ЛАЕН таблетки 600мг N9

Инструкция ЛАЕН таблетки 600мг N9

• Состав

  каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:   активное вещество: линезолид 600 мг;  вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза PH101, натрия крахмалгликолят (тип A), частично желатинированный крахмал 1500, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза PH102, магния стеарат, краситель Опадрай белый 03B58600 и очищенная вода.

• Лекарственная форма

  По 4 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальное синтетическое средство (оксазолидинон)

• Количество в упаковке

  10

• Дозировка

  Дозы Лаен® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, могут использоваться в качестве начальной терапии. Пациенты, которые приступают к лечению парентерального препарата, могут быть переведены на пероральное применение, если это показано клинически. При таких обстоятельствах не требуется корректировка дозы, поскольку линезолид имеет пероральную биодоступность приблизительно 100%. Рекомендуемая дозировка и длительность лечения для взрослых: Продолжительность лечения зависит от патогена, места заражения и его тяжести, а также от клинического ответа пациента. Максимальная продолжительность лечения - 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении периодом более 28 дней не установлены. Рекомендации по дозировке для таблеток следующие:   Инфекции Дозировка Длительность лечения Нозокомиальная пневмония по 600 мг дважды в день 10-14 дней подряд Внебольничная пневмония Сложные инфекции кожи и мягких тканей по 600 мг дважды в день Дети Безопасность и эффективность линезолида у детей в возрасте (<18 лет) не установлена. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется Нарушение функции почек Коррекция дозы не требуется. Острая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина < 30 мл/мин): Коррекция дозы не требуется. Из-за неизвестного клинического значения более высокого воздействия (до 10 раз) на два основных метаболита линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид следует использовать с особой осторожностью у этих пациентов и только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск. Поскольку приблизительно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов после гемодиализа, линезолид следует назначать после диализа у пациентов, получающих такое лечение. Основные метаболиты линезолида в некоторой степени удаляются гемодиализом, но концентрации этих метаболитов по-прежнему значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью. Поэтому линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые подвергаются диализу и только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск. На сегодняшний день нет опыта применения линезолида у пациентов с непрерывным, амбулаторным перитонеальным диализом или при альтернативных методах лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа). Печёночная недостаточность Коррекция дозы не требуется. Тем не менее, существуют ограниченные клинические данные, и рекомендуется, чтобы линезолид применялся у таких пациентов только тогда, когда предполагаемая польза перевешивает теоретический риск. Способ применения Рекомендуемая доза линезолида принимается внутрь дважды в день. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать во время или вне приема пищи.

• Лекарственное взаимодействие

  Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). Имеются очень ограниченные данные из исследований взаимодействия лекарственных средств и безопасности линезолида при совместном приеме у пациентов лекарственных средств, которые могут вызвать риски из-за ингибирования МАО. Поэтому линезолид не рекомендуется использовать в этих обстоятельствах, если не возможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента (см. «Противопоказания», «Особые указания»). Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления У здоровых добровольцев, имеющих нормальное артериальное давление, линезолид усиливал повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводило к среднему увеличению систолического артериального давления порядка 30-40 мм рт. ст., по сравнению с 11-15 мм рт. ст. при приеме только линезолида, 14-18 мм рт. ст. при приеме только псевдоэфедрина или только фенилпропаноламина и 8 -11 мм рт.ст. при плацебо. Подобных исследований у пациентов с гипертонической болезнью не проводилось. Рекомендуется, чтобы дозы препаратов с сосудосуживающием действием, включая дофаминергические препараты, тщательно подбирались для достижения, желаемого клиническогого ответа при совместном применении с линезолидом. Потенциальные серотонинергические взаимодействия  Потенциальное взаимодействие лекарственного препарата с декстрометорфаном изучалось у здоровых добровольцев. Пациентам назначали декстрометорфан (две дозы 20 мг, с интервалом в течение 4 часов) с линезолидом или без него. Никаких проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, покраснение, усиленное потоотделение и гиперпирексия) не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан. Опыт постмаркетинговых исследований: был зафиксирован один отчет о пациенте, у которого наблюдались проявления серотонинового синдрома на фоне совместного приема линезолида и декстрометорфана, которые исчезали после прекращения приема обоих препаратов. Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими средствами, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), сообщалось о случаях проявления серотонинового синдрома. Поэтому, хотя совместное применение противопоказано, возможность совместного применения линезолида и серотонинергических препаратов у пациентов, для которых необходимы оба лекарственных средства, описана в разделе «Особые указания». Использование с продуктами богатыми тирамином  Выраженного сосудосуживающего эффекта у пациентов, получавших линезолид, и тирамин менее 100 мг не наблюдалось. Это говорит о том, что необходимо избегать употребления чрезмерного количества продуктов питания и напитков с высоким содержанием тирамина (например, зрелые сыры, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки и ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус). Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 Линезолид не метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома P450 (CYP) и не ингибирует ни одну из клинически значимых изоформ человеческого CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Также линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Таким образом, никакие индуцированные CYP450 лекарственные взаимодействия не ожидаются при приеме линезолида. Рифампицин Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучались у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев-мужчин, получавшим линезолид по 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с и без рифампицина 600 мг один раз в день в течение 8 дней. Рифампицин уменьшал линезолид Cmax и AUC в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и соответственно на 32% [90% ДИ, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин Когда варфарин был добавлен к терапии линезолидом в стационарном состоянии, было 10% -ное снижение среднего максимального МНО при совместном применении с 5% -ным сокращением МНО AUC. Имеющиеся данные от пациентов, получавших варфарин и линезолид, недостаточны для оценки клинической значимости возможных полученных результатов.

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к линезолиду или любому из вспомогательных веществ. Линезолид не следует использовать пациентам, принимающим какой-либо лекарственный препарат-ингибитор моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема любого такого лекарственного средства. Если нет возможности тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует вводить пациентам со следующими основными клиническими состояниями или на фоне приема следующих лекарственных средств:  − Пациенты с неконтролируемой гипертензией, феохромоцитомой, карциноидом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острыми состояниями спутанности сознания. − Пациенты, принимающие любые из следующих лекарств: ингибиторы обратного захвата серотонина (см. «Особые указания»), трициклические антидепрессанты, агонисты рецепторов серотонина 5-HT1 (триптаны), прямо или косвенно действующие симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), сосудосуживающие средства (например, адреналин, норадреналин), допаминергические агенты (например, допамин, добутамин), петидин или буспирон. Данные полученные на животных показывают, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, и, соответственно, грудное вскармливание должно быть прекращено перед и во время применения.

• Особые условия

  Миелосупрессия Сообщалось о миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у пациентов, получавших линезолид. В случаях, когда результат известен, когда линезолид был прекращен, пораженные гематологические показатели повысились до уровней предварительной обработки. Риск этих эффектов связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получающие лечение линезолидом, могут подвергаться большему риску возникновения дискразии крови, чем более молодые пациенты. Тромбоцитопения может встречаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, осуществляется ли диализ или нет. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг показателей крови у пациентов, которые: ранее имели анемию, гранулоцитопению или тромбоцитопению; получают сопутствующие лекарственные средства, которые могут снижать уровень гемоглобина, снижать число форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; имеют тяжелую почечную недостаточность; получают более 10-14 дней терапии. Линезолид следует назначать таким пациентам только тогда, когда возможен тщательный мониторинг уровней гемоглобина, формулы крови и количества тромбоцитов. Если при лечении линезолидом происходит значительная миелосуппрессия, лечение следует прекратить до тех пор, пока будет решено абсолютно необходимым продолжить терапию, и в этом случае следует осуществлять интенсивный мониторинг показателей крови и применять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется, чтобы полный анализ крови (включая уровни гемоглобина, тромбоциты и общее количество дифференцированных лейкоцитов) контролировались еженедельно у пациентов, получавших линезолид независимо от исходного уровня крови. В исследованиях препарата в рамках благотворительного использования на гуманитарной основе более высокая заболеваемость серьезной анемией была отмечена у пациентов, получавших линезолид более чем на максимально рекомендованную продолжительность 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи анемии, требующие переливания крови, также сообщались в постмаркетинговом исследовании, причем больше случаев у пациентов, получавших лечение линезолидом более 28 дней. В постмаркетинговом отчете были зарегистрированы случаи сидеробластической анемии. Когда время начала было известно, большинство пациентов получали лечение линезолидом более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично восстановились после прекращения линезолида с или без лечения анемии. Дисбаланс смертности в клиническом исследовании у пациентов с грамположительными инфекциями крови связанными с катетером Избыточная смертность наблюдалась у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с ванкомицином / диклоксациллином / оксациллином, в открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетерными инфекциями [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%))]. Основным фактором, влияющим на коэффициент смертности, был уровень грамположительной инфекции на исходном уровне. Показатели смертности были одинаковыми у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96, доверительный интервал 95%: 0,58-1,59), но были значительно выше (p = 0,0162) у линезолидной группе у пациентов с любым другим возбудителем или без патогена на исходном уровне (отношение шансов 2,48, доверительный интервал 95%: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Больше пациентов в линезолидной группе приобрели грамотрицательные патогены во время исследования и умерли от инфекции, вызванной грамотрицательными патогенами и полимикробными инфекциями. Поэтому в сложных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует применять пациентам с известной или возможной коинфекцией с грамотрицательными организмами только, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих условиях лечение против грамотрицательных организмов должно быть инициировано одновременно. Диарея и колит, связанные с антибиотиками Сообщалось о связанной с антибиотиком диарее и ассоциированном с антибиотиками колите, включая псевдосемембранный колит и связанную с Clostridium difficile диарею, в связи с использованием почти всех антибиотиков, включая линезолид, которые могут варьироваться в зависимости от тяжести от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Если подозревается или подтверждается связанная с антибиотиками диарея или ассоциированный с антибиотиком колит, необходимо прекратить лечение антибактериальными средствами, включая линезолид, и немедленно начать соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны в этой ситуации. Лактацидоз Сообщается о лактацидозе при использовании линезолида. Пациенты, у которых развиваются признаки и симптомы метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию при приеме линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. Если возникает лактацидоз, следует взвесить преимущества продолжения использования линезолида и потенциальные риски. Митохондриальная дисфункция Линезолид ингибирует синтез митохондриального белка. Побочные действия, такие как лактацидоз, анемия и нейропатия (оптические и периферические), могут возникать в результате этого ингибирования; эти явления более распространены, когда препарат используется дольше, чем 28 дней. Серотониновый синдром Поступали спонтанные сообщения о синдроме серотонина, связанном с совместным применением линезолида и серотонинергических агентов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, совместное применение линезолида и серотонинергических агентов противопоказано (см. «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение линезолида и сопутствующих серотонинергических агентов является необходимым. В таких случаях пациенты должны внимательно контролировать состояния на предмет появления признаков серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. При появлении признаков или симптомов, врачи должны рассмотреть возможность прекращения действия одного или обоих агентов; в случае отмены сопутствующего серотонинергического препарата может наблюдаться синдром отмены. Периферическая и оптическая нейропатия Периферическая нейропатия, а также зрительная нейропатия и неврит зрительного нерва, иногда прогрессирующая к потере зрения, отмечались у пациентов, получавших линезолид; эти сообщения были в основном у пациентов, которых лечили дольше, чем максимальная рекомендуемая продолжительность 28 дней. Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, помутнение зрения или дефект поля зрения. В таких случаях рекомендуется незамедлительная оценка состояния и обращение к офтальмологу по мере необходимости. Если какие-либо пациенты принимают линезолид дольше, чем рекомендуемые 28 дней, их зрительную функцию следует регулярно контролировать. Если возникает периферическая или оптическая невропатия, дальнейшее использование линезолида следует сопоставить с потенциальными рисками. Возможно, существует повышенный риск развития невропатии, когда линезолид применяется пациентами, которые в настоящее время принимают или недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза. Судороги Сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве этих случаев сообщалось об истории приступов или факторах риска возникновения приступов. Пациентам следует сообщить своему врачу, если у них есть судорожные припадки в анамнезе. Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО); однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного эффекта. Имеются очень ограниченные данные исследований взаимодействия лекарственных средств и безопасности линезолида при применении пациентами с имеющимися первичными заболеваниями и/или сопутствующей лекарственной терапией, которые могут спровоцировать риск из-за ингибирования МАО. Поэтому линезолид не рекомендуется использовать при таких обстоятельствах, если невозможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента (см. «Противопоказания», «Лекарственные взаимодействия»). Использование с продуктами, богатыми тирамином Пациентам не рекомендуется употреблять большое количество продуктов богатых тирамином. Суперинфекция Влияние лечения линезолидом на нормальную флору не оценивалось в клинических испытаниях. Использование антибиотиков может иногда приводить к разрастанию устойчивых микроорганизмов. Например, примерно 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, имели кандидоз, связанный с применением препарата во время клинических испытаний. Если суперинфекция возникает во время терапии, необходимо принять соответствующие меры. Особые группы пациентов Линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск. Рекомендуется назначать линезолид пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только тогда, когда получаемая польза перевешивает теоретический риск (см. «Противопоказания», «Лекарственные взаимодействия»). Снижение фертильности Линезолид обратимо уменьшал фертильность и вызывал аномальную морфологию сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровнях воздействия, примерно равных ожидаемым у людей; возможные эффекты линезолида на репродуктивную систему мужчины неизвестны. Клинические испытания Безопасность и эффективность линезолида при применении длительностью более 28 дней не изучались. Контролируемые клинические испытания не включали пациентов с синдромом диабетического поражения стопы, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, опыт использования линезолида в лечении этих состояний ограничен.

• Фармакокинетика

  Лаен® главным образом содержит (S-)линезолид, который биологически активен и метаболизируется с образованием неактивных производных. Абсорбция Линезолид быстро и широко абсорбируется после перорального введения. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2 часов после введения дозы. Абсолютная пероральная биодоступность линезолида (пероральная и внутривенная дозировка в перекрестном исследовании) является полной (приблизительно 100%). Абсорбция не сильно зависит от пищи, и абсорбция при приеме пероральной суспензии такая же, как и при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Устойчивые Cmax и Cmin линезолида в плазме (устойчивые показатели средний и [SD]) после ежедневного двухразового внутривенного введения 600 мг составляет 15,1 [2,5] мг/л и 3,68 [2,68] мг/л, соответственно. В другом исследовании после перорального дозирования 600 мг два раза в день устойчивые показатели Cmax и Cmin составили 21,2 [5,8] мг/л и 6,15 [2,94] мг/л, соответственно. Стационарные состояния достигаются на второй день дозирования. Распределение Объем распределения в устойчивом состоянии составляет около 40-50 литров у здоровых взрослых и приближается к общему количеству воды в теле. Связывание с белками плазмы составляет около 31% и не зависит от концентрации. Концентрации линезолида были определены в различных жидкостях у ограниченного числа субъектов в исследованиях на добровольцах после многократного дозирования. Соотношение линезолида в слюне и поте относительно плазмы составляло 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно. Соотношение для бронхоальвеолярной жидкости и альвеолярных клеток легкого составляло 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно при измерении устойчивой Cmax. При малом исследовании субъектов с желудочно-перитонеальными шунтами и, по существу, невоспалившихся менингов, отношение линезолида в спинномозговой жидкости к плазме при Cmax составляло 0,7:1,0 после введения многократных доз линезолида. Биотрансформации Линезолид главным образом метаболизируется путем окисления морфолинового кольца, с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с открытым кольцом; метаболит аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицина (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицина (PNU-142586) является основным метаболитом человека и, предположительно, образуется неферментативным путем. Метаболит аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) менее распространен. Идентифицированы другие незначительные, неактивные метаболиты. Выведение У пациентов с нормальной почечной функцией или легкой или умеренной почечной недостаточностью линезолид в устойчивом состоянии, в основном, выводится из организма с мочой в виде метаболита PNU-142586 (40%), в неизменном виде (30%) и в виде метаболита PNU-142300 (10%). В кале практически нет неизмененного препарата, тогда как доля PNU-142586 и PNU-142300 составляет приблизительно 6% и 3% каждой дозы соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет около 5-7 часов. Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. Небольшая степень нелинейности в клиренсе наблюдается при увеличении доз линезолида. Это, видимо, связано с более низким почечным и непочечным клиренсом при более высоких концентрациях линезолида. Однако, разница в клиренсе небольшая и не отражается на видимом периоде полувыведения. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек: после однократных доз 600 мг наблюдалось 7-8-кратное увеличение экспозиции двух основных метаболитов линезолида в плазме пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т. е. клиренс креатинина < 30 мл/мин). Однако не было увеличения площади под кривой AUC исходного препарата. Хотя содержание основных метаболитов линезолида после гемодиализа снижалось, уровни метаболитов в плазме после однократных доз 600 мг были все еще значительно выше после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью. У 24 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, 21 из которых были на регулярном гемодиализе, пиковые концентрации в плазме двух основных метаболитов после нескольких дней приема были примерно в 10 раз выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Пиковые уровни линезолида в плазме не изменялись. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена, поскольку в настоящее время имеются ограниченные данные по безопасности (См. «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Печёночная недостаточность: ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не изменяется у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (например, класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (т. е. класс C по шкале Чайлд-Пью) не оценивалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментативным путем, не ожидается изменения его метаболизма из-за недостаточности функции печени. Дети (< 18 лет): нет достаточных данных о безопасности и эффективности линезолида у детей и подростков (<18 лет), и поэтому использование линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется. Дальнейшие исследования необходимы для рекомендаций по безопасным и эффективным дозам. Фармакокинетические исследования показывают, что после однократного и многократного дозирования у детей (от 1 недели до 12 лет) клиренс линезолида (в расчете на килограмм массы тела) был выше, чем у взрослых, но уменьшался с возрастом. У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет введение 10 мг/кг каждые 8 часов в день давало результат, приближенный к тому, который достигался с 600 мг два раза в день у взрослых. У новорожденных до 1-недельного возраста системный клиренс линезолида (в расчете на килограмм массы тела) быстро увеличивается в первую неделю жизни. Таким образом, новорожденные, получающие 10 мг/кг каждые 8 часов в сутки, будут иметь наибольший показатель системной экспозиции в первый день после рождения. Тем не менее, чрезмерное накопление не ожидается при этом режиме дозирования в течение первой недели жизни, так как за этот период быстро увеличивается клиренс. У подростков (от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида была аналогична таковой у взрослых принимавших дозировку 600 мг. Таким образом, подростки, которым вводили 600 мг каждые 12 часов в сутки, будут иметь аналогичные показатели экспозиции, наблюдаемой у взрослых, получающих ту же дозу. У детей с вентрикулоперитонеальными шунтами, которым вводили линезолид 10 мг/кг либо каждые 12, либо каждые 8часов, концентрации линезолида в спинномозговой жидкости были разные после однократного или многократного дозирования линезолида. Терапевтически устойчивые концентрации не достигались и не поддерживались в спинномозговой жидкости. Поэтому использование линезолида для эмпирического лечения педиатрических пациентов с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется. Пожилые пациенты: фармакокинетика линезолида значительно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше. Женщины: женщины имеют немного меньший объем распределения, чем мужчины, а средний клиренс уменьшается примерно на 20% при корректировке на вес тела. Концентрации в плазме выше у женщин, и это частично можно объяснить различиями в массе тела. Однако, из-за того, что период полувыведения линезолида существенно не отличается у мужчин и женщин, концентрации в плазме у женщин, предположительно, не превышают существенно те, которые, как известно, хорошо переносятся, и поэтому корректировки дозы не требуются.

• Фармакодинамика

  Общие свойства Линезолид является синтетическим антибактериальным агентом, который относится к новому классу противомикробных препаратов, оксазолидинонов. Он обладает активностью in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно ингибирует синтез бактериальных белков с помощью уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединицы 50S) и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является существенным компонентом процесса трансляции. Постантибиотический эффект in vitro (ПАЭ) линезолида для Staphylococcus aureus составлял приблизительно 2 часа. При измерении на животных моделях ПАЭ in vivo составляло 3,6 и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях на животных ключевым фармакодинамическим показателем эффективности было время, в течение которого уровень линезолидной плазмы превышал минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для инфицирующего организма. Контрольные точки Минимальные контрольные точки ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) для стафилококков и энтерококков, являются чувствительными при ≤ 4 мг/л и резистентными при> 4 мг/л. Для стрептококков (включая S. pneumoniae) контрольные точки являются восприимчивыми ≤ 2 мг/л и резистентными> 4 мг/л. Невидоспецифические пограничные значения МИК: чувствительные при 2 мг/л и резистентными при > 4 мг/л. Эти значения были определены главным образом на основе показателей фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределений МИК конкретных видов. Они предназначены для использования только для организмов, которым не была назначена конкретная контрольная точка, и не для тех видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность. Чувствительность Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, и местная информация об устойчивости является желательной, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда местная распространенность устойчивости вызывает сомнения в эффективности лекарственного средства, по крайней мере, относительно некоторых видов инфекций, необходимо обратиться за экспертной консультацией.   Категория Чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus* коагулазонегативные стафилококки Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* стрептококки группы C стрептококки группы G Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus виды Устойчивые организмы Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria виды Enterobacteriaceae Pseudomonas виды * Клиническая эффективность была продемонстрирована для восприимчивых изолятов в одобренных клинических показаниях. Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, не имеется достаточно данных для доказательства клинической эффективности. Сопротивляемость Кросс-резистентность Механизм действия Линезолида отличается от механизма действия других классов антибиотиков. Исследования in vitro с клиническими изолятами (включая устойчивые к метициллину стафилококки, устойчивые к ванкомицину энтерококки и устойчивые к пенициллину и эритромицину стрептококки) показывают, что линезолид обычно активен против организмов, которые устойчивы к одному или нескольким другим классам противомикробных агентов. Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК. Как документировано с другими антибиотиками при использовании у пациентов со сложными для лечения инфекциями и/или в течение длительных периодов, наблюдается заметное снижение устойчивости к линезолиду. Сообщалось о резистентности к линезолиду у энтерококков, Staphylococcus aureus и коагулазоотрицательных стафилококках. Как правило, это связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. Важно отметить значимость системы борьбы с внутрибольничными инфекциями. Информация из клинических испытаний Исследования у детей: В открытом исследовании эффективность линезолида (10 мг/кг каждые 8 ч) сравнивалась с ванкомицином (10-15 мг/кг каждые 6-24 ч) при лечении инфекций из-за предполагаемых или доказанных резистентных грамположительных патогенов (включая нозокомиальную пневмонию, осложненные кожные и структурные кожные инфекции, связанные с катетером бактериемия, бактериемия неизвестного происхождения и другие инфекции), у детей от рождения до 11 лет. Клинические показатели излечиваемости в клинически оцениваемой популяции составили 89,3% (134/150) и 84,5% (60/71) для линезолида и ванкомицина соответственно (95% CI: -4,9, 14,6).

• Показания

  Лечение внебольничной пневмонии и нозокомиальной пневмонии, когда известно или подозревается, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. Лечение осложненных инфекций кожи и мягких тканей только тогда, когда микробиологическое тестирование установило, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.  Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами. Линезолид следует применять у пациентов со сложными инфекциями кожи и мягких тканей с известной или возможной коинфекцией грамотрицательными организмами только, если нет альтернативных вариантов лечения. При наличии грамотрицательных возбудителей инфекции показана комбинированная терапия.

• Передозировка

  Специальный антидот неизвестен. О случаях передозировки не сообщалось. Однако следующая информация может оказаться полезной: Рекомендуется поддерживать симптоматическую терапию вместе с поддержанием клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, однако не имеется данных по удалению линезолида перитонеальным диализом или гемоперфузией. Два основных метаболита линезолида также в некоторой степени удаляются гемодиализом. Признаками токсичности у крыс после доз линезолида 3000 мг/кг/день были: сниженная активность и атаксия, в то время как у собак, получавших 2000 мг/кг/день, наблюдались рвота и тремор.