ЭВАЛЕП 500мг N49

Инструкция ЭВАЛЕП 500мг N49

• Состав

  одна таблетка содержит: активное вещество: леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: таблетки 250 мг: целлюлоза микрокристаллическая (Comprecel M102), гидроксипропилцеллюлоза (LH21), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; Opadry II 85F30673 голубой (тальк, FD&C Blue # 2 Aluminium Lake оксид железа черный, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт); таблетки 500 мг: целлюлоза микрокристаллическая (Comprecel M102), гидроксипропилцеллюлоза (LH21), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; Opadry II 85F38036 желтый (тальк, оксид железа черный, оксид железа желтый, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт); таблетки 1000 мг: целлюлоза микрокристаллическая (Comprecel M102), гидроксипропилцеллюлоза (LH 21), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; Opadry II 85F18422 белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350, тальк). Эвалеп™ 250 мг, 500 мг или 1000 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере. 5 блистеров (50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) в комплекте с инструкцией по медицинскому применению упакованы в картонную коробку.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг N50 (5х10) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоэпилептическое средство

• Количество в упаковке

  50

• Дозировка

  Эвалеп™ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема. Монотерапия Взрослые и подростки старше 16 лет Рекомендованная начальная доза составляет по 250 мг 2 раза в день; через 2 недели дозу увеличивают до начальной терапевтической по 500 мг 2 раза в день. В зависимости от клинической эффективности дозу можно увеличивать каждые 2 недели на 250 мг 2 раза в день; максимальная суточная доза составляет по 1500 мг 2 раза в день. В составе комплексной терапии Взрослые (18 лет и старше) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более Начальная терапевтическая доза составляет по 500 мг 2 раза в день; эта дозу можно принимать с первого дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 1500 мг 2 раза в день. Изменение дозы (увеличение или уменьшение) на 500 мг 2 разав день может осуществляться каждые 2-4 недели. Дети 4-11 лет и подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг Детям в возрасте до 4 лет леветирацетам назначают в форме раствора для приема внутрь. Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в день. В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в день. Изменение дозы (увеличение или уменьшение) не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в день каждые 2 недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Дозы для детей с массой тела 50 кг и более такие же, как и для взрослых. Врачу следует назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозе в зависимости от массы тела пациента. Дозы, рекомендованные у детей и подростков: Масса тела (кг) Начальная доза 10 мг/кг 2 раза в день Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза в день 15 кг(1) 150 мг 2 раза в день 450 мг 2 раза в день 20 кг(1) 200 мг 2 раза в день 600 мг 2 раза в день 25 кг 250 мг 2 раза в день 750 мг 2 раза в день 50 кг и выше(2) 500 мг 2 раза в день 1500 мг 2 раза в день (1) У детей с массой тела 25 кг и менее лечение рекомендуется начинать с леветирацетама в форме раствора для приема внутрь. (2) Дозы для детей с массой тела 50 кг и более такие же, как и для взрослых. Дополнительные данные, связанные со специальными группами больных Почечная/Печеночная недостаточность Суточную дозу следует корректировать в зависимости от показателей функции почек пациента. У взрослых пациентов доза корректируется соответственно нижеследующей таблице. Перед использованием этой таблицы следует определить клиренс креатинина пациента (КК мл/мин). У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более клиренс креатинина (КК мл/мин) можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг/дл), по следующей формуле: КК (мл/мин)= [140-возраст (годы)] × масса тела (кг)/72 × сывороточный креатинин (мг/дл) (для женщин: полученное значение × 0,85). Затем КК уточняется по следующей формуле в зависимости от площади поверхности тела (ППТ): КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ (м2) ×1,73.  Коррекция дозы при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг Функция почек Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Доза и кратность приема нормальная >80 500-1500 мг 2 раза в день почечная недостаточность легкой степени 50-79 500-1000 мг 2 раза в день почечная недостаточность средней степени 30-49 250-750 мг 2 раза в день почечная недостаточность тяжелой степени <30 250-500 мг 2 раза в день терминальная стадия почечной недостаточности; пациенты, находящиеся на диализе(1) - 500-1000 мг 1 раз в день(2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых. У детей и подростков клиренс креатинина КК (мл/мин/1,73 м2) можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг/дл), по следующей формуле (формуле Шварца): КК (мл/мин/1,73 м2) = рост (см) × кс/сывороточный креатинин (мг/дл) кс = 0,55 для детей моложе 13 лет и девочек-подростков кс = 0,7 для мальчиков-подростков Коррекция дозы при почечной недостаточности у детей и подростков с массой тела менее 50 кг Функция почек Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Доза и кратность приема у детейстарше 4 лет и подростков с массой тела менее 50 кг нормальная >80 10-30 мг/кг (0,10-0,30 ml/кг) 2 раза в день почечная недостаточность легкой степени 50-79 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в день почечная недостаточность средней степени 30-49 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в день почечная недостаточность тяжелой степени <30 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в день терминальная стадия почечной недостаточности; пациенты, находящиеся на диализе(1)) - 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в день(2) (3) (1) У пациентов, испытывающих затруднения при глотании таблеток, а также при дозах менее 250 мг применяется раствор для приема внутрь (2) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг) (3) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) При печеночной недостаточности легкой и средней степени коррекции дозы не требуется.У пациентов с КК менее 60 мл/мин/1,73 м2 суточную насыщающую дозу рекомендуется снизить до 50%. Педиатрическая группа У детей младше 4 лет Эвалеп™ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не применяются; для них предусмотрен леветирацетам в форме раствора для приема внутрь. Имеющиеся дозы в форме таблеток не применяются в начале лечения у детей с массой тела менее 25 кг, у пациентов, испытывающих затруднения при глотании таблеток, а также при дозах менее 250 мг. В таких случаях леветирацетам применяется в форме раствора для приема внутрь. Леветирацетам не применяется в качестве монотерапии у детей и подростков моложе 16 лет. Гериатрическая группа В связи с возможным нарушением функции почек у пожилых пациентов (65 лет и старше) рекомендуется коррекция дозы.

• Лекарственное взаимодействие

  Противоэпилептические препараты Премаркетинговые данные клинических исследований у взрослых показали, что леветирацетам и противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) не взаимодействуют между собой. Пробенецид Блокатор тубулярной секреции пробенецид (500 мг 4 раза в день) ингибирует почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Концентрация этого метаболита низкая. Другие препараты с активной тубулярной секрецией могут также снизить почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид и другие препараты с активной секрецией (например, НПВП, сульфонамиды и метотрексат) неизвестно. Взаимодействие с пероральными контрацептивами и другими препаратами Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) и эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина, не изменяет протромбиновое время. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Антациды Данные по влиянию антацидов на леветирацетам отсутствуют. Слабительные При приеме препарата внутрь одновременно с осмотическим слабительным макроголом в единичных случаях эффективность леветирацетама снижается. Поэтому макрогол не следует принимать за 1 час до или после приема леветирацетама. Пища и алкоголь Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается. Нет информации относительно взаимодействия леветирацетама с алкоголем. Применение во время беременности и в период лактации Применение препарата Эвалеп™ во время беременности рекомендуется только в случае крайней необходимости. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. В случае необходимости применения леветирацетама в период лактации следует провести оценку соотношения риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания. Влияние на способность управления транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами Исследования относительно влияния препарата Эвалеп™ на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами не проводились. Ввиду различной индивидуальной чувствительности к препарату у некоторых пациентов возможны побочные эффекты со стороны ЦНС (такие как сонливость), особенно в начале лечения или при повышении доз. По этой причине рекомендуется быть осторожными при вождении транспорта и управлениии другими потенциально опасными механизмами.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или к компонентам препарата.

• Особые условия

  Отмена препарата: Если требуется прекратить прием препарата Эвалеп™, то отмену рекомендуется проводить, постепенно уменьшая дозу (например, у взрослых: на 500 мг 2 раза в день каждые 2-4 недели, у детей и подростков с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в день каждые 2 недели).

• Побочные действия

  Наиболее часто встречались следующие побочные реакции: назофарингит,согнливость, головная боль, усталость, головокружение. Профиль безопасности у разных возрастных групп (взрослых и педиатрических пациентов) схожий. Частота возникновения побочных действий: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (не могут быть оценены на основе имеющихся данных). Инфекции и инвазии очень часто: назофарингит; редко: инфекции. Со стороны кроветворной и лимфатической системы нечасто: тромбоцитопения, лейкопения; редко: нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы редко: лекарственная реакция с эозинофилией, системные симптомы (DRESS). Со стороны обмена веществ и питания часто: анорексия; нечасто: снижение/увеличение массы тела; редко: гипонатриемия. Со стороны психики часто: депрессия, враждебность/агрессивность, беспокойство, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто: попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, паническая атака, эмоциональная лабильность/переменчивость настроения, тревожность; редко: суицид, деперсонализация, нарушение мышления. Со стороны нервной системы очень часто: бессонница, головная боль; часто: судороги, головокружение, тремор, летаргия; нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушение равновесия/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия. Со стороны органа зрения нечасто: диплопия, нечеткость зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтной системы часто: головокружение. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто: кашель. Со стороны пищеварительной системы часто: боли в эпигастральной области, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко: панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы нечасто: изменение уровня ферментов печени; редко: печеночная недостаточность, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто: сыпь; нечасто: алопеция, экзема, зуд; редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани нечасто: мышечная слабость, миалгия. Общие расстройства и местные реакции часто: астения/слабость. Повреждение, интоксикация и процедурные осложнения часто: телесное повреждение. Описание некоторых побочных реакций При одновременном использовании леветирацетама с топираматом повышается риск анорексии. В некоторых случаях при отмене приема леветирацетама алопеция прекращается. В некоторых случаях панцитопении была диагностирована супрессия костного мозга. Сообщение о подозрительных побочных реакциях Сообщение о подозрительных побочных реакциях после того, как лекарственный препарат был зарегистрирован, имеет важное значение. Это позволяет осуществлять длительный контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. При появлении нежелательных эффектов обращайтесь к врачу.

• Фармакокинетика

  Всасывание После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax)достигается через 1,3 ч. Равновесное состояние достигается через 2 дня при двукратном приеме препарата. После однократного приема препарата в дозе 1000 мг и повторного приема 2 раза в день в дозе 1000 мг Cmax в плазме крови составляет соответственно 31 мкг/мл и 43 мкг/мл. Степень абсорбции не зависит от дозы и приема пищи. Распределение Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения леветирацетама - примерно 0,5-0,7 л/кг. Биотрансформация У человека леветирацетам не подвергается интенсивному метаболизму. Основной путь метаболизма (24% дозы) - ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucbL057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Выведение У взрослых период полувыведения из плазмы составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками (примерно 93% - в течение 48 ч). 0,3% дозы выводится кишечником. Почечный клиренс леветирацетама и его первичного метаболита в течение первых 48 ч составляет 66% и 24%, соответственно. Фармакокинетика у специальных групп больных Почечная/Печеночная недостаточность Клиренс леветирацетама и его первичного метаболита связан с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется коррекция суточной насыщающей дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности с анурией у взрослых пациентов период полувыведения составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа клиренс леветирацетама составляет 51%. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. При печеночной недостаточности тяжелой степени и при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Педиатрические пациенты (4-12 лет) У детей (6-12 лет) с эпилепсией после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг период полувыведения леветирацетама составляет 6 ч. Общий клиренс у этих детей на 30% выше, чем у взрослых и зависит от массы тела. У детей (4-12 лет) с эпилепсией после повторного приема внутрь в дозе 20-60 мг/кг леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5- 1 ч. Период полувыведения составляет примерно 5 ч, видимый клиренс – 1 мл/мин/кг. Гериатрические пациенты У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40% (10-11 ч), что связано со снижением функции почек.

• Фармакодинамика

  Эффективность леветирацетама подтверждена в отношении как парциальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

• Показания

  В качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, детей и подростков с вновь диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении: - миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; - первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

• Передозировка

  Симптомы: При передозировке наблюдались сонливость, тревожность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: В случае передозировки леветирацетам можно вывести из огранизма при помощи искусственного вызова рвоты и промывания желудка. Специфического антидота для леветирацетама нет. Проводится симптоматическое лечение и гемодиализ. Эффективность диализа леветирацетама составляет 60%, его первичного метаболита - 74%.

• Применение у детей

  Таблетки препарата Эвалеп™ не рассчитаны на использование у детей младше 4 лет. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако влияние отдаленных последствий лечения на способность детей к обучению, на их умственное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность неизвестно.