ГЕПАВИЛ раствор для инфузий 200 мл N0

Инструкция ГЕПАВИЛ раствор для инфузий 200 мл N0

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Раствор для инфузий 200 мл N1; N40, 400 мл №1; N24 (бутылки стеклянные). СОСТАВ: Каждая бутылка содержит: Активные вещества: L-Валин - 1,2/2,4 г, L-Изолейцин - 1,2/2,4 г, L-Лейцин - 2,4/4,8 г. Вспомогательные вещества: Глюкоза безводная - 20,0/40,0 г, вода для инъекций: до 400 мл. Описание: прозрачный, от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета раствор.

• Лекарственная форма

  Раствор для инфузий 200 мл N1; N40, 400 мл №1; N24 (бутылки стеклянные)

• Фармакотерапевтическая группа

  Препарат для парентерального питания, аминокислота

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  Внутривенно, медленно, скорость не должна превышать 400 мл за 3 часа, что соответствует примерно 2,2 мл в минуту. Дозу препарата устанавливают индивидуально с учетом состояния пациента и степени тяжести заболевания. Взрослые: Колебания суточной дозировки активных компонентов препарата, аминокислот с разветвленной боковой цепью, составляют 0,15 до 0,25 г на кг массы тела в сутки. Средняя суточная доза - 0,2 г на кг массы тела в сутки. Дозировка, соответствующая 0,15-0,25 г на кг массы тела в сутки, для раствора препарата Гепавил составляет 6,2-10,4 мл раствора на кг массы тела в сутки. Максимальная доза составляет 14,5 мл на кг массы тела в сутки или 1015 мл препарата Гепавил в сутки, при массе 70 кг. Для пациентов с индексом массы тела более 29,9 дозу необходимо рассчитывать, исходя из идеального веса. У пациентов с установленной повышенной потребностью в аминокислотах с разветвленной боковой цепью можно использовать более высокие дозы препарата. Клинические исследования показали, что пациенты при состояниях с отрицательным азотистым балансом, переносят дозу разветвленных аминокислот до 0,7 г на кг массы тела в сутки. Однако, индивидуальная доза аминокислот с разветвленной цепью для конкретного пациента определяется врачом, на основании оценки его состояния, метаболического статуса и имеющейся необходимости компенсации дефицита аминокислот с разветвленной боковой цепью. Продолжительность терапии препаратом Гепавил устанавливается врачом, с учетом оценки индивидуальной эффективности и безопасности.

• Лекарственное взаимодействие

  При рекомендуемой дозировке аминокислоты в инфузионном растворе Гепавил не взаимодействуют между собой, а также не имеется данных о взаимодействии с другими лекарственными средствами. Введение больших объемов инфузионных растворов, более 1,0 л в сутки, сопровождается электролитными расстройствами и расстройствами кислотно-щелочного баланса, для компенсации которых необходимо дополнительное введение электролитов. Дополнительное введение аминокислот должно проводится при должном для пациента обеспечении суточного калоража, в противном случае эффективность аминокислот снижается. Внутривенная инфузия растворов через периферическую вену требует соблюдения асептики, надлежащего положения иглы в вене. Участок венепункции должен быть внимательно осмотрен на отсутствие кожных повреждений и инфекции и обработан перед венепункцией. Возможно развитие флебита, поэтому необходима ежедневная оценка состояния вены, через которую вводится раствор. При наличии признаков флебита недопустимо введение раствора в вену, пораженную флебитом. Неизвестна совместимость раствора препарата Гепавил с другими инфузионными растворами, поэтому следует избегать смешивания раствора для инфузий Гепавил с другими инфузионными растворами и не следует вводить раствор для инфузий Гепавил в случае образования мутности раствора, изменения его цвета или при наличии осадка.

• Противопоказания

  - гиперчувствительность к компонентам препарата; - врожденные нарушение метаболизма аминокислот, такие как синдром «моча в виде кленового сиропа», аминоацидурия и др.; - невосстановимые повреждения почек с уремией: нефритический синдром любой этиологии (в т.ч. быстро прогрессирующий, хронический), тубулоинтерстициальный нефрит любой этиологии (в т.ч. острый и хронический), наследственная нефропатия, обструктивная уропатия и рефлюкс-уропатия, тубулоинтерстициальные и тубулярные поражения почек (в т.ч вызванные лекарственными средствами и тяжелыми металлами), почечная недостаточность (в т.ч острая, хроническая и врожденная), сморщенная почка, маленькая почка, ишемия и инфаркт почки, киста почки, гемолитико-уремический синдром, экстраренальная уремия; - сахарный диабет; - состояния с гипергидратацией, гипонатриемией, гипокалиемией; - острый или подострый фулминантный гепатит; - хроническая сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации; - беременность; - период лактации; - детский и подростковый возраст до 18 лет.

• Особые условия

  В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  При применении препарата Гепавил, в соотвествии с показаниями и рекомендациями по дозировке, побочные явления возникают редко. Изредка отмечается тошнота, рвота, приливы жара и потливость при введении Гепавила со скоростью, превышающей максимально рекомендуемую - 3,5 мл в минуту. При внутривенном введении может отмечаться повышение значений печеночных ферментов, при таких состояниях необходимо контролировать печеночные ферменты. Возможны реакции повышенной чувствительности к активным компонентам препарата. Как и при внутривенном введении всех инфузионных растворов, могут отмечаться: усиление диуреза, тромбофлебит, если используются длительные периоды введения через периферические вены. Возможно развитие флебита, особенно при многократной венепункции одной и той же вены.

• Фармакокинетика

  Через 10 минут после однократного болюсного внутривенного введения меченого лейцина содержание в крови достоверно не отличается по сравнению с периодом до внутривенного введения. T1/2 лейцина (у здоровых людей) составляет 5-15 мин. Около 50 % лейцина накапливается в органах через 30 минут после внутривенного введения, преимущественно в скелетных мышцах и печени. Через 4 часа после внутривенного введения весь лейцин распределяется в органах, при этом 60% лейцина полностью метаболизируются, а продукты метаболизма определяются в выдыхаемом СО2. При внутривенном введении меченого валина и лейцина, их фармакокинетика не имеет отличий у практически здоровых лиц и пациентов с циррозом печени. Исследования с мечеными валином, лейцином и изолейцином у человека показали, что их значительная часть, около 70%, попадает, прежде всего, в скелетные мышцы, но при этом доля образовавшихся кето-производных невысока. При внутривенной инфузии изолированных аминокислот, L-валина (600 ммол/мин), L-изолейцина (150 ммол/мин) L-лейцина (300 ммол/мин) и смеси этих аминокилот (270 ммол/мин), обнаружено следующее: - изолированная инфузия валина и изолейцина сопровождается увеличением содержания этих аминокислот в плазме крови в 6-22 раза. При этом, только изолированная инфузия валина сопровождается уменьшением содержания в крови тирозина. - внутривенная инфузия изолейцина сопровождается увеличением содержания изолейцина в крови в 6 раз и уменьшением содержания тирозина (на 35% от исходного уровня), фенилаланина (на 35%), метионина (на 50%), валина (на 40%) и изолейцина (на 55%). - инфузия смеси валин, лейцин и изолейцин приводит к увеличению содержания этих аминокислот в крови, в сочетании со снижением содержания тирозина (на 50% от исходного уровня), фенилаланина (на 50%) и метионина (на 35%), пониженный уровень которых сохраняется на протяжении 2-х часов после окончания инфузии. Аминокислоты с разветвленной боковой цепью участвуют в элиминации глютамина и аммиака из мозговой ткани, устраняя, таким образом, нейротоксический эффект, как самого глютамина, так и аммиака. Оценка фармакокинетики аминокислот с разветвленной боковой цепью по степени окисления меченого фенилаланина показала, что наиболее оптимальным является совместное введение трех аминокислот валина, лейцина и изолейцина. При этом обнаружено, что высокие концентрации лейцина в крови сопровождаются уменьшением концентрации валина и изолейцина, в сочетании с активацией соответствующих дегидрогеназ. Эти данные доказывают необходимость совместного введения этих трех аминокислот с разветвленной боковой цепью в соответствующем соотношении, которое и имеется в препарате Гепавил. Расчет средней суточной дозы аминокислот с разветвленной боковой цепью по данным, опубликованным в 10 исследованиях с внутривенным введением аминокислот, показывает, что для достижения терапевтического действия используется следующая средняя суточная доза: - 0,43 г на кг массы тела в сутки, с колебаниями, минимальная – 0,15 г, максимальная - 0,8 г на кг массы тела. Биотрансформация Первые этапы в катаболизме аминокислот с разветвленной боковой цепью являются общими для трех аминокислот, через соответствующие аминотрасферазы и дегидрогеназы, с образованием их кето-производных (BCKD). При этом идентифицированы как цитозольные, так и митохондриальные изоферменты аминотрасфераз. Их дальнейший метаболизм различается и характеризуется прежде всего разным уровнем образования конечных продуктов (глюкоза и/или кетонные тела). Катаболизм аминокислот с разветвленной боковой цепью специфически регулируется аллостерическими и ковалентными механизмами. BCKD ингибируют фосфорилирование и активизируют дефосфорилирование, что лежит в основе их воздействия на мембранные структуры в клетках. Сами BCKD имеют следующее распределение по степени метаболической активности: наибольшая их часть приходится на скелетные мышцы (60-70%) и жировую ткань (15-20%) и очень небольшая часть сосредоточена в печени (около 10%). Распределение При внутривенном введении смеси валина, лейцина и изолейцина эти аминокислоты, и прежде всего лейцин накапливаются преимущественно в скелетных мышцах и печени. Однако, через 4 часа после внутривенного введения 60% лейцина полностью метаболизируется и продукты метаболизма определяются в выдыхаемом СО2. Выведение При введении аминокислот с разветвленной боковой цепью абсолютная экскреция аминокислот меняется по направлению от больших величин к меньшим в ряду аминокислот следующим образом: глютамин, серин, глицин, треонин, гистидин, аланин, аргинин, тирозин, валин, метионин, изолейцин, фенилаланин, лейцин и лизин.

• Показания

  Гепавил назначается как источник незаменимых для человека аминокислот с разветвленной боковой цепью, необходимых для синтеза биологически важных компонентов, дефицит которых отмечается при хронических диффузных заболеваниях печени, хронических заболеваниях почек, у лиц старческого возраста, при травмах, при синдроме мальнутриции: - терапия и парентеральное питание (частичное или полное, в зависимости от введения дополнительных компонентов, таких как растворы углеводов и жировых эмульсий) при нарушении функции печени (печеночной недостаточности) в сочетании с мальнутрицией, с или без признаков порто-ситемной энцефалопатии.

• Передозировка

  Внутривенное введение аминокислот может сопровождаться повышенным выделением с мочой меди и цинка, что необходимо учитывать при назначении микроэлементов, в частности, при длительном внутривенном питании. Специфических отрицательных реакций передозировки не описано.

• Применение у детей

  Безопасность и эффективность препарата Гепавил для детей не установлена. Имеющиеся данные по активным компонентам препарата позволяют с осторожностью использовать препарат у детей в возрасте младше 12 лет.