АМИРОКС порошок 0,6г N0

Инструкция АМИРОКС порошок 0,6г N0

• Состав

  Активные вещества: Амоксициллин и клавулановая кислота. Амирокс 0,6 г: каждый флакон содержит 0,5 г амоксициллина в форме натриевой соли и 0,1г клавулановой кислоты в форме калия клавуланата. Соотношение составляет 5:1. Амирокс 1,2 г: каждый флакон содержит 1,0 г амоксициллина в форме натриевой соли и 0,2 г клавулановой кислоты в форме калия клавуланата. Соотношение составляет 5:1. Вспомогательные вещества: отсутствуют.

• Лекарственная форма

  Порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 1,2 г и 0,6 г.

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибиотик (гр.пенициллинов)

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.  Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.  Препарат Амирокс не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).  Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты. Каждые 30 мг препарата Амирокс содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.  Внутривенно.  Дети с массой тела менее 40 кг Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.  Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - 30мг/кг каждые 12 ч.  Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг - 30мг/кг каждые 8 ч.  У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат Амирокс следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 мин.  Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 ч.  Дети с нарушением функции почек Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина Пациентам с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы необязательна. Дети с массой тела менее 40 кг КК 10-30 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 12 ч КК<10 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч Гемодиализ По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты сыворотки).   Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела более 40 кг:  Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина, клавулановой кислоты.  1,2 г препарата (1000 мг+200 мг) с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 ч.  Профилактические дозы при хирургических вмешательствах: 1,2 г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 1 часа).  При продолжительности операции более 1 часа - по 1,2 г до 4 раз в течение суток.  Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин) Коррекция дозы не требуется КК 0,166-0,5 мл/с (10-30 мл/мин) Первая доза составляет 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 12 часов. КК менее 0,166 мл/с (менее 10 мл/мин) Первая доза - 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 24 часа. Гемодиализ Первая доза - 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 24 часа, и 600 мг (500 мг+100 мг) при завершении диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови снижаются) Поскольку 85 % препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата Амирокс.  При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется. Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Пожилые лица Коррекция дозы не требуется.   Способ применения: Для внутривенного введения. Препарат вводится в виде медленной внутривенной инъекции в течение 3-4 минут напрямую в вену или через капельницу, либо в виде инфузии в течение 30-40 минут. Препарат не предназначен для внутримышечного введения. Детям в возрасте младше трех месяцев Амирокс может вводиться только в виде инфузии. Разведение Для внутривенных инъекций Амирокс 600 мг: содержимое разводится водой для инъекций в объеме 10 мл. Амирокс 1,2 г: содержимое разводится водой для инъекций в объеме 20 мл. Разведенный раствор имеет светло-соломенный цвет. Внутривенные инъекции выполняются в течение 20 минут после разведения, медленно (на протяжении 3-4 минут). Для введения пригоден только прозрачный раствор. Для внутривенных инфузий Амирокс 600 мг в виде разведенного раствора (в 10 мл воды для инъекций) добавляют к 50 мл инфузионной среды, а Амирокс 1,2 г в виде разведенного раствора (в 20 мл воды для инъекций) добавляют к 100 мл инфузионной среды. Разведенный раствор имеет светло-соломенный цвет. Длительность инфузии составляет около 30-40 минут.Для инфузионного введения препарата Амирокс необходимо дальнейшее разведение:  приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг+100 мг) или 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата,  должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора соответственно.  Продолжительность инфузии 30-40 мин. При использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика. период стабильности при 25°С при 5°С Вода для инъекций 4 ч 8 ч Раствор натрия хлорида 0,9% для внутривенных инфузий 4 ч 8 ч Раствор Рингера лактата для внутривенных инфузий 3 ч Раствор кальция хлорида и натрия хлорида для внутривенных инфузий 3 ч Несовместимость Амирокс менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонаты. Не смешивать с другими лекарственными препаратами. В связи с инактивирующим действием амоксициллина на аминогликозиды избегать их смешивания in vitro.

• Лекарственное взаимодействие

  Не рекомендуется совместное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и пролонгированию концентрации амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.  Препарат Амирокс  и аминогликозидные антибиотики физически и химически несовместимы. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).  Одновременное применение препарата Амирокс и метотрексата повышает токсичность метотрексата.  Бактериологические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие. Амирокс меньшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола (в последнем случае повышается риск развития кровотечений "прорыва"). Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амирокс.  Антикоагулянты непрямого действия и антибиотики пенициллинового ряда широко используют в практике; взаимодействия не были отмечены. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарина или варфарина с амоксициллином. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.  У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты - до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.  Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.  Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови.  Препарат Амирокс  снижает эффективность пероральных контрацептивов.  Фармацевтическая несовместимость Препарат Амирокс не следует смешивать с препаратами крови, другими белок-содержащими жидкостями, такими как белковые гидролазы, или с внутривенными липидными эмульсиями. При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.

• Противопоказания

  ·       повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; ·       тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорин, карбапенем или монобактам); ·       холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе.

• Особые условия

  В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C , в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не применять  по истечении срока годности.

• Особенности продажи

  Отпускается по рецепту врача.

• Побочные действия

  Следующие категории использовались для классификации частоты развития нежелательных эффектов: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестной частоты (оценка по доступным данным не представляется возможной). Инфекционные и паразитарные заболевания Частые: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Неизвестной частоты: рост резистентности микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редкие: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения. очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз; частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени, анемия, в том числе обратимая гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестной частоты: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточно подобный синдром, васкулит гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль. очень редко: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения; Неизвестной частоты: асептический менингит, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: диарея. Нечастые: тошнота, рвота, несварение. Неизвестной частоты: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечастые: повышение уровней АСТ и/или АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение антибиотиками класса бета-лактамов, однако значимость этих наблюдений неизвестна). Неизвестной частоты: гепатит, холестатическая желтуха (эти нежелательные явления наблюдались на фоне применения других пенициллинов и цефалоспоринов. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В случае развития любой кожной реакции гиперчувствительности лечение прекращают. Нечастые: кожная сыпь, зуд, крапивница. Редкие: многоформная эритема.Неизвестной частоты: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей   Неизвестной частоты: интерстициальный нефрит, кристаллурия. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии.  Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Противопоказания ·       повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; ·       тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорин, карбапенем или монобактам); ·       холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе.

• Фармакокинетика

  Ниже приведены результаты исследования фармакокинетики при внутривенном болюсном введении здоровым добровольцам амоксициллина и клавулановой кислоты в дозировке 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг (1,2 г) в течение 30 минут.   Среднее значение фармакокинетических параметров Средние (± SD) фармакокинетические показатели Действующие  вещества Разовая доза (мг) Сmax  (мкг/мл) Т½  (ч) AUC  (ч*мг/л) Выведение с мочой, % 0-6 ч Амоксициллин 500 32,2 1,07 25,5 66,5 1000 105,4 0,9 76,3 77,4 Клавулановая кислота 100 10,5 1,12 9,2 46,0 200 28,5 0,9 27,9 63,8   Cmax - максимальная концентрация в плазме крови;  AUC - площадь под кривой «концентрация-время»;  T½ - период полувыведения. Распределение. При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин лишь в незначительной степени проникает в спинномозговую жидкость. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод. Выведение Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после внутривенного болюсного введения однократных доз 500/100 мг или 1 000/200 мг. Согласно результатам различных исследований, уровень выведения с мочой в рамках 24-часового периода составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты. Максимальный объем клавулановой кислоты выводится в первые два часа после введения препарата. Возраст Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от трех месяцев до двух лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. Очень маленьким детям (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен вводиться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Пожилым лицам дозу подбирают с осторожностью ввиду возможного снижения функции почек и при необходимости регулярно проверяют работу почек. Пациенты с нарушением функции почек. Общий плазменный клиренс амоксициллина и клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина по сравнению с клавулановой кислотой, так как более высокая доля амоксициллина выводится почками. Таким образом, используемые при почечной недостаточности дозы должны препятствовать чрезмерному накоплению амоксициллина при поддержании адекватных уровней клавулановой кислоты (см. «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени.  Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.

• Фармакодинамика

  Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками, ПСБ) в биосинтетическом пути метаболизма бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, за которым, как правило, следует лизис клеток и гибель. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.  Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.  Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.  Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.  Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой : Грамположительные аэробы:  Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, другие бета-гемолитические стептококки, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину) Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus, Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. Виды с возможным развитием приобретенной резистентности: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium; Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Виды с естественной резистентностью: Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganela morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Clamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

• Показания

  Амирокс показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей: вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой штаммами микроорганизмов (в т.ч. смешанные инфекции, вызванные грамотрицательными и грамположительными аэробамии и анаэробами): ·       инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, тонзиллит); ·       инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония); ·       инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит); ·       инфекции в гинекологии; ·       инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных; ·       инфекции костей и суставов (например, остеомиелит); ·       инфекции брюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит, холангит); ·       инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, мягкий шанкр); ·       профилактика инфекций после хирургических вмешательств.

• Передозировка

  Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата нет.  Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), и нарушения водно-электролитного баланса, возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях - судорожные припадки.  Описана амоксициллиновая кристаллурия в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).  Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата. После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.  Лечение При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача. При наличии симптомов со стороны ЖКТ должна проводиться симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.