ЭМТРИЦИТАБИН/ТЕНОФОВИР ДИСОПРОКСИЛ ФУМАРАТ таблетки 200мг/300мг N29

Инструкция ЭМТРИЦИТАБИН/ТЕНОФОВИР ДИСОПРОКСИЛ ФУМАРАТ таблетки 200мг/300мг N29

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг/200 мг. По 30 таблеток помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности, с белой непрозрачной закручивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. СОСТАВ: Одна таблетка содержит Активные вещества: эмтрицитабина 200 мг; тенофовира дизопроксил фумарата 300 мг, Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: Опадри синий 31К80956: НРМС2910/гипромеллоза 15сР, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, FD&C синий №2 (Е 132). Описание: Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой «М117» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 200 мг/300 мг N30 (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Способ применения и дозы Лечение должен проводить врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина - 1 таблетка внутрь 1 раз в сутки во время еды для оптимизации всасывания. Пациенты пожилого возраста Следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств. При почечной недостаточности При назначении Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина пациентам с нарушениями функции почек наблюдается значительное увеличение воздействия препарата. В связи с этим интервал между приемами доз Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина у пациентов с фоновым клиренсом креатинина 30-49 мл/мин следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 1. При лечении таких пациентов следует следить за клинической реакцией на лечение и за функцией почек. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина 50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль уровня клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови.

• Лекарственное взаимодействие

  Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки приводит к усилению системного действия диданозина. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которые одновременно применяют тенофовира дизопроксила фумарат и диданозин, относительно побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактоцидоз). Супрессия количества лимфоцитов CD4 наблюдалась у пациентов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат с диданозином в дозе 400 мг в сутки. Взрослым пациентам с массой тела более 60кг дозу диданозина следует уменьшить до 250 мг в сутки. Информация относительно рекомендаций по коррекции дозы диданозина для пациентов с массой тела менее 60кг отсутствует. Следует с осторожностью назначать Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин совместно с диданозином. Атазанавир и лопинавир/ритонавир проявляли способность повышать концентрацию тенофовира. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые получают атазанавир и лопинавир/ ритонавир вместе с Тенофовиром дизопроксила фумаратом и Эмтрицитабином. Пациентам, у которых развились побочные эффекты, связанные с Тенофовиром дизопроксила фумаратом и Эмтрицитабином, следует прекратить применение препарата. Тенофовир уменьшает площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальную концентрацию в плазме крови (Сmin) атазанавира. При совместном назначении с Тенофовира дизопроксила фумаратом и Эмтрицитабином рекомендуется принимать атазанавир 300мг вместе с ритонавиром 100мг. Не следует принимать одновременно атазанавир и Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин без ритонавира. Эмтрицитабин и тенофовир выводятся в основном почками. Одновременное применение Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина с препаратами, которые ослабляют функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрации в сыворотке крови эмтрицитабина, тенофовира и/или других препаратов, которые выводятся почками. Примерами могут служить ацикловир, адефовира дипивоксил, цидофовир, ганцикловир, валацикловир и валганцикловир. Вероятность возникновения CYP450 взаимодействий эмтрицитабина и тенофовира с другими лекарственными средствами невелика. Не отмечалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между эмтрицитабином и фамцикловиром, индинавиром, ставудином, тенофовира дизопроксила фумаратом, зидовудином. Не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром, адефовира дипивоксил, эфавирензом, эмтрицитабином, индинавиром, ламивудином, лопинавиром/ритонавиром, метадоном, нельфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата; - почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30мл/мин; - детский и подростковый возраст до 18 лет; - беременность и период лактации; - наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте! СРОК ГОДНОСТИ: 3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарат и эмтрицитабина в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже. Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 <1/10); нечастые (≥ 1/1000 <1/100); редкие (≥ 1/10000 <1/1 000); очень редкие (<1/10000). Очень часто: - головная боль, головокружение; - диарея, тошнота, рвота; - повышение креатининкиназы, гипофосфатемия. Часто: - нейтропения, анемия; - гипертриглицеридемия, гипергликемия; - патологические сноведения, бессонница; - расстройство пищеварения, боль в животе, метеоризм; - повышение уровня сывороточной липазы, амилазы; - гипербилирубинемия, повышение трансаминазы (наиболее часто AST и/или повышенная ALT), гепатит; - сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, везикулобуллезная сыпь, гнойничковые высыпания и кожная пигментация (в основном на ладонях и/или подошвах стоп) Нечасто: - аллергическая реакция. Редко: - молочнокислый ацидоз, панкреатит, увеличение панкреатической амилазы в сыворотке крови; - почечная недостаточность (острая и хроническая), проксимальная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), повышение уровня креатинина, острый некроз канальцев, нефрогенный несахарный диабет, полиурия, интерстициальный нефрит; - миопатия и остеомаляция (связанные с патологией проксимальных канальцев). Очень редко: - одышка; - острый тубулярный некроз.

• Фармакокинетика

  Фармакокинетика фиксированной комбинации тенофовира дизопроксила фумарат 300мг + эмтрицитабин 200мг была изучена в сравнении с фармакокинетикой отдельных лекарственных форм 300мг тенофовира дизопроксила фумарата и 200мг эмтрицитабина и была установлена их биоэквивалентность. Всасывание При приеме внутрь натощак здоровыми добровольцами комбинация эмтрицитабин+тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарат после приема натощак наблюдалась в сыворотке крови с 0,5 до 3,0 часов. При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25%. Максимальная концентрация тенофовира в сыворотке достигается через 1,0±0,4 часа. Прием во время еды приводит к задержке приблизительно на 45 мин в достижении максимальной концентрации тенофовира, но к повышению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) и Cmax тенофовира приблизительно на 35% и 15% соответственно, после приема с жирной или легкой пищей, в сравнении с приемом натощак. Поэтому для того чтобы ускорить всасывание тенофовира, рекомендуется принимать комбинацию с пищей. Максимальная концентрация эмтрицитабина в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема препарата. Распределение После перорального приема эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарат распределяются по всему телу. Связывание тенофовира с белками плазмы крови составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации, которая превышает 0,01-25 мкг/мл. Связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови составляет менее 4 % и не зависит от концентрации, которая превышает пределы 0,02–200 мкг/мл. Биотрансформация Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой части с образованием 3-сульфоксид диастереомера (приблизительно 9% от дозы) и конъюгата с глюкуроновой кислотой - 2-О-глюкуронид (приблизительно 4% от дозы). In vitro исследования выявили, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратом для ферментов CYP450 и не ингибируются изоферментами CYP450, участвующих в биотрансформации препарата. Также эмтрицитабин не ингибирует трансферазу уридин-5-дифосфоглукоронила, отвечающую за глукуронизацию. Выведение Тенофовир и эмтрицитабин выводятся путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения из плазмы крови тенофовира составляет приблизительно 17 часов, эмтрицитабина - примерно 10 часов. После повторного приема дозы 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32  10 % принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира сходны у мужчин и женщин. Фармакокинетические исследования тенофовира и эмтрицитабина не проводились у детей и подростков (до 18 лет), а также у пожилых людей (старше65лет).Почечная недостаточность Фармакокинетика фиксированной комбинации эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Фармакокинетические параметры были определены после введения одной дозы эмтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксил 245 мг неинфицированным ВИЧ пациентам с различной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности соответствовала клиренсу креатинина (КК) (нормальная функция почек при КК>80 мл/мин, средняя с КК = 50-79 мл/мин, умеренная с КК = 30-49 мл/мин и тяжелая с КК = 10-29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция эмтрицитабина увеличилась с 12(25%) мкг*ч/мл до 20(6%) мкг*ч/мл, 25(23%) мкг*ч/мл и 34(6%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция тенофовира увеличилась с 2,185 (12%) мкг*ч/мл до 3,064 (30%) мкг*ч/мл, 6,009 (42%) мкг*ч/мл и 15,985 (45%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. Рекомендуемые дозы у больных с почечной недостаточностью при увеличении интервала дозирования, как ожидается, приведут к увеличению пика концентрации в плазме и более низкому уровню минимальной концентрации (Сmin) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические последствия этого неизвестны. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), нуждающихся в гемодиализе, между сеансами диализа концентрация препарата значительно увеличилась за 72 часа до 53(18%) мкг*ч/мл эмтрицитабина и за 48 часов до 42,857(29%) мкг*ч/мл тенофовира. Рекомендуется коррекция интервала между приемами фиксированной комбинации эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с клиренсом креатинина между 30 и 49 мл/мин. Фиксированная комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется пациентам с КК <30 мл/мин или пациентам, которым требуется гемодиализ. Печеночная недостаточность Фармакокинетика фиксированной комбинации эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не изучалась у пациентов с поражениями печени. Фармакокинетика эмтрицитабина сходна с аналогичными параметрами здоровых субъектов и ВИЧ-инфицированных без печеночной недостаточности. Фармакокинетика тенофовира дизопроксила фумарата у ВИЧ неинфицированных пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не была существенно изменена и коррекции дозы не требовала. Средние значения (% CV) Cmax и AUCo-∞ тенофовира были 223 (34,8%) нг/мл и 2,050 (50,8%) нг*ч/мл соответственно у здоровых субъектов по сравнению с 289 (46,0%) нг/мл и 2,310 (43,5%) нг*ч/мл у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8%) нг/мл и 2,740 (44,0%) нг*ч/мл у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

• Показания

  - лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (такими как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы).

• Передозировка

  Симптомы: усиление побочных эффектов (головокружение, диарея, тошнота, рвота, аллергическая реакция (одышка, сыпь, зуд, крапивница) и т.д.). Лечение: следует придерживаться стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и 10% дозы тенофовира.