ДАКЛОС таблетки 60мг N5

Инструкция ДАКЛОС таблетки 60мг N5

• Состав

  6 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке вместе с инструкцией по применению. 28 таблеток в полимерном флаконе, 1 флакон в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.СОСТАВ:1 таблетка содержит: Активное вещество: дигидрохлорид даклатасвира 66,0000 мг эквивалентно даклатасвир 60 мг;Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel 101), натрия кроскармеллоза, коллоидный кремния диоксид (Аэросил 200), магния стеарат,Состав оболочки: Опадрай II 85G51286 зеленый, очищенная вода.Описание: таблетки Даклос (дигидрохлорид даклатасвира) представляет собой ромбовидную, светло-зеленую окрашенную таблетку в оболочке, имеющую линию деления с одной стороны.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг N6 (1х6) (блистеры), N28 (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• Количество в упаковке

  6

• Дозировка

  Препарат может быть назначен только лечащим врачом, имеющим опыт в лечении хронического гепатита С. Рекомендованная доза - 60 мг один раз в день внутрь во время приема пищи, или же до приема пищи. Даклатасвир должен назначаться в сочетании с другими лекарственными средствами. Перед началом приема Даклоса, ознакомьтесь с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых совместно. Даклатасвир должен назначаться в сочетании с другими лекарственными средствами. · ВГС-моноинфицированные или ВГС/ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом C без цирроза, включая пациентов, не получавших лечение, и пациентов, которые не прошли лечение на основе пегинтерферона альфа и рибавирина - Все генотипы: Даклатосвир + Софосбувир в течение 12 недель · ВГС -моноинфицированные или ВГС/ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом C с компенсированным циррозом (классификация Чайлда-Пью A), включая пациентов, не получавших лечение, и пациентов, которые не прошли лечение на основе пегинтерферона альфа и рибавирина - Генотип 1,4,5,6: Даклатасвир + Софосбувир в течение 24 недель или Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин в течение 12 недель - Генотип 2: Даклатасвир + Софосбувир в течение 12 недель - Генотип 3: Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин в течение 24 недель Доза Рибавирина в сочетании с Даклатасвиром зависит от массы тела (1000 или 1200 мг у пациентов <75 кг или ≥75 кг, соответственно).

• Лекарственное взаимодействие

  Ввиду того, что Даклос применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из лекарственных средств схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации. Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклос является также субстратом P-gp, но совместного применения ЛС, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие ЛС, являющихся субстратами P-gp или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних. Далее суммированы клинические рекомендации для установленных потенциально значимых лекарственных взаимодействий даклатасвира с другими ЛС. Противовирусные ЛС для лечения гепатита С Асунапревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и асунапревира; изменение дозы асунапревира не требуется. Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 500 или 600 мг 2 раза в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина; изменение дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется. Симепревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и симепревира; изменение дозы даклатасвира и симепревира не требуется. Софосбувир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и GS-331007 (основной метаболит софосбувира); изменение дозы даклатасвира и софосбувира не требуется. Телапревир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; отсутствуют клинически значимые изменения концентрации телапревира. Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ и гепатита B различного механизма действия Атазанавир/ритонавир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A4. Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 ингибиторами протеазы ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и дарунавира или лопинавира не рекомендуется. Боцепревир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 боцепревиром ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов CYP3A4. Тенофовир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и тенофовира; изменение дозы даклатасвира и тенофовира не требуется. Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ); изменение дозы даклатасвира и НИОТ не требуется. Эфавиренз. Совместное применение уменьшает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов CYP3A4. Этравирин, невирапин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду индукции CY3A4 этравирином и невирапином ожидается уменьшение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется. Рилпивирин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и рилпивирина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется. Ралтегравир, долутегравир (ингибиторы интегразы). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и ингибиторов интегразы в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется. Энфувиртид (ингибитор слияния). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и энфувиртида в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется. Маравирок (антагонист CCR5-рецепторов). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и маравирока в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется. Кобицистат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 кобицистатом ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов CYP3A4. Средства, подавляющие кислотообразование Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется. Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется. Антибактериальные ЛС Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4. Эритромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 эритромицином ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Совместное применение требует осторожности. Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется. Антикоагулянты Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном. Варфарин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и варфарина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и варфарина не требуется. Антидепрессанты Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется. Противогрибковые ЛС Кетоконазол 400 мг. Клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4. Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4. Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в плазме крови, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается. Сердечно-сосудистые ЛС Дигоксин. Ожидается клинически значимое увеличение концентрации дигоксина в плазме крови из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы. Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A БКК ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью. Верапамил. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A и P-gp верапамилом ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с верапамилом следует применять с осторожностью. Пероральные контрацептивы Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки + норгестимат 0,18/0,215/0,25 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов. Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира. Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз в сутки + норэтиндрона ацетат 1,5 мг 1 раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство). Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов (по сравнению с применением только низких доз пероральных контрацептивов). Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира. Иммунодупрессанты Циклоспорин 400 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и циклоспорина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется. Такролимус 5 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и такролимуса в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и такролимуса не требуется. Сиролимус, микофенолата мофетил. Взаимодействие не изучалось. Не ожидается клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и иммунодепрессанта в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и иммунодепрессантов не требуется. Гиполипидемические ЛС Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Даклатасвир повышает концентрацию розувастатина в плазме крови. В отношении других статинов взаимодействие не изучалось, но ожидается увеличение концентрации статинов в плазме крови из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и розувастатина или других субстратов OATP 1B1, OATP 1B3 и BCRP. Наркотические анальгетики Бупренорфин/налоксон, от 8/2 до 24/6 мг 1 раз в день, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию бупренорфином/налоксоном, не обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике даклатасвира (AUC, Cmax, Cmin). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации бупренорфина и норбупренорфина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется. Метадон 40–120 мг однократно, ежедневная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию метадоном, не обнаружено клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и R-метадона в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и метадона не требуется. Седативные средства Мидазолам (5 мг однократно), триазолам, алпразолам. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации мидазолама в плазме крови. В отношении триазолама и алпразолама взаимодействие не изучалось, но не ожидается изменений концентрации этих бензодиазепинов в плазме крови. Изменение дозы мидазолама и других субстратов CYP3A4 не требуется.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к даклатасвиру или любому из вспомогательных компонентов препарата - в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum perforatum) - одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 при применении схем, включающих асунапревир - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция - беременность и период лактации. - детский и подростковый возраст до 18 лет.

• Особые условия

  Хранить при температуре ниже 30ºС. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства. Не применять по истечению срока годности.

• Побочные действия

  Даклатасвир в сочетании с Софосбувиром Усталость, головная боль, тошнота Даклатасвир в комбинации с Пегинтерфероном альфа и Рибавирином Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были усталость, головная боль, зуд, бессонница, гриппоподобные заболевания, сухость кожи, тошнота, снижение аппетита, алопеция, сыпь, астения, раздражительность, миалгия, анемия, пирексия, кашель, одышка, нейтропения, диарея и артралгия. Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (частота 1% и более) были нейтропения, анемия и лимфопения. Профиль безопасности Даклатасвира в комбинации с Пегинтерфероном альфа и Рибавирином был похож на профиль у пациентов, принимавших только Пегинтерферон альфа и Рибавирин, в том числе у пациентов с циррозом

• Фармакокинетика

  Фармакокинетические свойства Даклатасвира оценивались у здоровых взрослых пациентов и у пациентов с хроническим ВГС. После приема нескольких доз Даклатасвира 60 мг один раз в день в сочетании с Пегинтерфероном альфа и Рибавирином у пациентов, не получавших лечение, с хроническим ВГС генотипа 1, среднемассовый (CV%) Даклатасвир Cmax составил 1534 (58) нг/мл, AUC0-24h составлял 14122 (70) нг • ч/мл, а Cmin - 232 (83) нг/мл. Абсорбция Даклатасвир, вводимый в виде таблеток, легко абсорбировался после приема нескольких пероральных доз с максимальными концентрациями в плазме от 1 до 2 часов. Даклатасвир Cmax, AUC и Cmin увеличивались почти пропорционально дозе. Стабильное состояние было достигнуто после 4 дней введения один раз в день. При дозе 60 мг облучение Даклатасвиром было сходным у здоровых пациентов и ВГС-инфицированных пациентов. Исследования в лабораторных условиязх и в клинических условиях показали, что Даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность композиции в таблетке составляет 67%. Влияние пищи на пероральное всасывание У здоровых субъектов введение 60 мг таблетки Даклатасвира после приема пищи с высоким содержанием жира уменьшало действие Даклатасвира Cmax и AUC на 28 и 23% соответственно по сравнению с введением в условиях голодания. Введение 60 мг таблетки Даклатасвира после легкого приема пищи не приводило к уменьшению воздействия Даклатасвира. Распределение При установившемся состоянии связывание белка Даклатасвира у ВГС инфицированных пациентов составляло приблизительно 99% и независимо от дозы в исследуемом диапазоне доз (от 1 мг до 100 мг). У пациентов, получавших таблетку 60 мг в дозе 60 мг перорально с последующей внутривенной дозой 100 мкг [13С, 15Н] -Даклатасвира, расчетный объем распределения в стационарном состоянии составлял 47 л. Исследования в лабораторных условиях показывают, что Даклатасвир активно и пассивно транспортируется в гепатоциты. Активное распространение опосредуется OCT1 и другими неустановленными переносчиками поглощения, но не транспортером органических анионов (OAT) 2, котранспортирующим полипептидом натрий-таурохолат (NTCP) или OATPs. Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP 1B1 и BCRP. В лабораторных условиях Даклатасвир является ингибитором транспортеров поглощения почечных клеток, OAT1 и 3 и OCT2, но не ожидается клинического эффекта на фармакокинетику субстратов этих переносчиков. Метаболизм Исследования в лабораторных условиях и в клинических условиях показывают, что Даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм. Нет метаболитов, циркулирующих на уровнях более 5% от исходной концентрации. Даклатасвир в лабораторных условиях не ингибировал (IC50 >40 мкМ) CYP-ферменты 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6. Выведение После однократного перорального приема 14C-Даклатасвира у здоровых субъектов 88% общей радиоактивности было выведено с фекалиями (53% в неизмененном лекарственном средстве), а 6,6% было выделено с мочой (прежде всего в неизмененном виде). Эти данные указывают на то, что печень является основным органом для выведения Даклатасвира у людей. Исследования в лабораторных условиях показывают, что Даклатасвир активно и пассивно транспортируется в гепатоциты. Активный переносчик опосредуется ОКТ1 и другими неустановленными переносчиками поглощения. После многократного введения Даклатасвира пациентам, инфицированным ВГС, период полувыведения Даклатасвира составлял от 12 до 15 часов. У пациентов, получавших таблетку 60 мг в дозе 60 мг перорально с последующей внутривенной дозой 100 мкг [13С, 15Н] -даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч. Почечная недостаточность Фармакокинетика Даклатасвира после однократной пероральной дозы 60 мг изучалась у лиц, не инфицированных ВГС, с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиренсом креатинина (CLCR) 60, 30 и 15 мл/мин, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек было установлено, что несвязанная AUC с Даклатасвиром была на 18%, 39% и 51% выше. Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа, имели 27% -ное увеличение AUC Даклатасвира и 20% увеличение несвязанной AUC по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Печеночная недостаточность Фармакокинетика Даклатасвира после однократной пероральной дозы 30 мг изучалась у пациентов, не инфицированных вирусом гепатита С, с умеренной (Чайлд-Пью A), умеренной (Чайлд-Пью B) и тяжелой (Чайлд-Пью C) печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. Cmax и AUC общего Даклатасвира (свободного и связанного с белком препарата) были ниже у пациентов с печеночной недостаточностью; Однако печеночная недостаточность не оказывала клинически значимого влияния на концентрации свободного Даклатасвира. Пожилые люди Фармакокинетический анализ данных клинических исследований популяции показал, что возраст не оказывает заметного влияния на фармакокинетику Даклатасвира. Детская популяция Фармакокинетика Даклатасвира у педиатрических больных не оценивалась. Пол Фармакокинетический анализ популяции определил мужской пол как статистически значимый вариат по очевидному оральному клиренсу Даклатасвира (CL/F) по сравнению с женскими субъектами, имеющими немного более низкий CL/F, но величина воздействия Даклатасвира не является клинически значимой. Раса Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований выявил расу (категории «другие» [пациенты, которые не являются белыми, черными или азиатами] и «черные») в качестве статистически значимого ковариата по очевидному оральному применению Даклатасвира (CL/F) и кажущемуся объему (Vc/F), что приводит к несколько более высоким уровням воздействия по сравнению с белыми пациентами, но величина воздействия Даклатасвира не является клинически значимой.

• Показания

  - Даклатасвир назначается в сочетании с Софосбувиром для лечения хронической инфекции вируса гепатита C (ВГС).

• Передозировка

  Ограниченный опыт случайной передозировки Даклатасвира в клинических исследованиях. В клиническом исследовании фазы 1 здоровые пациенты, получавшие до 100 мг один раз в день в течение 14 дней или разовые дозы до 200 мг, не имели неожиданных побочных эффектов. Нет никакого известного антидота от передозировки Даклатасвиром. Лечение передозировки Даклатасвиром должно состоять из общих вспомогательных мер, включая мониторинг жизненно важных симптомов и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Поскольку Даклатасвир в высокой степени связан с белком (99%) и имеет молекулярную массу >500, диализ вряд ли значительно снизит концентрацию Даклатасвира в плазме.