ТЕТРАПИМ порошок 1,0г N4

Инструкция ТЕТРАПИМ порошок 1,0г N4

• Состав

  Лекарственная форма: порошок для приготовления инъекционного раствора. В одном флаконе содержится: активное вещество:цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефипим) – 1,0 г; 0,5 г вспомогательные вещества :L-аргинин.

• Лекарственная форма

  Препарат по 0,5 г или 1,0 г во флаконах. Флаконы с инструкцией по применению в упаковке из картона.

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибиотик (гр.цефалоспоринов)

• Количество в упаковке

  5

• Дозировка

  Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно.  Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.  Внутривенное введение. Для в/в струйного введения, Тетрапим  можно растворять в следующих растворителях: ·    стерильная вода для инъекций; ·    5 % раствор декстрозы (глюкозы); ·    0,9 % раствор натрия хлорида. Растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) и вводят в/в струйно  в течение 3-5 мин. Для в/в капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов,  и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл; вводят в течение не менее 30 мин: ·    0,9% раствор хлорида натрия, ·    5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), ·    раствор натрия лактата, ·    комбинация  5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия; ·    комбинация лактата  Рингера и 5 %  раствора декстрозы, Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.   Внутримышечное введение. Для в/м введения Тетрапим  можно растворять в следующих растворителях: ·    вода для инъекций; ·    0,9% раствор натрия хлорида; ·    0,5% или 1% раствор лидокаина гидрохлорида. При в/м вводят глубоко в мышцу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы; необходимо провести предварительную аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введение раствора, особенно лидокаина, в кровь!   Следующие минимальные количества растворителя необходимо использовать для растворения сухого порошка Тетрапима:     Объем раствора для разведения Приблизительный объем полученного раствора, мл Внутривенное введение 0,5 г/флакон 5 5,6 1 г/флакон 10 11,3 2 г/флакон 10 12,5 Внутримышечное введение 0,5 г /флакон 1,3 1,8 1 г/флакон 2,4 3,6   Хранение растворов для внутривенного и внутримышечного введения Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 7 дней при хранении в холодильнике (2-80 С). Как и все растворы для парентерального введения, перед введением, приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.   Рекомендуемые дозы у взрослых  и  у детей  с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек. Характер и локализация инфекции Разовая доза, путь и частота введения Тетрапима Продолжительность  терапии (дни) Инфекции нижних дыхательных путей 1,0 - 2,0 г внутривенно каждые 12 ч 10 Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и  мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 0,5 - 1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч 7-10 Тяжелые неосложненные и осложненные  инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 2,0 г внутривенно каждые 12 ч 10 Осложненные инфекции брюшной полости (в комбинации с метронидазолом) 2,0 г внутривенно каждые 12 ч 7-10 Среднетяжелые и тяжелые неосложненные  инфекции кожи и мягких тканей 2,0 г внутривенно каждые 12 ч 10 Нейтропеническая лихорадка;  жизнеугрожающая инфекция 2,0 г внутривенно каждые 8 ч 7         Дети        Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов. Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней. Максимальная разовая доза не должна превышать 2 г.  Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен. Пациенты с нарушением функции печени. Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.  Пациенты с нарушением функции почек. Режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе. Клиренс креатинина (мл/мин) Частота введения в зависимости от разовой дозы >60 мл/мин (нормальная функция почек) 0,5 г каждые 12 ч 1,0 г каждые 12 ч 2,0 г каждые 8 ч или каждые 12 ч 30-60 мл/мин 0,5 г каждые 24 ч 1,0 г каждые 24 ч 2,0 г каждые 12 ч или каждые 24 ч 11-29 мл/мин 0,5 г каждые 24 ч 1,0 г каждые 24 ч 2,0 г каждые 24 ч <11 мл/мин 0,25 г каждые 24ч 0,5 г каждые 24 ч 1,0 г каждые 24 ч Перитонеальный диализ 0,5 г каждые 48 ч 1,0 г каждые 48 ч 2,0 г каждые 48 ч Гемодиализ 1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч или 1,0 г каждые 24 ч  

• Лекарственное взаимодействие

  ·    Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами аминогликозидов (гентамицином, тобрамицином, амикацином, нетилмицином), метронидазола, ванкомицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно.  ·    Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл. ·    Петлевые диуретики и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность. ·    При одновременном использовании цефепима с аминогликозидами проявляется  синергизм. Однако одновременно и усиливается риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидов наряду с повышением дозы последних. ·    С макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами -  проявляется антагонизм. ·    Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.

• Противопоказания

  ·       Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; ·       повышенная чувствительность к аргинину; ·       детский возраст до 2 мес.  С осторожностью ·     Больным с нарушением функции почек; ·     при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; ·     детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.

• Особые условия

  Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Хранить в  недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

• Особенности продажи

  По рецепту.

• Побочные действия

  Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).         Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги; Со стороны мочеполовой системы: вагинит.  Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия; Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко - псевдомембранозный энтероколит; Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость; Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.  Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.  Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной" фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.  Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отеки, кандидоз.

• Фармакокинетика

  Биодоступность цефепима - 100%. Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения Доза цефепима 0,5 ч  1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч  Сmax, мкг/мл 500 мг 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 39,1±3,5 1 г 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 81,7±5,1 2 г 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 163,9±25,3 * Представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной инфузии цефепима, максимальная концентрация (Сmах).      Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения. Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения Доза цефепима 0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч Cmax, мкг/мл Tmax ,ч 500 мг 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 13,9±3,4 1,4±0,9 1 г 14,8  25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 29,6±4,4 1,6±0,4 2 г 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 57,5±9,5 1,5±0,4 * представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения, Сmах, время достижения максимальной концентрации (ТСmах). Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг.  С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.  Терапевтические концентрации обнаруживается в различных жидкостях организма, таких как моча, желчь, перитонеальная жидкость, слюна, и в тканях организма, таких как слизистая оболочка бронхов, простата, аппендикс и желчный пузырь. В незначительной степени выводится с грудным молоком. Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. Цефепим слабо метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-окись (NMP-N-окись). Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем  мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N- метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Период полувыведения составляет 2 ч, примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках.  Пациенты с нарушениями функции почек Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатина. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе, и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.( См. раздел «Способ применения»). Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировка дозы для таких больных не требуется. Пациенты старше 65 лет После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация - время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы. Дети Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизменном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг.

• Фармакодинамика

  Тетрапим - антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.  Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.  Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: - грамотрицательных аэробов, таких, как  Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (втом числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (втомчисле Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;  - грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;  - анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).  Резистентность. К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы  Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

• Показания

  ·        инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию; ·        инфекции мочевыводящих путей, осложненные и неосложненные; ·        инфекции кожи и мягких тканей; ·        инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей (в комбинации с метронидазолом); ·        инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза; ·        септицемия, ·        инфекции при эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией ·        профилактика инфекций при полостных хирургических операциях ; ·        бактериальный менингит у детей;

• Передозировка

  Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.  Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.  Лечение: при почечной недостаточности - гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.