ПАКЛИТАКСЕЛ НАПРОД раствор для инъекций 30мг/5 мл

Инструкция ПАКЛИТАКСЕЛ НАПРОД раствор для инъекций 30мг/5 мл

• Состав

  1 мл содержит 6 мг паклитаксела: активное вещество: 1 флакон с 5 мл концентрата содержит 30 мг паклитаксела (6 мг/мл). 1 флакон с 16,7 мл концентрата содержит 100 мг паклитаксела (6 мг/мл). 1 флакон с 43,34 мл концентрата содержит 260 мг паклитаксела (6 мг/мл). вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксил 35, безводный этиловый спирт

• Лекарственная форма

  Флаконы из коричкневого стекла, укупоренные резиновыми пробками и закрытые обжимными алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками. По 1 флакону в картонной пачке с прилагаемой инструкцией по применению. Размеры упаковок: 1 × 5 мл /30 мг паклитаксела. 1 × 16,7 мл /100 мг паклитаксела. 1 × 43,34 мл /260 мг паклитаксела.

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Дозировка

  Препарат предназначен только для внутривенного введения и требует разведения. Химиотерапия рака яичника первой линии Хотя исследуются и другие режимы дозирования, рекомендуется комбинирование препарата Паклитаксел Напрод с цисплатином. Паклитаксел Напроод рекомендуется использовать в двух различных дозах, в зависимости от длительности инфузии: 175 мг/м2 площади поверхности тела, внутривенно, в течение 3 часов, затем — цисплатин (75 мг/м2), или 135 мг/м2, капельно, в течение 24 часов, затем — цисплатин (75 мг/м2). Между циклами терапии необходимо делать интервал длительностью 3 недели, в течении которого терапия не проводится. Химиотерапия рака яичника второй линии Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Напрод составляет 175 мг/м2 и вводится внутривенно, в течение 3 часов. Циклы терапии повторяют с интервалами в 3 недели. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Напрод составляет 175 мг/м2 и вводится внутривенно, в течение 3 часов. Четыре цикла терапии повторяют с интервалами в 3 недели, после завершения терапии АС. Химиотерапия рака молочной железы первой линии При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) Паклитаксел Напрод следует вводить через 24 часа после него. Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Напрод составляет 220 мг/м2, вводится внутривенно в течение 3 часов, циклы терапии повторяют с интервалами в 3 недели. При использовании в комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Напрод составляет 175 мг/м2 и вводится внутривенно в течение 3 часов, циклы терапии повторяют с интервалами в 3 недели. При использовании в комбинации с трастузумабом инфузию паклитаксела можно начинать на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или непосредственно после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущее введение трастузумаба хорошо переносилось (подробная информация о способе введения трастузумаба приведена в инструкции по его применению). Химиотерапия рака молочной железы второй линии Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Напрод составляет 175 мг/м2 и вводится внутривенно, в течение 3 часов. Циклы терапии повторяют с интервалами в 3 недели. Терапия распространенного немелкоклеточного рака легкого Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Напрод составляет 175 мг/м2 и вводится внутривенно, в течение 3 часов, затем вводится цисплатин в дозе 80 мг/м2. Циклы терапии повторяют с интервалами в 3 недели. Саркома Капоши (СК), ассоциированная со СПИД Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Напрод составляет 100 мг/м2 и вводится внутривенно капельно в течение 3 часов, циклы терапии повторяют с интервалами в 2 недели. Доза препарата Паклитаксел Напрод при последующих введениях определяется индивидуальной переносимостью терапии. Пациенты, страдающие нарушением функции печени Адекватные данные о рекомендациях по модификации дозы паклитаксела у пациентов, страдающих нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, отсутствуют. Пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени не должны получать паклитаксел. Использование у детей Использование препарата Паклитаксел Напрод у детей младше 18 лет не рекомендуется ввиду отсутствия достаточных данных о его безопасности и эффективности в данной популяции пациентов.

• Лекарственное взаимодействие

  Цисплатин В качестве химиотерапии рака яичника первой линии паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином, поскольку в противном случае отмечалось повышение риска миелосупрессии и снижение клиренса паклитаксела приблизительно на 20%. У пациентов, страдающих опухолями женских половых органов и получающих паклитаксел в комбинации с цисплатином, возможно повышение риска почечной недостаточности по сравнению с использованием цисплатина в монотерапии. Доксорубицин При коротком промежутке времени между введениями доксорубицина и паклитаксела возможно замедление элиминации доксорубицина и его активных метаболитов, поэтому паклитаксел следует вводить через 24 часа после доксорубицина. Субстраты изоферментов цитохрома Р450 Следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела одновременно с ингибиторами CYP2C8 или CYP3A4 (например, кетоконазолом или другими имидазоловыми противогрибковыми средствами, эритромицином, флуоксетином, гемфиброзилом, клопидогрелом, циметидином, ритонавиром, саквинавиром, индинавиром и нелфинавиром) ввиду возможного повышения значений экспозиции паклитаксела и усиления его токсичности. Одновременное применение паклитаксела с известными индукторами CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, эфавирензом и невирапином) не рекомендуется ввиду возможности снижения значений экспозиции паклитаксела и его эффективности. Циметидин Премедикация циметидином не оказывает влияния на клиренс паклитаксела. Ингибиторы протеазы Нелфинавир и ритонавир, в отличие от индинавира, достоверно снижают системный клиренс паклитаксела. У пациентов, одновременно получающих ингибиторы протеазы, паклитаксел следует использовать с осторожностью.

• Противопоказания

  Паклитаксел противопоказан при: Гиперчувствительности к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, особенно к макроголглицерола рицинолеату. Беременности и грудном вскармливании. У пациентов с исходным количеством нейтрофилов <1500/мм3 (при СК — <1000/мм3). У больных саркомой Капоши с сопутствующими серьезными и неконтролируемыми инфекциями.

• Особые условия

  Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (с целью защиты от света), при температуре не выше 25°C. Срок годности В оригинальной упаковке: 2 года. После разведения: 24 часа при температуре 2–8°C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат должен быть использован непосредственно после восстановления или разведения, за исключением случаев, когда указанные операции осуществлялись в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение до 14 дней при хранении при температуре 2–8°C в защищенном от света месте или в течение до 7 дней — после разведения 5% раствором глюкозы, и в течение 5 дней — при разведении 0,9% раствором натрия хлорида при комнатной температуре без защиты от света. Ответственность за соблюдение сроков и условий хранения несет пользователь.

• Побочные действия

  Использовались следующие категории частоты встречаемости нежелательных эффектов: очень часто (≥1 из 10); часто (≥1 из 100, но <1 из 10); нечасто (≥1 из 1000, но <1 из 100); редко (≥1 из 10 000, но <1 из 1000); очень редко (<1 из 10 000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции (преимущественно мочевыводящей системы и верхних дыхательных путей), в том числе с летальным исходом. Нечасто: септический шок. Редко: сепсис, перитонит, пневмония. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем Очень часто: недостаточность функции костного мозга, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения. Редко: фебрильная нейтропения. Очень редко: острый миелолейкоз, миелодиспластический синдром. Неизвестно: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Нарушения со стороны иммунной системы Очень часто: нетяжелые реакции гиперчувствительности (преимущественно гиперемия и кожные высыпания). Нечасто: тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие проведения терапии (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс- синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, боли в грудной клетке, тахикардия, боли в животе, боли в конечностях, потливость и артериальная гипертензия). Редко: анафилактические реакции. Очень редко: анафилактический шок. Нарушения питания и обмена веществ Очень редко: анорексия. Неизвестно: синдром лизиса опухоли. Психические нарушения Очень редко: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия). Редко: моторная нейропатия (приводящая к невыраженной слабости мышц в дистальных отделах конечностей). Очень редко: автономная нейропатия (приводящая к кишечной непроходимости и ортостатической гипотензии), большие судорожные припадки, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. Нарушения со стороны органа зрения Очень редко: нарушения со стороны зрительного нерва и/или зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших препарат в дозах, превышающих рекомендуемые. Неизвестно: отек желтого пятна, фотопсия, плавающие помутнения стекловидного тела. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Очень редко: потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, головокружение. Нарушения со стороны сердца Часто: брадикардия. Нечасто: кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда. Редко: сердечная недостаточность. Очень редко: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия. Нарушения со стороны сосудистой системы Очень часто: артериальная гипотензия. Нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит. Очень редко: шок. Неизвестно: флебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Редко: диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легкого, тромбоэмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность. Очень редко: кашель. Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит. Редко: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит. Очень редко: тромбоз сосудов брыжейки, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: некроз печени, печеночная энцефалопатия (в обоих случаях отмечались летальные исходы). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: алопеция. Часто: транзиторные невыраженные изменения ногтей и кожи. Редко: кожный зуд, кожные высыпания, эритема. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз (в период лечения пациенты должны защищать кисти и стопы от солнечного света). Неизвестно: склеродермия. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия. Неизвестно: системная красная волчанка. Системные нарушения и осложнения в месте введения Часто: реакции в месте введения (в том числе локальный отек, боль, эритема, индурация, экстравазация, которая может приводить к гиподермиту, фиброзу и некрозу кожи). Редко: астения, пирексия, дегидратация, отеки, недомогание. Изменения лабораторных и инструментальных исследований Часто: значительное повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы. Нечасто: значительное повышение концентрации билирубина. Редко: повышение концентрации креатинина в крови. Комбинированная терапия Паклитаксел и цисплатин При комбинировании паклитаксела с цисплатином имеется повышенный риск нейротоксичности, преимущественно в форме периферической нейропатии, особенно при введении в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов по сравнению с введением в дозе 135 мг/м2 в течение 24 часов. Периферическая нейропатия может отмечаться после первого цикла терапии и усугубляться по мере продолжения лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения уменьшаются или проходят в течение нескольких месяцев после отмены паклитаксела. Имеющаяся нейропатия, обусловленная ранее проводившейся терапией, не является противопоказанием к проведению терапии паклитакселом. При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином по поводу опухолей женских половых органов возможно повышение риска почечной недостаточности по сравнению с использованием цисплатина в монотерапии. Паклитаксел и трастузумаб При комбинировании паклитаксела с трастузумабом возможно повышение частоты следующих нежелательных явлений по сравнению с использованием паклитаксела в монотерапии (вне зависимости от их связи с применением обоих препаратов): сердечная недостаточность, инфекция, озноб, повышение температуры тела, кашель, кожные высыпания, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, акне, простой герпес, случайные травмы, инсомния, ринит, синусит и реакции в месте введения. Паклитаксел и доксорубицин При комбинировании доксорубицина с паклитакселом у больных метастатическим раком молочной железы имеется повышенный риск развития нарушения сократимости сердечной мышцы (снижение фракции выброса левого желудочка на ≥20%). Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у <1% пациентов. При введении трастузумаба в комбинации с паклитакселом пациентам, ранее получавшим антрациклины, возможно повышение частоты и степени тяжести нарушений функции сердца по сравнению использованием паклитаксела в монотерапии.

• Фармакокинетика

  После внутривенного введения паклитаксел характеризуется двухфазным периодом снижения концентрации в плазме крови. Средний терминальный период полувыведения препарата варьирует от 3,0 до 52,7 часов, общий клиренс составляет от 11,6 до 24,0 л/ч/м2 и снижается с повышением концентрации паклитаксела в плазме крови. Средний равновесный объем распределения препарата составляет от 198 до 688 л/м2. После внутривенного капельного введения препарата в дозе 100 мг/м2 в течение 3 ч среднее значение Cmax составляет 1530 нг/мл, среднее значение AUC — 5619 нг·ч/мл, объем распределения — 291 л/м2. При многократном повторе циклов терапии препарат не накапливается. Связывание паклитаксела с белками плазмы крови составляет 89–98%. Циметидин, ранитидин, дексаметазон и дифенгидрамин не оказывают влияния на степень связывания с белками. От 1,3% до 12,6% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. Паклитаксел преимущественно метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP2C8, CYP3A4, CYP2C8 и CYP3A4. С калом выводится в среднем 34% введенной дозы в виде метаболитов. Параметры фармакокинетики паклитаксела при его введении в дозе 135 мг/м2 площади поверхности тела в виде 3-часовой инфузии у пациентов, получающих гемодиализ, сопоставимы с таковыми у пациентов, не получающих диализной терапии.

• Фармакодинамика

  Паклитаксел стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их структуру, нарушая их деполимеризацию. Это подавляет протекающую в норме реорганизацию сети микротрубочек, необходимую для осуществления клеточных функций в интерфазе и в период митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует патологическую сборку пучков микротрубочек в ходе всего клеточного цикла и множественных звездообразных скоплений микротрубочек в процессе митоза.

• Показания

  Рак яичника Паклитаксел Напрод показан: В качестве химиотерапии первой линии распространенного или резидуального (>1 см) после лапаротомии рака яичника в комбинации с цисплатином. В качестве химиотерапии метастатического рака яичника второй линии после отсутствия успеха стандартной терапии на основе препарата платины. Рак молочной железы Паклитаксел Напрод показан в качестве адъювантной терапии рака молочной железы с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах, после терапии комбинацией антрациклина и циклофосфамида (АС). Адъювантная терапия препаратом Паклитаксел Напрод должна рассматриваться как альтернатива продленному курсу химиотерапии AC. Паклитаксел Напрод в комбинации с трастузумабом показан в качестве терапии первой линии распространенного или метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 (+++ по данным иммуногистохимического исследования), а также при невозможности использования антрациклинов. Паклитаксел Напрод в монотерапии показан для лечения метастатического рака молочной железы после констатации отсутствия эффекта или невозможности использования терапии на основе антрациклина. Распространенный немелкоклеточный рак легкого Паклитаксел Напрод в комбинации с цисплатином показан у больных немелкоклеточным раком легкого, которым не планируется выполнение потенциально радикального оперативного вмешательства и/или лучевой терапии. Саркома Капоши, ассоциированная с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) Паклитаксел Напроде показан при распространенной саркоме Капоши (СК), ассоциированной со СПИД, при отсутствии успеха ранее проводившейся терапии липосомальным антрациклином.

• Передозировка

  Антидот паклитаксела для использования в случае передозировки не известен. Основными ожидаемыми проявлениями передозировки являются: миелосупрессия, периферическая нейропатия и мукозит. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Лечение определяется основными ожидаемыми проявлениями токсичности. Передозировка у детей может ассоциироваться с острыми проявлениями токсичности этанола.