ЦИСПЛАТИН НАПРОД раствор для инъекций 10мг/10 мл

Инструкция ЦИСПЛАТИН НАПРОД раствор для инъекций 10мг/10 мл

• Состав

  Каждый мл раствора содержит: активное вещество: цисплатин - 1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, вода для инъекций.

• Лекарственная форма

  Флаконы из коричневого стекла (типа I химической резистентности) герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми. По одному флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению. Размеры упаковок: 1 флакон объемом 20 мл содержит 10 мг цисплатина. 1 флакон объемом 100 мл содержит 50 мг цисплатина.

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Дозировка

  Цисплатин Напрод, раствор для внтуривенного инфузионного введения, 1 мг/мл, перед введением необходимо развести. Разведенный раствор должен вводиться только внутривенно капельно.При использовании препарата необходимо избегать любого оборудования, содержащего алюминиевые детали, которые могут контактировать с цисплатином (устройства для внутривенных инфузий, иглы, катетеры, шприцы). Дозирование Взрослые, дети и подростки Доза цисплатина определяется основным заболеванием, ожидаемой реакцией, а также тем, используется ли цисплатин в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии. Для монотерапии рекомендуются два режима дозирования: однократно: 50–120 мг/м2 поверхности тела каждые 3–4 недели; в течение 5 дней: 15–20 мг/м2 в сутки каждые 3–4 недели. При использовании цисплатина в составе комбинированной химиотерапии его доза должны быть снижена. Обычная доза составляет 20 мг/м² или более каждые 3–4 недели. При лечении рака шейки матки цисплатин используется в комбинации с лучевой терапией. Обычная доза препарата в данном случае составляет 40 мг/м² 1 раз в неделю в течение 6 недель. Пациенты с нарушением функции почек или миелосупрессией У пациентов с нарушением функции почек или миелосупрессией необходимо снижение дозы. Способ применения Для внутривенного введения. Раствор цисплатина для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями. Приготовление раствора цисплатина для инфузий Рассчитанное в соответствии с инструкциями, требуемое количество (дозу) концентрата цисплатина (1 мг/мл) следует развести в 2 л одного из указанных растворов: р-р натрия хлорида 0,9%; смесь р-ра натрия хлорида 0,9% и р-ра глюкозы 5% (в соотношении 1:1) (конечные концентрации раствора: натрия хлорида — 0,45%, глюкозы — 2,5%); если гидратацию невозможно провести до лечения цисплатином, концентрат можно развести смесью р-ра натрия хлорида 0,9% и р-ра маннитола 5% (в соотношении 1:1) (конечные концентрации раствора: натрия хлорида — 0,45%, маннитола — 2,5%). Перед применением тщательно осмотреть раствор. Использовать только прозрачные бесцветные растворы, не содержащие посторонних частиц. Следует вводить внутривенно капельно в течение 6–8 часов. В течение 2–12 часов до введения цисплатина и минимум в течение 6 часов после введения цисплатина необходимо поддерживать адекватную гидратацию пациента. Гидратация необходима для обеспечения достаточного диуреза во время лечения цисплатином и после его завершения. Это достигается путем внутривенной инфузии одного из следующих растворов: 0,9% раствора натрия хлорида; смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы (в соотношении 1:1). Гидратация до введения цисплатина: внутривенная инфузия раствора со скоростью 100–200 мл/час в течение 6–12 часов при общем количестве жидкости не менее 1 л. Гидратация после завершения введения цисплатина: внутривенная инфузия дополнительных 2 л раствора со скоростью 100–200 мл/час в течение 6–12 часов. Если после проведения гидратации мочевыделение снижается до уровня менее 100–200 мл/час, то может потребоваться проведение форсированного диуреза. Форсированный диурез достигается внутривенным введением 37,5 г маннитола в виде 10% раствора (375 мл 10% раствора маннитола) или введением диуретика (при условии нормальной функции почек). Введение маннитола или диуретика также требуется, если введенная доза цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела. Для обеспечения адекватного мочевыделения на протяжении 24 часов после инфузии цисплатина пациент должен принимать большое количество жидкости. Стабильность после разведения Химическая и физическая стабильность после разведения 0,9%-ным раствором натрия хлорида или смесью 0,9%-ного раствора натрия хлорида и 5%-ного раствора глюкозы (в соотношении 1:1) была продемонстрирована в течение 28 дней при хранении при температуре 2–8°C или комнатной температуре в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения, раствор должен быть использован непосредственно после приготовления. В противном случае ответственность за время и условия хранения несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре 2– 8°C в защищенном от света месте (за исключением случаев, когда разведение осуществлялось в контролируемых и валидированных асептических условиях).

• Лекарственное взаимодействие

  Миелосупрессивные препараты Комбинирование цисплатина с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией повышает выраженность миелосупрессивного действия цисплатина. Гипотензивные препараты Комбинирование цисплатина с гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол, может увеличивать частоту развития нефротоксичности цисплатина. Нефротоксичные препараты Одновременное введение нефротоксичных (например, цефалоспоринов, аминогликозидов, амфотерицина В и рентгеноконтрастных средств) или ототоксичных (например, аминогликозидов) лекарственных средств потенцирует токсическое влияние цисплатина на данные органы. В период терапии цисплатином и после ее завершения следует соблюдать осторожность при использовании препаратов, преимущественно выводимых почками, в частности цитостатиков (например, блеомицина и метотрексата), ввиду возможности снижения их почечной элиминации. При комбинировании с цисплатином (а также у пациентов, получавших цисплатин ранее) возможно усиление нефротоксичности ифосфамида. Ототоксичные препараты Одновременное введение ототоксичных лекарственных средств (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков) потенцирует токсическое влияние цисплатина на орган слуха. За исключением случаев применения цисплатина в дозе более 60 мг/м2 и снижения диуреза менее 1000 мл в течение 24 часов, ввиду риска повреждения почек и ототоксичности петлевые диуретики с целью форсированного диуреза использовать не следует. Поступали сообщения о том, что ототоксичность цисплатина повышалась при одновременном применении ифосфамида (препарата, при монотерапии не обладающего ототоксическим действием). Аллопуринол, колхицин, пробенецид Может потребоваться коррекция дозы аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона при их комбинировании с цисплатином, поскольку последний повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Ифосфамид Одновременное применение цисплатина с ифосфамидом может приводить к повышению экскреции белка с мочой. Доцетаксел В исследовании у больных метастатическими и распространенными злокачественными опухолями комбинация доцетаксела и цисплатина характеризовалась более тяжелой нейротоксичностью по сравнению с монотерапией компонентами комбинации в аналогичных дозах. Блеомицин, этопозид, винбластин Одновременная терапия цисплатином, блеомицином и этопозидом в ряде случаев приводила к снижению концентрации лития в крови (рекомендуется мониторинг концентрации лития). Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может приводить к развитию феномена Рейно. Хелатирующие агенты Хелатирующие агенты (например, пеницилламин) могут снижать эффективность цисплатина. Циклоспорин При одновременном применении цисплатина с циклоспорином необходимо учитывать выраженную иммуносупрессию с риском лимфопролиферации. Живые ослабленные вакцины Абсолютно противопоказано использование вакцины для профилактики желтой лихорадки ввиду риска летальной системной инфекции, вызванной вакцинным штаммом вируса. Ввиду риска развития генерализованных инфекций, во всех случаях рекомендуется по возможности использовать инактивированные вакцины. Применение живых вакцин не рекомендуется еще в течение 3 месяцев после окончания терапии цисплатином. Пероральные антикоагулянты При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярный контроль МНО. Антигистаминные средства, фенотиазины и другие препараты Одновременное применение антигистаминных средств, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов и триметобензамидов может маскировать симптомы ототоксичности (в том числе головокружение и звон в ушах). Противосудорожные средства При комбинировании с цисплатином возможно снижение концентрации противосудорожных средств в сыворотке крови до субтерапевтического уровня. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина, и при их сопутствующем применении может снижаться противоэпилептическая эффективность. На фоне терапии цисплатином начинать противосудорожную терапию фенитоином запрещено. Комбинация пиридоксина и алтретамина (гексаметилмеламина) В рандомизированном исследовании у больных распространенным раком яичника использование пиридоксина в комбинации с алтретамином и цисплатином приводило к неблагоприятному изменению времени до развития ответа. Паклитаксел Введение цисплатина до инфузии паклитаксела может снижать клиренс последнего на 33%, что в свою очередь может усиливать нейротоксичность. Комбинирование с другими цитостатиками Отмечены признаки ишемии миокарда, прежде всего при комбинировании цисплатина с другими цитостатиками.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к цисплатину, другим препаратам платины или любому из вспомогательных веществ препарата; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) или нарушение слуха, поскольку цисплатин является нефро- и нейротоксичным (особенно ототоксичным) средством. Возможно усиление токсичности при наличии нарушений данных функций до начала терапии; дегидратация (с целью профилактики тяжелого нарушения функции почек необходима гидратация пациента до и после выполнения инфузии цисплатина); миелосупрессия; нейропатия, вызванная цисплатином; кормление грудью; введение живых вакцин, в том числе вакцины для профилактики желтой лихорадки; одновременный прием фенитоина.

• Особые условия

  В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года Не применять после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Появление побочных действий зависит от применяемой дозы, при этом может иметь место кумулятивный эффект. Наиболее частыми нежелательными явлениями цисплатина (отмечавшимися у >10% пациентов) являлись нарушения со стороны кроветворной системы (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота и диарея), органа слуха (ухудшение слуха), почек (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка. Тяжелые токсические эффекты со стороны почек, костного мозга и органа слуха после однократного введения цисплатина отмечались приблизительно у 1/3 пациентов; эти эффекты обычно являются дозозависимыми и кумулятивными. У детей ототоксичность может проявляться в более тяжелой форме. Частота развития побочных эффектов определена следующим образом: очень частые (1 из 10 пациентов); частые (1 из 100, но <1/10 пациентов); нечастые (1 из 1 000, но <1 из 100 пациентов); редкие (1 из 10 000, но 1 из 1 000 пациентов); очень редкие (1 из 10 000 пациентов); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Инфекции и инвазии Частые: сепсис. Частота неизвестна: инфекции (в том числе летальные случаи в результате инфекционных осложнений у некоторых пациентов). Новообразования доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные (включая кисты и полипы) Редкие: острый лейкоз (дозозависимый, но не связанный с возрастом или полом). Теоретически возможно канцерогенное действие (согласно данным о механизме действия цисплатина). Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем Очень частые: нарушение функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Частота неизвестна: гемолитическая анемия с положительной реакцией Кумбса. Дозозависимые, кумулятивные и в большинстве случаев обратимые лейкопения, тромбоцитопения и анемия наблюдались у 25–30% пациентов, получавших лечение цисплатином. Примерно через 14 суток после применения препарата наблюдалось значимое снижение числа лейкоцитов (у 5% пациентов оно составляло менее 1,5 х 109/л). Примерно через 21 день наблюдалось снижение числа тромбоцитов (менее чем у 10% пациентов общее число тромбоцитов составляло менее 50 х 109/л). Период восстановления при этом составлял примерно 39 дней. Анемия (снижение гемоглобина более чем на 2 г) развивается примерно с такой же частотой, но обычно позже, чем лейкопения или тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Нечастые: анафилактоидные реакции (сыпь, крапивница, эритема, аллергический зуд, отек лица, одышка, бронхоспазм, тахикардия, артериальная гипотензия). Редкие: иммуносупрессия. Может потребоваться применение антигистаминных препаратов, эпинефрина (адреналина) и стероидов. Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: повышение активности амилазы в крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения питания и обмена веществ Очень частые: гипонатриемия. Нечасто гипомагниемия. Редкие: гиперхолестеринемия. Очень редкие: повышение уровня железа в крови. Частота неизвестна: дегидратация, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания и (или) изменения на ЭКГ. Нарушения со стороны нервной системы Частые: нейротоксичность. Редкие: периферическая нейропатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Очень редкие: судороги. Частота неизвестна: острое нарушение мозгового кровообращения, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, агевзия, артериит сосудов головного мозга, симптом Лермитта, миелопатия, нейропатия вегетативной нервной системы. При развитии любого из указанных церебральных симптомов цисплатин следует немедленно отменить. Нейротоксичность, вызванная цисплатином, может быть обратимой. Однако у 30–50% пациентов процесс необратим, даже после отмены препарата. Нейротоксичность может развиться после первой дозы цисплатина или после длительной терапии препаратом. У пациентов, получавших препарат в высоких дозах в течение длительного времени, может развиться тяжелая нейротоксичность. Нарушения со стороны органа зрения Редкие: неврит зрительного нерва, нарушения движения глаз. Частота неизвестна: снижение четкости зрения, цветовая слепота, корковая слепота, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Нечастые: ототоксичность. Частота неизвестна: звон в ушах, глухота. Нарушения со стороны сердца Частые: аритмия, брадикардия, тахикардия и изменения на ЭКГ, такие как изменения интервала ST. Редкие: инфаркт миокарда, тяжелая форма ишемической болезни сердца, артериальная гипертензия. Очень редкие: остановка сердца. Частота неизвестна: нарушения со стороны сердца. Нарушения со стороны сосудистой системы Частые: флебит в месте инъекции. Частота неизвестна: тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Частые: одышка, пневмония, дыхательная недостаточность. Частота неизвестна: тромбоэмболия легочной артерии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые: рвота, тошнота, диарея, анорексия. Нечастые: металлические отложения в области десен. Редкие: стоматит. Частота неизвестна: икота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз), повышение концентрации билирубина в крови. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Частые: эритема и кожные язвы, локальный отек и боль. Частота неизвестна: алопеция, кожные высыпания. Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной ткани Частота неизвестна: мышечные спазмы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень частые: острая почечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (повышение концентраций мочевины и креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и (или) снижение клиренса креатинина), нарушение со стороны почечных канальцев. Тяжелая почечная недостаточность после однократного или многократных введений цисплатина. Легкое обратимое нарушение функции почек может возникнуть после однократного применения средней дозы цисплатина (от 20 мг/м² до <50 мг/м² ППТ). Применение более высокой однократной дозы (50–120 мг/м² ППТ) или ежедневное многократное применение цисплатина может вызвать тяжелую почечную недостаточность с некрозом почечных канальцев, что проявляется в виде уремии или анурии. Тяжелая почечная недостаточность может быть необратимой. Нефротоксичность является кумулятивной и может развиваться в период от 2–3 суток до двух недель после применения первой дозы цисплатина. Могут повышаться уровни креатинина сыворотки крови и концентрация мочевины. Нефротоксичность наблюдалась у 28–36% пациентов с недостаточной степенью гидратации при применении однократной дозы цисплатина 50 мг/м². Гиперурикемия может быть бессимптомной или проявляться в виде подагры. Гиперурикемия наблюдалась у 25–30% пациентов в сочетании с нефротоксичностью. Гиперурикемия и гипоальбуминемия могут предрасполагать к развитию нефротоксичности, вызванной цисплатином. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечастые: патологические изменения сперматогенеза и овуляции, болезненная гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень частые: лихорадка. Частота неизвестна: экстравазация в месте введения (спровоцированные экстравазацией местные реакции мягких тканей, в том числе в виде целлюлита, фиброза, некроза (часто), боли (часто), отека (часто) и эритемы (часто)). Результаты лабораторных исследований Редкие: снижение уровня альбумина в крови.

• Фармакокинетика

  После внутривенного введения цисплатин быстро распределяется во все ткани организма; плохо проникает только в центральную нервную систему. Максимальные концентрации создаются в печени, почках, мочевом пузыре, мышцах, коже, яичках, простате, поджелудочной железе и селезенке. После внутривенного введения элиминация фильтруемого не связанного с белком цисплатина осуществляется двухфазно, при этом начальный и конечный период полувыведения составляет 10–20 минут и 32–53 минуты соответственно. Полная элиминация платины осуществляется трехфазно, периоды полувыведения составляют 14 минут, 274 минуты и 53 дня соответственно. Цисплатин связывается с белками плазмы крови на 90%. Препарат выделяется в основном с мочой: 27–43% введенной дозы в первые пять дней от начала терапии обнаруживается в моче. Платина также выделяется с желчью. При внутриартериальном введении данного препарата (раствор цисплатина 0,5 мг/мл) в пораженных тканях достигаются более высокие, чем при внутривенном введении, концентрации.

• Фармакодинамика

  Цисплатин представляет собой неорганическое вещество, содержащее комплекс тяжелого металла [цис-диаминдихлорплатина (II)]. Это вещество ингибирует синтез ДНК путем образования перекрестных сшивок между цепями ДНК. В меньшей степени оно также ингибирует синтез белка и РНК. Хотя основным эффектом цисплатина, как представляется, является ингибирование синтеза ДНК, он оказывает противоопухолевое действие и за счет других эффектов, в частности, за счет повышения иммуногенности опухоли. Онколитический эффект цисплатина сравним с таковым алкилирующих агентов. Цисплатин также обладает иммуносупрессивным, радиосенсибилизирующим и антибактериальным свойствами. По всей видимости, эффекты цисплатина не зависят от фазы клеточного цикла. Цитотоксические эффекты цисплатина обусловлены его связыванием со всеми основаниями ДНК, преимущественно — с находящимися в 7-м положении с атомами азота гуанина и аденина.

• Показания

  Цисплатин Напрод показан для лечения: распространенного или метастатического рака яичек; распространенного или метастатического рака яичников; распространенного или метастатического рака мочевого пузыря; распространенного или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи; распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого; распространенного и метастатического мелкоклеточного рака легкого. При лечении рака шейки матки цисплатин показан в комбинации с лучевой терапией. Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

• Передозировка

  ВО ИЗБЕЖАНИЕ НЕПРЕДНАМЕРЕННОЙ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ВАЖНО СОБЛЮДАТЬ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. Острая передозировка цисплатина может приводить к развитию почечной, печеночной недостаточности, глухоты, нарушений со стороны органа зрения (в том числе отслойке сетчатки), выраженной миелосупрессии, некупируемой тошноте и рвоте и (или) невриту. Передозировка также может приводить к летальному исходу. Уменьшить токсичность цисплатина позволяет адекватная гидратация и осмотический диурез при условии их применения немедленно после передозировки. При передозировке (≥200 мг/м2 ППТ) возможно прямое воздействие на дыхательный центр, что может привести к опасным для жизни нарушениям дыхания и кислотно- щелочного баланса вследствие проникновения через гематоэнцефалический барьер. Специфический антидот цисплатина для использования при передозировке неизвестен. Вследствие того, что цисплатин быстро и прочно связывается с белками, проведение гемодиализа, даже начатого в течение 4 часов после передозировки, оказывает лишь небольшое влияние на выведение препарата из организма. В случае передозировки проводится общая поддерживающая терапия.