ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД таблетки 80мг N49

Instruction ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД таблетки 80мг N49

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытие пленочной оболочкой 80 мг N50 (5x10) (блистеры). СОСТАВ: 1 таблетка содержит: Активное вещество: 80 мг верапамила гидрохлорида в пересчете на 100% сухое вещество; Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, магния стеарат. Пленкообразующее покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, триацетин. Описание: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном срезе видны два шара разной структуры.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытие пленочной оболочкой 80 мг N50 (5x10) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Антигипертензивное средство (блокатор кальциевых каналов)

• Количество в упаковке

  50

• Дозировка

  Дозы подбирать индивидуально для каждого пациента. Таблетки глотать целиком, не рассасывать, не разжевывать, не измельчать, не делить на части; запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды. Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий Рекомендуемая доза составляет 120-480 мг, распределенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза препарата – 480 мг. Артериальная гипертензия Рекомендованная суточная доза составляет 120-360 мг, разделенная на 3 приема. Стойкий антигипертензивный эффект развивается в течение недели от начала терапии. При стенокардии и аритмии обычная доза препарата составляет 80 мг 3-4 раза в сутки (240-320 мг). Максимальный эффект развивается, как правило, в течение 48 часов от начала лечения. Нарушение функции почек Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функций печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки). При необходимости начальную дозу постепенно повышать в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается при применении препарата. При необходимости применения верапамила в дозе 40 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования. Не принимать препарат в положении лежа. Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события. После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.

• Лекарственное взаимодействие

  С b-адреноблокаторами: увеличивает взаимное подавляющее действие на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, АV- и SА-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз b-адреноблокаторов или при их внутривенном введении. Особую группу риска составляют пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатии или те, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Комбинированную терапию Верапамила гидрохлорида с b-адреноблокаторами следует проводить только по четким показаниям и под строгим контролем врача. С антигипертензивными препаратами (например, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики, α-блокаторы, празозин и теразозин): верапамила гидрохлорид потенцирует их действие. С трициклическими антидепрессантами, нейролептиками: потенцирование гипотензивного действия верапамила гидрохлорида. С сердечными гликозидами (например, дигоксином): следует учитывать, что в начале лечения (1-я неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50-70%, поэтому нужно откорректировать дозу дигоксина, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать, особенно в начале лечения. С антиаритмическими препаратами I-III класса (в том числе амиодароном): не рекомендуется одновременное применение. С дизопирамидом (ритмиленом): не следует применять одновременно, прием дизопирамида надо прекратить за 48 часов до начала применения верапамила гидрохлорида, и возможно возобновить не ранее чем через 24 часа после прекращения приема верапамила гидрохлорида. С флекаинидом: существенно изменяется взаимное подавляющее действие на миокард, замедляется атриовентрикулярная проводимость и увеличивается продолжительность реполяризации. С хинидином: уменьшение клиренса хинидина (≈ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких. Поэтому не следует назначать оба препарата вместе. С пероральными противозачаточными препаратами, гидантоином, салицилатами, сульфаниламидами и производными сульфонилмочевины: вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают другие препараты, имеющие данные свойства. С солями кальция и витамином D: фармакологический эффект верапамила гидрохлорида, вероятно, уменьшается. С пропранололом, метопрололом: верапамила гидрохлорид может снижать их клиренс. С рифампицином, фенобарбиталом: могут снижать эффективность препарата как индукторы микросомальних ферментов. С солями лития, теофиллином: под действием верапамила концентрация в сыворотке крови может изменяться, поэтому пациенты, принимающие эти препараты, должны быть под тщательным наблюдением. С циклоспорином, эверолимусом, сиролимусом, такролимусом, ингибиторами серотониновых рецепторов (таким как алмотриптан), карбамазепином и теофиллином: верапамил приводит к повышению их уровня в сыворотке крови при одновременном применении. С колхицином: верапамил может привести к усилению его действия. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендуется. С антагонистами H2-рецепторов, циметидином: возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. С антиретровирусными препаратами (такими как ритонавир, индинавир): возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Поэтому использовать Верапамила гидрохлорид в этой комбинации следует с осторожностью или его доза должна быть снижена. С ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение статинами следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение статинов, следует учесть необходимое снижение их дозы и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. С симвастатином (в больших дозах): повышается риск миопатии, рабдомиолиза. Дозировка симвастатина должна быть соответственно откорректирована. С флувастатином, правастатином и розувастатином: они не метаболизируются системой CYP3A4 и в связи с этим практически не взаимодействуют с верапамилом. С субстратами цитохрома Р 450 изоэнзима 3А4, например ингибиторами СSE (в т.ч. ловастатин, симвастатин, аторвастатин): возможно повышение уровня этих лекарственных средств в плазме крови, что повышает риск токсического поражения мышц. С ингаляционными анестетиками или с блокаторами нейромышечной передачи: дозы препаратов следует откорректировать, чтобы избежать подавляющего действия на сердечную деятельность. С миорелаксантами: потенцирует их действие. С макролидами (например, эритромицин или кларитромицин): из-за взаимного влияния повышается уровень верапамила в плазме крови. С антидиабетическими препаратами (глибурид): повышается Сmax глибурида на 28%. С доксорубицином (перорально): повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких. С препаратами зверобоя продырявленного: уменьшается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается Сmax. С рентгеноконтрастными средствами: возможно потенцирование подавляющего влияния верапамила на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда. С этанолом: верапамил задерживает распад и повышает его уровень в плазме крови, тем самым усиливается действие этанола. С грейпфрутовым соком: повышается биодоступность верапамила на 30%. С сульфинпиразоном: повышение клиренса перорального верапамила в 3 раза, биодоступности – на 60%. Возможно снижение гипотензивного эффекта. С ацетилсалициловой кислотой: повышение риска кровотечений. С дигитоксином: уменьшение клиренса дигитоксина (≈ 27%) и экстраренального клиренса (≈ 29%). С бунспироном: увеличение AUC и Сmax в 3-4 раза. С имипрамином: увеличение AUC (≈ 15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин. С мидазоламом: увеличение AUC в 3 раза и Сmax – в 2 раза. Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.

• Противопоказания

  - Гиперчувствительность к верапамилу или к другим компонентам препарата. - Кардиогенный шок. - Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия <50 уд/мин, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.), недостаточность левого желудочка). - Тяжелые нарушения проводимости: синоатриальная и атриовентрикулярная (AV) блокада ІІ-ІІІ степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма). - Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма). - Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом). - Мерцание/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (на фоне синдромов WPW и LGL). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию. - Одновременное использование блокаторов b-адренорецепторов для внутривенного введения (за исключением интенсивной терапии).

• Особые условия

  В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. СРОК ГОДНОСТИ: 5 лет от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Сердечно-сосудистая система: - стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная и AV-блокада I, II или III степени, брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, остановка синусового узла, асистолия; риск обострения/развития сердечной недостаточности, ортостатические реакции; тахикардия, боль за грудиной, инфаркт миокарда, сердцебиение, периферические отеки лодыжек, синкопе, приливы. Пищеварительный тракт: - дискомфорт в животе/боль, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, метеоризм; атония кишечника, кишечная непроходимость, запор; сухость во рту, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение). Нервная система: - нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, психозы, нейропатия, экстрапирамидный синдром, сонливость, головная боль, головокружение, парестезии, тремор. Органы слуха и вестибулярный аппарат: - звон в ушах, вертиго. Мочеполовая система: - эректильная дисфункция, в том числе импотенция, частые мочеиспускания, нарушение менструального цикла; у пациентов пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, которая полностью проходила после отмены препарата, галакторея. Опорно-двигательная система: - мышечная слабость, миалгия, артралгия. Кожа и подкожная клетчатка: - сыпь на коже (в том числе макулопапулезная сыпь, крапивница), зуд, алопеция, гипергидроз, нарушение пигментации, еритромелалгия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотодерматиты, синяки, пурпура. Гепатобилиарная система: - повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина; возможны поражение печени с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии. Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический гепатит, бронхоспазм. Другие: - нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе. Сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-qp, поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендовано.

• Фармакокинетика

  После перорального приема в тонком кишечнике всасывается более 90% введенной дозы верапамила гидрохлорида. Препарат метаболизируется преимущественно в печени вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через воротную систему печени, биодоступность препарата составляет 20-35%. Максимальная концентрация верапамила гидрохлорида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема препарата. Степень снижения давления крови не зависит от концентрации Верапамила гидрохлорида в плазме крови. С белками крови связывается приблизительно 90% препарата. Верапамила гидрохлорид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Средний период полувыведения составляет 2,8-7,4 часа после первого приема и 4,5-12 часов на фоне длительного приема. У пациентов старшей возрастной группы период полувыведения может увеличиваться. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 14-16 часов, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет примерно 30% нормы. Поэтому дозу для таких пациентов уменьшают до 1/3 обычной суточной дозы. Препарат выводится преимущественно почками (70%), частично – кишечником.

• Показания

  - Артериальная гипертензия. - Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы. - Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание/трепетание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта WPW).

• Передозировка

  Симптомы, наблюдающиеся при передозировке верапамила, зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента. Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки. Лечение: должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. β-адренергическую стимуляцию и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида. В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить β-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

• Применение у детей

  Не назначать препарат детям в данной лекарственной форме.