ИВАКАРД таблетки 5мг N55

Инструкция ИВАКАРД таблетки 5мг N55

• Состав

  Одна таблетка содержит: активное вещество: ивабрадина гидрохлорида 5,390 мг или 8,085 мг (в пересчете на ивабрадин 5,00 мг или 7,50 мг, соответственно); вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат; оболочка (Опадрай II оранжевый 31F240016): лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, макрогол 4000, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 7,5 мг N56 (4х14) (упаковки контурные ячейковые)

• Фармакотерапевтическая группа

  Антиангинальное средство

• Количество в упаковке

  56

• Дозировка

  Таблетки следует применять внутрь дважды в сутки, т. е. утром и вечером во время еды. Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии Рекомендуется, чтобы решение о начале или изменении терапии принималось при регулярном контроле частоты сердечных сокращений, ЭКГ или при амбулаторном мониторинге в течение 24 часов. Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг дважды в сутки у пациентов в возрасте до 75 лет. Если симптомы сохраняются в течение 3‑4 недель, начальная доза хорошо переносилась, частота сердечных сокращений в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующей более высокой дозы у пациентов, получавших ивабрадин в дозе 2,5 мг дважды в сутки или 5 мг дважды в сутки. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг дважды в сутки. Если в течение 3 месяцев после начала лечения симптомы стенокардии не уменьшаются, лечение ивабрадином должно быть прекращено. Кроме того, лечение должно быть прекращено, если в течение 3 месяцев симптоматическое улучшение незначительное или если не наблюдается клинически значимого уменьшения частоты сердечных сокращений в состоянии покоя. Если при лечении частота сердечных сокращений в состоянии покоя уменьшается до значений менее 50 ударов в минуту, или пациент ощущает такие симптомы брадикардии как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, необходимо уменьшить дозу ивабрадина до 2,5 мг (половина таблетки 5 мг) дважды в сутки. После снижения дозы необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС). Лечение должно быть прекращено, если при снижении дозы ивабрадина ЧСС остается менее 50 ударов в минуту или сохраняются симптомы брадикардии. Лечение хронической сердечной недостаточности Лечение должно проводиться только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Обычная рекомендуемая начальная доза ивабрадина – 5 мг дважды в сутки. После 2 недель применения доза может быть увеличена до 7,5 мг дважды в сутки, если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 ударов в минуту, или уменьшена до 2,5 мг дважды в сутки (половина таблетки 5 мг дважды в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 ударов в минуту, или в случае сохранения симптомов брадикардии, таких, как головокружение, усталость или артериальная гипотензия. Если ЧСС составляет 50-60 ударов в минуту, доза должна составлять 5 мг дважды в сутки. Если в процессе лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя стабильно менее 50 ударов в минуту, или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, доза должна быть понижена до следующей меньшей дозы у пациентов, получавших 7,5 мг дважды в сутки или 5 мг дважды в сутки. Если у пациентов, получавших 2,5 мг дважды в сутки или 5 мг дважды в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующей более высокой дозы. Лечение должно быть прекращено, если ЧСС остается менее 50 ударов в минуту, или у пациента сохраняются симптомы брадикардии. Пациенты пожилого возраста Пациентам в возрасте 75 лет и старше перед повышением дозы рекомендуется меньшая начальная доза (2,5 мг дважды в сутки, т. е. половина таблетки 5 мг дважды в сутки), при необходимости. Пациенты с нарушениями функции почек Пациентам с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется. Отсутствуют доступные данные у пациентов с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин. Поэтому применять ивабрадин в этой популяции следует с осторожностью. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку его применение у таких пациентов не изучалось, и возможно существенное увеличение системного воздействия. Пациенты детского и подросткового возраста Безопасность и эффективность ивабрадина при лечении хронической сердечной недостаточности у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

• Лекарственное взаимодействие

  Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение не рекомендуется Лекарства, удлиняющие интервал QT - Сердечно-сосудистые лекарства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон). - Лекарства, не влияющие на сердечно-сосудистую систему, удлиняющие интервал QT (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, внутривенный эритромицин). Одновременное применение этих лекарств с ивабрадином не рекомендуется, так как удлинение интервала QT может быть усилено уменьшением ЧСС. При необходимости комбинации требуется строгий контроль сердечной деятельности. Одновременное применение с осторожностью Калий-несберегающие диуретики (тиазидные диуретики и петлевые диуретики): гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Так как ивабрадин может вызывать брадикардию, гипокалиемия одновременно с брадикардией является предрасполагающим фактором к началу тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT как врожденного происхождения, так и вызванного лекарством. Фармакокинетическое взаимодействие Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) Ивабрадин метаболизируется с помощью CYP3A4, и он является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме других субстратов CYP3A4 (слабые, средние и сильные ингибиторы). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 способны взаимодействовать с ивабрадином и клинически значимо изменять его метаболизм и фармакокинетику. Изучения лекарственного взаимодействия выявили, что ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрации ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы уменьшают их. Повышенная концентрация ивабрадина в плазме крови может быть связана с повышенным риском брадикардии. Противопоказанное одновременное применение Противопоказано одновременное применение ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP3A4, как противогрибковые средства, относящиеся к группе азолов (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. раздел «Противопоказания»). Такие сильные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол (200 мг один раз в сутки) и джозамицин (1 г дважды в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: исследования специфического взаимодействия на здоровых добровольцах и пациентах показали, что комбинация ивабрадина с дилтиаземом или верапамилом приводит к увеличению концентрации ивабрадина (2-3 раза по показателю AUC) и дополнительному уменьшению ЧСС на 5 ударов в минуту. Одновременное применение ивабрадина с этими лекарствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не рекомендуется Грейпфрутовый сок: при одновременном применении с грейпфрутовым соком действие ивабрадина увеличивается в 2 раза, поэтому следует избегать применения грейпфрутового сока. Одновременное применение с осторожностью Умеренные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно в начальной дозе 2,5 мг дважды в сутки и частотой сердечных сокращений выше 70 ударов в минуту при контроле частоты сердечных сокращений. Индукторы CYP3A4: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum (трава зверобоя продырявленного)) могут уменьшить действие и активность ивабрадина. При одновременном применении индукторов CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы ивабрадина. Комбинированное применение ивабрадина в дозе 10 мг дважды в сутки и травы зверобоя продырявленного показало уменьшение AUC ивабрадина наполовину. Применение травы зверобоя должно быть ограничено при лечении ивабрадином. Одновременное применение других лекарств Исследования специфического лекарственного взаимодействия не выявило клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина следующих медицинских продуктов: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Кроме того, отсутствовало клинически значимое влияние ивабрадина на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и фармакодинамику аспирина. Следующие медицинские продукты применялись с ивабрадином без влияния на безопасность: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонного насоса, пероральные противодиабетические препараты, аспирин и другие антитромботические средства. Пациенты детского и подросткового возраста Исследования взаимодействия было проведено только у взрослых.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; частота сердечных сокращений в состоянии покоя менее 70 ударов в минуту до начала лечения; кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая артериальная гипотензия (<90/50 мм рт. ст.); тяжелая печеночная недостаточность; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; нестабильная или острая сердечная недостаточность; наличие у пациента искусственного водителя ритма (частота сердечных сокращений регулируется исключительно с помощью кардиостимулятора); нестабильная стенокардия; АВ блокада III степени; одновременное применение с мощными ингибиторами цитохрома Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ‑протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYР3А4 со свойствами понижать частоту сердечных сокращений; беременность, кормление ребенка грудью и женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся надлежащими методами контрацепции.

• Особые условия

  Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 4 года. Не следует применять после истечения срока годности

• Побочные действия

  Наиболее частые побочные действия ивабрадина, световые явления (фотопсии) и брадикардия, носили зависимый от дозы характер и были связаны с фармакологическим действием ивабрадина. Упомянутые далее побочные эффекты приведены в соответствие с классификацией систем органов MedDRA и частотой встречаемости: очень часто: (≥1/10), часто: (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), не известно (нельзя определить по доступным данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто – эозинофилия. Нарушения со стороны сердца Часто – брадикардия, АВ блокада I cтепени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий. Нечасто – сильное сердцебиение (пальпитация), наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко – АВ блокады II и III cтепени, синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны сосудов Часто – неконтролируемое кровяное давление. Нечасто* – артериальная гипотензия (возможно связанная с брадикардией). Нарушения со стороны органов дыхания, груди и средостения Нечасто – одышка. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль (обычно в первый месяц лечения), головокружение (возможно связанное с брадикардией). Нечасто* – обморок (возможно связанный с брадикардией). Нарушения метаболизма и питания Нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови. Нарушения со стороны органов зрения Очень часто – световые явления (фотопсии). Часто – нечеткое зрение. Нечасто* – диплопия, нарушение зрение. Нарушение со стороны органов слуха и лабиринта Нечасто – вертиго. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто – тошнота, запор, диарея, боль в области живота*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто* – ангионевротический отек, высыпания. Редко* – эритема, зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Нечасто – мышечные судороги. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто* – астения (возможно связанная с брадикардией), усталость (возможно связанная с брадикардией). Редко* – недомогание (возможно связанное с брадикардией). Исследования Нечасто – повышенный уровень креатина в крови, удлинение интервала QТ на ЭКГ. Частоту определяли из спонтанных сообщений о побочных реакциях во время клинических исследований. Описание отдельных побочных действий Световые феномены (фотопсии) наблюдались у 14,5 % пациентов, в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновение обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фотопсии могут быть также описаны как гало, разложение изображения (стробоскопический или калейдоскопический эффекты), цветные яркие вспышки или несколько изображений (устойчивость сетчатки глаза). Обычно фотопсии появляются в первые два месяца лечения, после чего они могут появиться повторно. Обычно сообщается о фотопсиях слабой или средней интенсивности. Фотопсии исчезают во время или после лечения, большинство (77,5 %) – во время лечения. Менее 1 % пациентов изменили свой распорядок дня или прекратили лечение в связи с фотопсиями. Брадикардия наблюдалась у 3,3 % пациентов, особенно, в первые 2-3 месяца лечения. Тяжелой формой брадикардии с ЧСС ≤ 40 уд./мин. имели 0,5% пациентов. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3 % пациентов, применявших ивабрадин, по сравнению с 3,8 % в группе плацебо.

• Фармакокинетика

  В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии in vivo. Основным активным метаболитом в организме человека является N‑дезметилированное производное ивабрадина. Кинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг. Всасывание Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь с максимальной концентрацией в плазме крови примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет около 40 %, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через кишечник и печень. Пища задерживает всасывание приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Для уменьшения индивидуальной вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи. Распределение Связывание ивабрадина с белками плазмы крови составляет примерно 70 %, объем распределения в равновесном состоянии составляет около 100 л. Максимальная концентрация в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38 %). Метаболизм Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления только цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-дезметилированное производное (S 18982), концентрация которого составляет 40 % от дозы ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит с вовлечением CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, мощные ингибиторы или индукторы могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение Средний полупериод выведения ивабрадина в плазме крови составляет 2 ч (70-75 % показателя площади под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения [AUC]), эффективный полупериод выведения составляет 11 ч. Общий клиренс ивабрадина – примерно 400 мл/мин, почечный клиренс ивабрадина – почти 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковых количествах с фекалиями и мочой. Около 4 % от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Особые группы пациентов: - пациенты пожилого возраста: фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не различаются в группах пожилых пациентов (≥65 лет) или очень пожилых пациентов (≥75 лет) и пациентов общей популяции; - нарушение функции почек: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) на фармакокинетику ивабрадина небольшое, т. к. лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита выводится почками; - нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата в данной группе пациентов. Доступные данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют; - пациенты детского и подросткового возраста: фармакокинетический профиль ивабрадина у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с хронической сердечной недостаточностью подобен фармакокинетике, описанной у взрослых при применении схемы титрации на основании возраста и веса. Фармакокинетическое/фармакодинамическое (ФК/ФД) отношение Анализ отношения ФК/ФД показал, что частота сердечных сокращений (ЧСС) уменьшается почти линейно при увеличении концентрации ивабрадина и его основного метаболита в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг дважды в сутки. В более высоких дозах уменьшение ЧСС не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению плато. Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к чрезмерному уменьшению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4. Отношения ФК/ФД ивабрадина у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с хронической сердечной недостаточностью аналогично отношению ФК/ФД у взрослых. - у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45 %) ивабрадин не оказывал вредного влияния на ФВЛЖ.

• Фармакодинамика

  Механизм действия Ивабрадин является средством, замедляющим ЧСС посредством селективного и специфического ингибирования потоков Иf (ионных f каналов) системы управления сердечного ритма, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ритм сердца. Сердечные эффекты являются специфическими для синусового узла, не влияют на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин может взаимодействовать с потоком Иh сетчатки глаза, сходным по структуре с Иf каналами синусового узла сердца. Он участвует в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, резкое изменение интенсивности освещения) частичное ингибирование потока Иh ивабрадином может привести к неожиданному возникновению у пациентов световых феноменов. Световые феномены (фотопсии) описывается как преходящие световые вспышки в ограниченной области поля зрения. Фармакодинамическое действие Основным фармакодинамическим действием ивабрадина у людей является специфическое зависимое от дозы уменьшение ЧСС. Анализ уменьшения ЧСС в дозах от 20 мг дважды в сутки выявил тенденцию к достижению эффекта плато, что снижает риск развития выраженной брадикардии менее 40 ударов в минуту. В обычных рекомендуемых дозах степень уменьшение скорости ЧСС составляет примерно 10 ударов в минуту в состоянии покоя и при физической нагрузке. Это приводит к уменьшению сердечной рабочей нагрузки и потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или реполяризацию желудочков: - в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT;

• Показания

  - Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии. Ивабрадин применяется для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥70 ударов в минуту. Ивабрадин следует назначать: - при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов у взрослых; - в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с недостаточным контролем на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. - Лечение хронической сердечной недостаточности. Ивабрадин применяется при хронической сердечной недостаточности (II‑IV функциональный класс по классификации NYHA) с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥75 ударов в минуту в комбинации со стандартной терапией, включающей терапию бета-адреноблокаторами, или при противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов, а также их непереносимости.

• Передозировка

  Признаки и симптомы Передозировка может привести к тяжелой и продолжительной брадикардии. Лечение Тяжелую форму брадикардии следует лечить симптоматически в специализированных условиях. При брадикардии со слабой гемодинамической толерантностью следует оценить симптоматическое лечение, включая внутривенное введение таких бета-стимулирующих средств, как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.