепин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, производные пиразолина, цитотоксические препараты и др.). - не рекомендуется сопутствующее использование депонирующихся антипсихотических средств длительного действия, подавляющих функцию костного мозга. - клозапин может усилить седативные эффекты средств, влияющих на центральную нервную систему, таких, как наркотические средства, антигистаминные препараты и бензодиазепины. - из-за возможности развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении лекарств, обладающих антихолинергическим, гипотензивным или угнетающим дыхание эффектами. - клозалан может уменьшить эффект норэпинефрина и других препаратов, которые вызывают повышение артериального давления, а также отменить вазопрессорный эффект эпинефрина. - одновременное назначение препаратов, ингибирующих активность некоторых ферментов цитохрома Р450, может увеличить уровень клозалана и вызвать необходимость в сокращении его дозы. Это особенно важно в отношении кофеина и селективных ингибиторов захвата серотонина (особенно параксетин и флувоксамин, в меньшей степени сертралин и флуоксетин). - одновременное назначение препаратов, индуцирующих активность ферментов цитохрома Р450 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин, омепразол), может уменьшить концентрации клозалана в плазме крови, уменьшая эффективность препарата. - одновременное назначение лития или других препаратов, воздействующих на ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома. - при одновременном назначении клазалана и вальпроевой кислоты возможно появление эпилептического припадка или делирия. - клозалан может вызывать увеличение концентрации в плазме крови препаратов, в высокой степени связывающихся с белками (дигоксин, варфарин). - не следует употреблять алкоголь во время лечения клозаланом из-за возможного потенцирования седативного эффекта. - в случае внезапного прекращения курения на фоне терапии клозаланом, его концентрация в плазме крови может увеличиться, это может вызвать увеличение побочных эффектов.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата; -токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением ранее проводимой химиотерапии); -агранулоцитоз, вызванный приемом клозапина в анамнезе; -нарушение функции костного мозга; -недостаточно контролируемая эпилепсия, спазмофилия, миастения; - психозы, вызванные приемом алкоголя или другими токсическими веществами, лекарственная интоксикация, коматозные состояния; -циркуляторный коллапс или депрессия ЦНС, вызванная другими причинами; - тяжелые заболевания почек и сердца (например, миокардит); - обострение заболеваний печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой, прогрессирующие поражения печени, печеночная недостаточность; - паралитическая непроходимость кишечника; - одновременное назначение с препаратами, способными вызвать развитие агранулоцитоза; - гипертрофия предстательной железы; - непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы-галактозы; - пациенты, у которых нет возможности регулярно проводить анализ крови; - период лактации.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 30°С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! СРОК ГОДНОСТИ: 5 лет от даты производства. Не применять по истечению срока годности!

• Побочные действия

  Очень часто: - сонливость/седативный эффект, головокружение; - тахикардия; - запор, гиперсаливация. Часто: - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; - увеличение массы тела; - дизартрия; - головная боль, тремор, ригидность, акатизия, экстрамирамидальные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические подергивания; - нечеткость зрения; - изменения в ЭКГ, гипертензия, постуральная гипотензия, обморок; - тошнота, рвота, сухость во рту; - повышение уровня печеночных ферментов; - недержание мочи, задержка мочи; - утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушение потовыделения/терморегуляции. Иногда: - агранулоцитоз; - дисфемия; - нейролептический злокачественный синдром. Редко: - анемия; - нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов, больных диабетом, впервые выявленный диабет; - беспокойство, возбуждение; - спутанность сознания, делирий; - сердечно-сосудистая недостаточность, аритмия, миокардит, перикардит; - тромбоэмболия; - аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижних дыхательных путей, которые могут привести к летальному исходу; - дисфагия; - холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит; - увеличение креатинфосфокиназы. Очень редко: - тромбоцитопения, тромбоцитемия; - кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; - поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы; - кардиомиопатия; - угнетение/остановка дыхания; - парез/непроходимость кишечника/запор, увеличение околоушных желез; - молниеносный некроз печени; - кожные реакции; - интерстиальный нефрит; - приапизм; - внезапная неясная смерть. Побочные реакции на препарат по спонтанным сообщениям и данным литературы (частота неизвестна) - холинергический синдром, изменения на ЭЭГ; - инфаркт миокарда, который может быть фатальным, боль в груди/стенокардия; - заложенность носа; - диарея, дискомфорт в брюшной полости/изжога/диспепсия; - стеатоз печени, некроз печени, гепатотоксичность, фиброз печени, цирроз печени, печеночные нарушения, включая такие явления, которые приводят к опасным для жизни последствиям, таким как поражение печени (печеночное, холестатическое и смешанное), печеночная недостаточность, которая может привести к летальному исходу и требовать трансплантацию печени; - мышечная слабость, мышечные спазмы, боли в мышцах; - почечная недостаточность; Очень редко наблюдались желудочковая тахикардия, остановка сердца и удлинение интервала QT, которые могут быть связаны с пируэтной тахикардией, хотя точная причинно-следственная связь с применением этого препарата не доказана.

• Фармакокинетика

  Всасывание клозапина при приеме внутрь, составляет 90-95%. Прием пищи не влияет на скорость и объем всасывания препарата. Клозапин подвергается метаболизму, приводя к абсолютной биодоступности, равной 50-60%. Пиковые концентрации в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (диапазон от 0,4 до 4,2 часа), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Клозапин на 95% связывается с белками плазмы крови. Его элиминация – бифазная, значения периода полувыведения 12 часов (диапазон от 6 до 26 часов). После однократного приема 75 мг препарата период полувыведения составляет 7,9 часов; он увеличивается до 14,2 часов в стабильных условиях, достигаемых назначением суточной дозы в 75 мг в течение 7 дней. Увеличение дозировки с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг, принимаемых два раза в сутки приводит к линейному дозопропорциональному увеличению площади под кривой плазменная концентрация/время, а также в пиковых и минимальных плазменных концентрациях. Клозапин почти полностью метаболизируется. Среди главных метаболитов только диметиловый метаболит был обнаружен активным. Его фармакологическое действие подобно таковому у клозапина, однако оно значительно слабее и менее продолжительное. Только следовые количества неизмененного препарата определяются в моче и фекалиях, примерно 50% принятой дозы экскретируется в виде метаболитов с мочой и 30% с фекалиями.

• Показания

  -шизофрения, включая резистентные к терапии формы шизофрении, а также пациентов с шизофренией, имеющих тяжелые неврологические побочные реакции, возникшие при приеме других антипсихотических препаратов, включая атипичные антипсихотические средства - психические расстройства при болезни Паркинсона, в случае неэффективности стандартной терапии.

• Передозировка

  Симптомы: сонливость, вялость, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, делирий, экстрапирамидальные симптомы, гиперрефлексия, судороги; гиперсаливация, мидриаз, затуманенность зрения, термолабильность; гипотония, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания. Лечение: при передозировке препарата необходимо провести промывание желудка. Показано применение активированного угля в течение первых 6 часов после приема препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны. Симптоматическая терапия проводится под контролем функций дыхания и сердечной деятельности, а также электролитного баланса. В лечении гипотензии следует избегать назначения эпинефрина (возможен противоположный эффект). Наблюдение за пациентом проводится не менее 5 дней, из-за возможности развития отсроченных реакций на передозировку.

• Применение у детей

  Безопасность и эффективность Клозолана у детей не установлены.