СОФАС таблетки 400мг N5

Инструкция СОФАС таблетки 400мг N5

• Состав

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 400мг 6 штукСостав:Каждая таблетка содержит:активное вещество: софосбувир 400.0000 мг.вспомогательные вещества: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза (Avicel 101), кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния (аэросил 200), стеарат магния, опадрай II 85G58977 белыйОписание: таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, имеют линию разлома на одной стороне и равные на другой стороне.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг N6 (1х6) (блистеры); N28 (банки полимерные)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• Количество в упаковке

  6

• Дозировка

  - Одна таблетка 400 мг принимается один раз в день независимо от приема пищи - Должен использоваться в комбинации с Рибавирином или в сочетании с Пегилированным интерфероном и Рибавирином для лечения ХГС. Рекомендуемая комбинированная терапия: (ВГС Моно-инфицированные и ВГС/ВИЧ-1-Коинфицированные) Генотип 1 или 4: Софосбувир + Пегилированный интерферон альфа + Рибавирин в течение 12 недель Генотип 2: Софосбувир + рибавирин в течение 12 недель Генотип 3: Софосбувир + рибавирин в течение 24 недель - Софосбувир в сочетании с Рибавирином в течение 24 недель может применяться для больных ХГС с генотипом 1 инфекции, которые не переносят интерферон - Должен использоваться в сочетании с Рибавирином для лечения ХГС у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой печени в ожидании трансплантации печени вплоть до 48 недель или до трансплантации печени, в зависимости от того, что наступит раньше - Рекомендация дозы не может быть сделана для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности Рекомендуемый способ введения: Оральный.

• Лекарственное взаимодействие

  Применение с другими антивирусными препаратами может быть разрешено только в том случае, если по имеющимся данным польза превышает возможные риски. Не рекомендован совместный прием софосбувира и телапревира или боцепревира. Не рекомендован прием совместно с препаратами, являющимися сильными индукторами гликопротеинов в кишечнике (рифамицин, зверобои, карбамацепин и фенитоин).

• Противопоказания

  Когда Софосбувир применяется в сочетании с Рибавирином или Пегинтерфероном альфа/Рибавирином, противопоказания, применимые к тем агентам, применимы и к комбинированной терапии. Комбинированное лечение Софосбувиром с Рибавирином или Пегинтерфероном альфа / Рибавирином противопоказано беременным женщинам или тем, кто планирует беременность и мужчинам, чьи женщины-партнеры беременны, из-за риска врожденных пороков развития и смерти плода, связанной с Рибавирином.

• Особые условия

  Условия хранения: Не выше 30 ° C температура. Срок годности: 24 месяца с даты изготовления. Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином, являются усталость и головная боль. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при лечении софосбувиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, являются усталость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

• Фармакокинетика

  Софосбувир является нуклеотидным пролекарством, которое метаболизируется. Активный метаболит образуется в гепатоцитах и не наблюдается в плазме. Преобладающий (>90%) метаболит, GS-331007, неактивно. Он формируется путем последовательного и параллельного пути к образованию активного метаболита. Абсорбция Фармакокинетические свойства софосбувира и преобладающий циркулирующий метаболит GS-331007 был выявлен у здоровых взрослых испытуемых и у пациентов с хроническим гепатитом С. После перорального приема софосбувир был поглощен быстро и наблюдался пик концентрации в плазме ~ 0,5-2 часа после введения, независимо от уровня дозы. Пик концентрации в плазме крови GS-331007 наблюдался в диапазоне от 2 до 4 часов после введения дозы. На основе анализа фармакокинетики населения в субъектах с генотипами 1 до 6 ВГС-инфекции (n=986), Стационарная AUC0-24 для софосбувира и GS-331007 был 1,010 нг • ч/мл и 7,200 нг • ч/мл, соответственно. Относительно здоровых испытуемых (n=284), софосбувир и GS-331007 AUC 0-24 составил на 57% выше и на 39% ниже, соответственно, в ВГС инфицированных субъектах. Влияние пищи По сравнению с введением разовой дозы софосбувира со стандартизированной едой с высоким содержанием жира замедляли скорость абсорбции софосбувира. Степень поглощения софосбувира была увеличена примерно в 1,8 раза, с небольшим влиянием на пиковую концентрацию. Воздействие GS-331007 не было изменено в присутствии еды с высоким содержанием жира. Распределение Софосбувир не является субстратом для печеночного поглощения транспортеров, органических полипептидных анионов (OATP) 1B1 или 1B3, и органических катионов (ОКТ) 1. В то время как при условии активной канальцевой секреции, GS 331007 не является субстратом для почечных транспортеров, включая органический анион переносчика (ОАТ) 1 или 3, ОКТ 2, MRP2, P Г.П., BCRP или Mate1. Софосбувир и GS 331007 не является ингибитором транспортеров P Г.П., BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 и OCT1. GS 331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и Mate1. Софосбувир составляет примерно 85% связи с белками плазмы человека (исключая виво данных) и связывание не зависит от концентрации лекарственного средства в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание белка GS-331007 было минимальным в плазме крови человека. После однократной 400 мг дозы [14С] – софосбувира у здоровых людей, соотношение плазмы и кровь 14С-радиоактивности составляло приблизительно 0,7. Биотрансформация Софосбувир активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных аналогов нуклеозида трифосфата GS-461203. Метаболический путь активации включает в себя последовательный гидролиз карбоксильного фрагмента, катализируемого человеческого катепсина А (CATA) или карбоксилэстеразы 1 (CES1) и фосфорамидатную расщепления гистидина триады нуклеотид-связывающего белка 1 (HINT1) с последующим фосфорилированием пиримидинового нуклеотида биосинтеза. Результаты дефосфорилирования приводит к образованию нуклеозидов метаболита GS-331007, которые не могут иметь эффективное фосфорилирование и испытывает недостаток активности анти-HCV в пробирке. Софосбувир и GS-331007 не являются субстратами или ингибиторами UGT1A1 или CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 ферментов. После однократного 400 мг пероральной дозы [14С] -sofosbuvir, софосбувир и GS-331007 приходилось около 4% и>90% связанных с лекарственными средствами (сумма молекулярной массы с поправкой на АУК софосбувир и его метаболитов) системного воздействия, соответственно. Элиминация После одной 400 мг пероральной дозы [14С] - софосбувира, среднее общее восстановление дозы было больше, чем 92%, приблизительно 80%, 14%, и 2,5% восстанавливается в моче, фекалиях и выдыхаемым воздухом, соответственно. Большая часть дозы софосбувира восстанавливается в моче GS-331007 (78%), в то время как 3,5% извлекается, как софосбувир. Эти данные указывают на то, что почечный клиренс является основным путем ликвидации GS-331007 с большой частью активного секретирования. Срединный терминал полураспада софосбувира и GS-331007 были 0,4 и 27 часов соответственно. Линейность/нелинейность Доза линейности софосбувир и его первичного метаболита, GS-331007, была оценена в зачёте здоровых субъектов. Софосбувир и GS-331007 AUCs близки к пропорциональной дозе в диапазоне доз от 200 мг до 400 мг. Пол и раса Нет клинически значимых фармакокинетических различий по признаку пола или расы для софосбувир и GS-331007. Пожилые люди Фармакокинетический анализ населения ВГС инфицированных субъектов показал, что в проанализированном возрасте (от 19 до 75 лет), возраст не имеет клинически значимого влияния на воздействие софосбувира и GS-331007. В клинические исследования софосбувира включены 65 объектов в возрасте 65 лет и старше. Частота реакции, наблюдаемая для субъектов старше 65 лет была подобна тому, что у более молодых испытуемых групп. Почечная недостаточность Была изучена фармакокинетика софосбувира в HCV отрицательных субъектах с умеренной (СКФ ≥50 и <80 мл / мин / 1,73 м2), умеренной (СКФ ≥30 и <50 мл / мин / 1,73 м2), тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл / мин / 1,73 м2) и у пациентов с ESRD, требующих гемодиализа после однократной 400 мг дозы софосбувира. Относительно пациентов с нормальной функцией почек (СКФ>80 мл / мин / 1,73 м2), софосбувир AUC0-инф составил 61%, 107% и 171% выше, в легкой, средней и тяжелой почечной недостаточности, в то время как GS-331007 AUC0- инф составила 55%, 88% и 451% выше, соответственно. У пациентов с ХПН, по отношению к объектам с нормальной функцией почек, софосбувир AUC0-инф был на 28% выше, когда софосбувир вводили за 1 час до гемодиализа по сравнению с 60% выше, когда софосбувир вводили через 1 час после гемодиализа. AUC0-инф ГС-331007 у пациентов с ХПН не может быть достоверно определена. Тем не менее, данные показывают, по меньшей мере, в 10 раз и 20 раз более высокую подверженность GS-331007 в ТПН по сравнению с нормальными субъектами, если Софас вводили за 1 час до или через 1 час после того, как был проведен гемодиализ, соответственно. Гемодиализ может эффективно удалить (коэффициент экстракции 53%) преобладающий циркулирующий метаболит GS-331007. Гемодиализ 4-х часовой сессии удаляет примерно 18% от введенной дозы. Регулировка дозы не требуется для пациентов с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Безопасность Софас не оценивалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ХПН (смотри раздел «Особые указания»). Печеночная недостаточность Была изучена фармакокинетика софосбувира следующие 7 дней дозирования 400 мг софосбувира в ВГС инфицированных пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс CPT В и С). По отношению к предметам с нормальной функции печени, софосбувир AUC0-24 составил 126% и 143% выше в умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, в то время как GS-331007 AUC0-24 составила 18% и 9% выше, соответственно. Анализ фармакокинетики населения ВГС инфицированных субъектов показали, что цирроз печени не имел клинически значимого эффекта при воздействии софосбувира и GS-331007. Регулировка дозы софосбувира не рекомендуется для пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью (смотри раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция Фармакокинетика софосбувира и GS-331007 в педиатрии не была установлена (смотри раздел «Способ применения»). Фармакокинетические/фармакодинамические отношения Эффективность, с точки зрения быстрого вирусологического ответа, была показана, коррелируется воздействием софосбувира, а также GS-331007. Тем не менее, ни одно из даных лиц не было общим суррогатным маркером эффективности (SVR12) в терапевтической дозе 400 мг.

• Показания

  Софосбувир показан для лечения хронической инфекции гепатита С (ХГС) в качестве компонента режима комбинированного противовирусного лечения. - Эффективность Софосбувира была установлена у пациентов с генотипом 1, 2, 3 или 4 ВГС-инфекции, в том числе у лиц с гепатоцеллюлярной карциномой с критерием Милан (ожидающих трансплантации печени) и у лиц с ВИЧ/ВГС-1 коинфекцией.

• Передозировка

  Самая высокая задокументированная доза софосбувира была одна супратерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, вводимая 59 здоровым испытуемым. В данном исследовании не было обнаружено никаких неблагоприятных эффектов, наблюдаемые при данном уровне дозировки, а побочные реакции были сходны по частоте и тяжести с таковыми в группе плацебо и группах лечения софосбувиром 400 мг. Эффекты более высоких доз неизвестны. Специфического антидота для предотвращения передозировки Софас не существует. В случае возникновения передозировки пациент должен быть обследован на предмет признаков токсичности. Лечение передозировки Софас состоит из общих вспомогательных мер, включая мониторинг жизненно важных признаков, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (коэффициент экстракции 53%) преобладающий циркулирующий метаболит GS-331007. Гемодиализ 4-часовой сессии удаляет 18% введенной дозы.

• Применение у детей

  Безопасность и эффективность Софосбувира у детей младше 18 лет не были установлены.