МЕГАМАКСИН порошок 500мг+500мг

Инструкция МЕГАМАКСИН порошок 500мг+500мг

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг+500 мг (флаконы). СОСТАВ: Каждый флакон содержит: Активные вещества: Имипенем эквививалентный безводному имипенему - 500 мг; Циластатин натрия эквивалентный циластатину - 500 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат. Описание: порошок от белого до светло-желтого цвета.

• Лекарственная форма

  Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг+500 мг (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибиотик (гр.карбапенемов)

• Дозировка

  Рекомендованные дозы препарата МЕГАМАКСИН соответствуют количеству имипенема/циластатина, которое следует применять. Суточная доза препарата МЕГАМАКСИН должна зависеть от типа и тяжести инфекции, выделенного(ых) возбудителя(ей), состояния функции почек у пациента и массы тела. Взрослые и подростки Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >70 мл/минуту/1,73 м2) рекомендованы следующие схемы применения: - 500 мг/500 мг каждые 6 часов или - 1 000 мг/1 000 мг каждые 8 часов или 6 часов. В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 1 000 мг/1 000 мг каждые 6 часов. Снижение дозы может быть необходимым при: - клиренсе креатинина ≤70 мл/минуту/1,73 м2 (см. таблицу 1) или - массе тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по следующей формуле: Фактическая масса тела (кг) х стандартная доза 70 (кг) Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4 000 мг/4 000 мг в сутки. Нарушение функции почек Требуется коррекция дозы, в зависимости от клиренса креатинина (КК). При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/минуту/1,73 м2, которым проводится диализ, следует применять дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 6 – 20 мл/минуту/1,73 м2. Имипенем и циластатин выводятся из системы кровообращения при проведении гемодиализа. Пациенты должны получать МЕГАМАКСИН после проведения гемодиализа с 12-часовыми интервалами, начиная с момента окончания сеанса гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым проводятся сеансы диализа, особенно при имеющемся основном заболевании центральной нервной системы (ЦНС). Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат МЕГАМАКСИН рекомендован только в случае, если преимущества применения препарата превышают потенциальный риск возникновения судорожного припадка. В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение препарата МЕГАМАКСИН у пациентов, которым проводится перитонеальный диализ. Нарушение функции печени Коррекция дозы не рекомендована для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не рекомендована для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек. Дети в возрасте ≥1 года Для детей в возрасте ≥1 рекомендованная доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов. В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 25/25 мг/кг каждые 6 часов. Дети в возрасте <1 года Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей в возрасте младше 1 года. Дети с нарушениями функции почек Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей с нарушениями функции почек (уровень сывороточного креатинина >2 мг/дл). Способ применения Перед применением препарат МЕГАМАКСИН необходимо восстановить и затем развести (см. ниже). Дозу ≤500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 20–30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 40–60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования. Восстановление Содержимое каждого флакона следует перенести в 100 мл соответствующего инфузионного раствора (см. раздел «Несовместимость»): 0,9% раствор натрия хлорида. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам, можно использовать 5% раствор глюкозы. Приблизительно 10 мл соответствующего инфузионного раствора следует ввести во флакон. Хорошо перемешать и перенести получившуюся смесь в инфузионный мешок. Следует повторно ввести 10 мл инфузионного раствора во флакон, чтобы гарантировать, что в инфузионный раствор было перенесено все содержимое флакона. Получившийся раствор следует перемешивать до получения прозрачного раствора. Концентрация имипенема и циластатина в растворе, полученном после такой процедуры, составляет приблизительно по 5 мг/мл. Вариации цвета от бесцветного до желтого не влияют на эффективность препарата. Восстановленный раствор не замораживать. Разведенные растворы следует использовать немедленно. Период времени между восстановлением раствора и окончанием проведения внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа. Неиспользованный препарат или отходные материалы следует утилизировать согласно местным требованиям.

• Лекарственное взаимодействие

  Сообщалось о возникновении генерализированных судорожных припадков у пациентов, получающих ганцикловир и МЕГАМАКСИН. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риски. Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты (возможно снижение ниже терапевтического уровня) при одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов группы карбапенемов. Снижение уровней вальпроевой кислоты может приводить к недостаточному контролю возникновения судорог. По этой причине не рекомендовано одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных антибиотиков или противосудорожных препаратов. Антикоагулянты для перорального применения Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Получено много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов перорально применяющихся антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получают антибиотики. Этот риск может зависеть от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализированного отношения). Рекомендовано часто проверять показатель МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков и пероральных коагулянтов. Одновременное применение препарата МЕГАМАКСИН и пробенецида приводило к минимальным повышениям уровней имипенема в плазме крови и периода полувыведения из плазмы крови. Выведение с мочой активного (не метаболизированного) имипенема снижалось приблизительно до 60% от дозы препарата МЕГАМАКСИН, применявшейся одновременно с пробенецидом. При одновременном применении препарата МЕГАМАКСИН и пробенецида уровни циластатина в плазме крови и его период полувыведения увеличивались в 2 раза, но не наблюдалось влияния на выведение циластатина с мочой. Несовместимость Этот препарат химически несовместим с лактатом, и поэтому его нельзя восстанавливать растворителями, содержащими лактат. Однако препарат можно вводить через капельницу, которая использовалась для инфузии лактатного раствора. Этот препарат нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

• Противопоказания

  - Гиперчувствительность к действующим веществам и любому из вспомогательных веществ. - Гиперчувствительность к любому антибиотику группы карбапенемов. - Тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины).

• Особые условия

  В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Беречь от детей. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Инфекции и инвазии: - редко – псевдомембранозный колит, кандидоз; - очень редко – гастроэнтерит. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: - часто – эозинофилия; - нечасто – панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; - редко – агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия, угнетение костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системы: - редко – анафилактические реакции. Нарушения со стороны психики: - нечасто – нарушения психики, включая галлюцинации и спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: - нечасто – судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; - редко – энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкусовых ощущений; - очень редко – ухудшение миастении гравис, головная боль. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: - редко – потеря слуха; - очень редко – вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: - очень редко – цианоз, тахикардия, пальпитация. Нарушения со стороны сосудистой системы: - часто – тромбофлебит; - нечасто – гипотензия; - очень редко – приливы крови. Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: - очень редко – диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке. Нарушения со стороны ЖКТ: - часто – диарея, рвота, тошнота (тошнота и рвота, связанные с применением препарата МЕГАМАКСИН, чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении); - редко – окрашивание зубов и/или языка, геморрагический колит, абдоминальная боль, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенная саливация. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: - редко – печеночная недостаточность, гепатит; - очень редко – фульминантный гепатит. Нарушения со стороны кожи и мягких тканей: - часто – сыпь (например, экзантематозная); - нечасто – крапивница, зуд; - редко – токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; - очень редко – гипергидроз, изменение текстуры кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: - очень редко – полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: - редко – острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное, не следует путать с гематурией). Трудно оценить влияние применения препарата МЕГАМАКСИН на изменение функции почек, поскольку, как правило, присутствуют предрасполагающие факторы для развития преренальной азотемии или нарушение функции почек. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: - очень редко – зуд вульвы. Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: - нечасто – лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; - очень редко – дискомфорт в грудной клетке, астения/слабость. Обследования: - часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; - нечасто – положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови. Дети (в возрасте ≥3 месяцев) В исследованиях, проводившихся при участии 178 детей в возрасте ≥3 месяцев, наблюдавшиеся побочные реакции были сопоставимы с таковыми у взрослых.

• Фармакокинетика

  Имипенем Концентрации в плазме крови У здоровых добровольцев после внутривенного введения препарата в течение 20 минут максимальные плазменные концентрации имипенема составляли от 12 до 20 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 41 до 83 мкг/мл при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения имипенема в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При применении таких доз уровни имипенема в плазме крови снижались до 1 мкг/мл или ниже через 4–6 часов. Распределение Имипенем приблизительно на 20% связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация и выведение При монотерапии имипенем метаболизируется в почках посредством дегидропептидазы I. Индивидуальное выведение с мочой варьирует от 5 до 40%, со средним показателем выведения 15 – 20% в нескольких исследованиях. Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-I и эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются в моче и в плазме крови. Период полувыведения имипенема из плазмы крови – 1 час. Приблизительно 70% применявшегося антибиотика выводилось в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов; после этого выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрации имипенема в моче превышали 10 мкг/мл на протяжении 8 часов после применения препарата МЕГАМАКСИН в дозе 500 мг/500 мг. Остальная часть применявшейся дозы выводилась с мочой в виде метаболитов, не обладающих антибактериальной активностью, а количество имипенема, выводившееся с калом, практически равнялось нулю. Не наблюдалось кумуляции имипенема в плазме крови или в моче при применении препарата МЕГАМАКСИН каждые 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Циластатин Концентрации в плазме крови Максимальные уровни циластатина в плазме крови после внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН в течение 20 минут составляли от 21 до 26 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг/мл при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения циластатина в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно Распределение Циластатин приблизительно на 40% связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация и выведение Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Около 70 – 80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов после применения препарата МЕГАМАКСИН. После этого выведения циластатина с мочой не наблюдается. Приблизительно 10% выводится в виде N-ацетил-метаболита, обладающего ингибирующей активностью против дегидропептидазы, сопоставимой с активностью циластатина. Активность дегидропептидазы I в почках возвращается к нормальным уровням вскоре после выведения циластатина из циркулирующей крови. Нарушение функции почек После разового внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН в дозе 250 мг/250 мг показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/минуту/1,73 м2), умеренной степени тяжести (КК 30–<50 мл/минуту/1,73 м2) и тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/минуту/1,73 м2), соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/минуту/1,73 м2), а показатель AUC циластатина повышался в 1,6; 2,0 и 6,2 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН в разовой дозе 250 мг/250 мг через 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC имипенема и циластатина были в 3,7 и 16,4 раза выше, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН, выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина снижаются соответственно степени нарушения функции почек. Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек. Нарушение функции печени Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен, не ожидается, что при нарушении функции печени будет влияние на фармакокинетические свойства. Поэтому не рекомендована коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени. Дети Средний клиренс и объем распределения (Vdss) имипенема был приблизительно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), чем у взрослых. Показатель AUC имипенема после введения детям имипенема/циластатина в дозе 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 500 мг/500 мг. При применении более высоких доз, экспозиция после применения имипенема/циластатина в дозе 25/25 мг/кг массы тела была на 9% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг. Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек согласно возрасту) фармакокинетика препарата МЕГАМАКСИН в разовой дозе 500 мг/500 мг (внутривенно в течение 20 минут) была сопоставима с таковой у пациентов с легким нарушением функции почек, при котором нет необходимости в коррекции дозы. Средний период полувыведения из плазмы крови имипенема и циластатина составляет 91±7,0 минут и 69±15 минут, соответственно. Многократное применение не влияет на фармакокинетику имипенема и циластатина; накопления этих препаратов не наблюдается.

• Показания

  МЕГАМАКСИН показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте 1 года и старше: - осложненные инфекции брюшной полости; - тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию; - интранатальные и послеродовые инфекции; - осложненные инфекции мочевыводящих путей; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей. МЕГАМАКСИН можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

• Передозировка

  Симптомы передозировки сопоставимы с профилем побочных реакций; симптомы могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию. Нет специфической информации относительно лечения передозировки препаратом МЕГАМАКСИН. Имипенем и циластатина натрий выводятся из организма при проведении гемодиализа. Однако эффективность такой процедуры при передозировке неизвестна.

• Применение у детей

  Недостаточно клинических данных, чтобы сделать рекомендации о применении препарата МЕГАМАКСИН у детей в возрасте до 1 года или у детей с нарушением функции почек.